［解説］

ドナネマブ投与により、MRI画像の異常所見であるアミロイド関連画像異常（ARIA）があらわれることがあります。ARIAの種類とその特徴、症状、重症度分類は、以下の通りです。

《ARIA（アミロイド関連画像異常）とは》¹⁾

ARIAは、抗アミロイドβ抗体に共通するクラスエフェクトとされるMRI画像異常の総称です^2,3)。

発現機序として、血管透過性の亢進により、蛋白液や血球成分が血管外に滲出するという病態生理学的メカニズムが考えられています^4,5)。アルツハイマー病の自然経過に伴い起こりうる事象ですが、抗アミロイドβ抗体の投与によって、ARIAのリスクが増大することが報告されています^6-9)。

《ARIAの種類》

ARIAは、脳実質における血管原性浮腫や脳溝への滲出液貯留が認められるアミロイド関連画像異常‐浮腫/滲出液貯留（ARIA-E）と、脳微小出血や脳表ヘモジデリン沈着が認められるアミロイド関連画像異常‐脳微小出血・脳表ヘモジデリン沈着症（ARIA-H）に分類されます（表1）¹⁾。ARIA-EとARIA-Hは、単独で発現する場合と同時に発現する場合がありますが、ARIA-Hでは蛋白液も滲出しているものと考えられることから、ARIA-Eの併発が予想されます⁵⁾。

ARIA-Eの多くは一過性ですが、ARIA-Hは基本的には消失せず画像上残存します^4-6,10）。

表1）ARIA-E及びARIA-Hの特徴¹⁾

	ARIA-E	ARIA-H
特徴	脳実質における血管原性浮腫と脳溝における滲出液貯留があり、両者を同時に認める場合がある4）。 後頭葉でみられることが最も多く、小脳・脳幹は少ない2,5,11）。 多くは片側性であるが、両側性の場合もある2,4,11)。 滲出物は蛋白液である5)。	脳実質における微小出血※1や脳表ヘモジデリン沈着を画像所見とする4)。 滲出物は血球成分である12)。
MRI検査	2D-又は3D-FLAIRで検出5)	T2＊GRE（あるいはSWI）で検出5)
画像上の重症度	FLAIR高信号域の大きさと数（血管原性浮腫と滲出液貯留の合算）で分類される5)。	脳微小出血※1の累積個数と脳表ヘモジデリン沈着の累積数で分類される5)。

※1 ドナネマブでは10mmを超える脳出血はARIA-Hとは別に評価した。

《ARIAの症状》

ARIAの多くは無症候性ですが、症候性ARIAの主な症状としては、頭痛、錯乱、悪心、嘔吐、ふらつき、めまい、振戦、視覚障害、言語障害、認知機能の悪化、意識変容、発作等があります^1,13-15)。

《ARIAの重症度分類》

ARIA-E及びARIA-Hの重症度は、それぞれMRI所見に基づき軽度～重度で分類されます。電子添文におけるARIAの重症度分類に関する「7. 用法及び用量に関連する注意【参考】（抜粋）」は、以下の通りです^1,15)。

【ドナネマブの用法及び用量に関連する注意（抜粋）】

7. 用法及び用量に関連する注意

【参考】

〈ARIAの重症度分類：MRI画像による分類〉^1,15)

ARIA-E

重症度	MRI所見
軽度	脳溝、皮質、又は皮質下白質の1ヵ所に限局した、5cm未満のFluid Attenuated Inversion Recovery（FLAIR）高信号
中等度	最大径が5～10cmのFLAIR高信号が1ヵ所にみられる、又は10cm未満の高信号が複数部位にみられる。
重度	10cmを超えるFLAIR高信号で、脳回腫脹及び脳溝消失を伴う。1ヵ所又は複数ヵ所に独立した病変を認める。

ARIA-H

重症度	MRI所見※1
	脳微小出血※2	脳表ヘモジデリン沈着症※3
軽度	新規が1～4個	1ヵ所
中等度	新規が5～9個	2ヵ所
重度	新規が10個以上	3ヵ所以上

※1 脳微小出血と脳表ヘモジデリン沈着症で重症度が異なる場合は、より重い重症度をARIA-Hの重症度とする。

※2 ベースラインからの新規脳微小出血の個数。

※3 個数の増加もしくはサイズの増大を含む。脳表ヘモジデリン沈着症が新規に1ヵ所発現した場合は軽度、その後個数は変わらずサイズが増大した場合は中等度となる。

［引用元］

1. ケサンラ適正使用ガイド

2. Sperling RA, et al.: Alzheimers Dement. 2011; 7: 367-385（CNS31741）

3. Withington CG, Turner RS: Front Neurol. 2022; 13: 862369（CNS31771）

4. Barakos J, et al.: AJNR Am J Neuroradiol. 2013; 34: 1958-1965（CNS31743）

5. Cogswell PM, et al.: AJNR Am J Neuroradiol. 2022; 43: E19-E35（CNS31744）

6. Salloway S, et al.: JAMA Neurol. 2022; 79: 13-21（CNS31745）

7. Sperling R, et al.: Lancet Neurol. 2012; 11: 241-249（CNS31746）

8. Carlson C, et al.: Alzheimers Dement (Amst). 2016; 2: 75-85（CNS31747）

9. Ketter N, et al.: J Alzheimers Dis. 2017; 57: 557-573（CNS31748）

10. 冨本秀和: 医学のあゆみ. 2023; 287: 1053-1058（CNS31772）

11. Filippi M, et al.: JAMA Neurol. 2022; 79: 291-304（CNS31749）

12. Agarwal A, et al.: Radiographics. 2023; 43: e230009（CNS31750）

13. Hampel H, et al.: Brain. 2023; 146: 4414-4424（CNS31751）

14. Zimmer JA, et al.: JAMA Neurol. 2025; 82: 461-469（CNS60008）

15. ケサンラ電子添文

［略語］

ARIA＝アミロイド関連画像異常

ARIA-E＝アミロイド関連画像異常‐浮腫/滲出液貯留

ARIA-H＝アミロイド関連画像異常‐脳微小出血・脳表ヘモジデリン沈着症

FLAIR＝fluid attenuated inversion recovery

GRE＝グラディエントエコー

MRI＝核磁気共鳴画像

SWI＝磁化率強調画像