ケサンラ ® （ドナネマブ（遺伝子組換え））
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ケサンラ（ドナネマブ）の電子添文に記載のAPOEε4キャリア（ヘテロ接合体又はホモ接合体）の患者とは？
APOE 遺伝子にはε2、ε3、ε4 の3つの遺伝子型があり、ε4はアルツハイマー病のリスク因子と考えられています。APOE ε4キャリアはε4を保有し 、ヘテロ接合型 キャリアはε4を1つ、ホモ接合型キャリアはε4を2つ保有しています。 ドナネマブの臨床試験において、ARIA の発現頻度が、APOE ε4ホモ接合型キャリア、ヘテロ接合型キャリア、ノンキャリアの順で高かったことから、電子添文では、APOE ε4 キャリアの患者に対して重要な基本的注意が規定されています。
［解説］
アポリポ蛋白E（APOE）遺伝子は、アルツハイマー病の発症リスクに関与する感受性遺伝子※です1)。アポリポ蛋白Eをコードする遺伝子で、ε2、ε3、ε4の3つの遺伝子型が存在します1)。同じ遺伝子型を保有することをホモ接合型キャリア、異なる遺伝子型を保有することをヘテロ接合型キャリアと呼びます。
アミロイドβをターゲットとした治療薬の登場に伴い、アルツハイマー病の遺伝学的リスクとしてのAPOEという従来の考え方に加え、APOE遺伝子型と抗アミロイドβ抗体薬の副作用であるアミロイド関連画像異常（ARIA）のリスクが関連している可能性があることから、ARIAのリスクをふまえて抗アミロイドβ抗体薬を適正に使用する上で、APOE遺伝子型を調べる臨床的意義が示唆されています1)。
APOE検査の実施については、最新の『認知症に関する脳脊髄液・血液バイオマーカー、APOE検査の適正使用指針』1)等をご確認ください。
なお、アルツハイマー病は複数の遺伝要因と環境要因が発症に関与すること、アルツハイマー病の診断や発症予測に対するAPOE遺伝子型検査の精度は十分ではないことなどから、実臨床でのアルツハイマー病診断や発症予測を目的としたAPOE遺伝学的検査は推奨されていません1)。
※ 単独で病気の発症につながることはないものの、特定の病気のリスクを高める影響力を持った遺伝子。
《アルツハイマー病リスクとAPOE遺伝子型》
認知症に関する脳脊髄液・血液バイオマーカー、APOE検査の適正使用指針（抜粋）1)
2. 遺伝子リスクとしてのAPOE遺伝型
APOE遺伝型の頻度は日本人健常者ではε3＊3が75.7%と最も頻度が高く、続いてε3＊4（14.6%）、ε2＊4（0.8%）、ε4＊4（0.5%）、ε2＊2（0.2%）の順となる。一方、アルツハイマー病患者ではε4の頻度が健常人に比して高く、ε2の頻度が低いことから、ε4はアルツハイマー病のリスク因子、ε2は防御因子として作用すると考えられている。APOE遺伝型ε3ホモ接合型（健常者で最も多い遺伝型）と比較して、ε4ヘテロ接合型は2～4倍、ε4ホモ接合型は10～15倍程度アルツハイマー病発症リスクが上昇する。
《ドナネマブの臨床試験におけるアポリポ蛋白E対立遺伝子4（APOE ε4）遺伝子型別のARIA発現頻度》
国際共同第Ⅲ相試験TRAILBLAZER-ALZ 2（AACI）試験のAPOE ε4遺伝子型別の事前規定されたサブグループ解析において、アミロイド関連画像異常-浮腫/滲出液貯留（ARIA-E）及びアミロイド関連画像異常-脳微小出血・脳表ヘモジデリン沈着症（ARIA-H）の発現頻度は、APOE ε4（ホモ接合型）キャリア、APOE ε4（ヘテロ接合型）キャリア、次にAPOE ε4ノンキャリアの順でした。この結果から、電子添文では、APOE ε4キャリアの患者に対して重要な基本的注意が規定されています2)。
［引用元］
「認知症に関する脳脊髄液・血液バイオマーカー、APOE検査の適正使用指針」作成委員会, 日本認知症学会, 他監修：認知症に関する脳脊髄液・血液バイオマーカー、APOE検査の適正使用指針（第2版）. 2023年9月30日 https://www.jspn.or.jp/modules/advocacy/index.php?content_id=96（2024年9月閲覧）
ケサンラ電子添文
［略語］
APOE＝アポリポ蛋白E
APOE ε4＝アポリポ蛋白E対立遺伝子4
ARIA-H＝アミロイド関連画像異常-脳微小出血・脳表ヘモジデリン沈着症
最終更新日: August 2024
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