＜効能共通＞ゼップバウンド（チルゼパチド）の相互作用は？

［解説］

≪糖尿病用薬≫

チルゼパチドは、糖尿病用薬（ビグアナイド系薬剤、スルホニルウレア剤、速効型インスリン分泌促進剤、α-グルコシダーゼ阻害剤、チアゾリジン系薬剤、DPP-4阻害剤、インスリン製剤、SGLT2阻害剤等）との併用により血糖降下作用が増強されることから、糖尿病用薬を併用注意としています^1）。

チルゼパチドと糖尿病用薬との併用時には、低血糖の発現にご注意ください。特にスルホニルウレア剤、速効型インスリン分泌促進剤又はインスリン製剤と併用する場合、低血糖のリスクが増加するおそれがあります。これらの薬剤と併用する場合、低血糖のリスクを軽減するため、これらの薬剤の減量をご検討ください^1）。

≪経口避妊薬≫

チルゼパチドは胃内容物排出遅延作用があることから、経口避妊薬を併用注意としています。特に投与開始初期又は漸増後初期では併用する経口避妊薬の効果を減弱させるおそれがあります^1）。

≪治療域の狭い薬剤（経口剤）≫

チルゼパチドは胃内容物排出遅延作用があることから、治療域の狭い薬剤［経口剤：クマリン系薬剤（ワルファリンカリウム）］を併用注意としています。GLP-1受容体作動薬との併用によりワルファリンのt_maxが遅延したとの報告があり、類薬（エキセナチド）で出血を伴うINR増加が報告されています。治療域の狭い薬剤（経口剤）と併用する場合は、患者の状態を慎重に観察してください^1）。

≪他剤との併用データ≫

チルゼパチドと経口避妊薬又はアセトアミノフェンを併用した薬物相互作用試験の結果を表1に示します（外国人データ）。

表1）チルゼパチドと経口避妊薬又はアセトアミノフェンを併用した薬物相互作用試験の結果^1）

併用薬	チルゼパチド投与量	チルゼパチド 投与	例数	併用薬に対する影響
				Cmax比 ［信頼区間］	AUC比 ［信頼区間］	tmax差（hr） ［信頼区間］
健康成人女性にチルゼパチドを単回投与
経口避妊薬注1）
ノルエルゲストロミン注2）	5 mg	単回	25/25	0.45 ［0.40,0.51］	0.78 ［0.71,0.84］	4.50 ［1.50,5.00］
エチニルエストラジオール			24/24	0.41 ［0.36,0.47］	0.79注3） ［0.73,0.85］	4.23 ［1.50,6.50］
2型糖尿病患者にチルゼパチドを週1回反復投与
アセトアミノフェン 1 g注4）	0.5 mg注5）	1回目	9/11	1.10 ［0.83,1.45］	1.11 ［0.88,1.39］	0.00 ［-1.00,1.00］
		4回目	9/11	1.15 ［0.87,1.52］	1.09 ［0.87,1.37］	-0.17 ［-1.00,1.00］
	5 mg	1回目	8/11	0.50 ［0.37,0.66］	0.75 ［0.59,0.95］	1.00 ［0.00,2.25］
		4回目	6/11	0.92 ［0.67,1.26］	1.05 ［0.82,1.36］	0.83 ［-1.00,2.00］
	10 mg 注6）	4回目	11/11	0.64 ［0.49,0.83］	1.04 ［0.84,1.29］	1.00 ［0.00,2.00］
	15 mg 注7）	4回目	10/11	0.60 ［0.46,0.79］	1.07 ［0.86,1.33］	1.00 ［1.00,2.00］
2型糖尿病を有するBMIが27 kg/m2以上の患者にチルゼパチドを週1回反復投与
アセトアミノフェン 1 g注8）	5 mg	1回目	18/18	0.44 ［0.36,0.53］	0.88 ［0.77,1.00］	0.25 ［0.00,2.28］
	15 mg 注9）	6回目	15/18	0.57 ［0.47,0.70］	1.08 ［0.94,1.25］	0.50 ［0.25,1.25］
BMIが27 kg/m2以上の患者（糖尿病患者を除く）にチルゼパチドを週1回反復投与
アセトアミノフェン 1 g注8）	5 mg	1回目	18/18	0.45 ［0.38,0.55］	0.89 ［0.78,1.01］	1.50 ［0.25,2.50］
	15 mg 注9）	6回目	15/18	0.80 ［0.66,0.98］	1.23 ［1.07,1.42］	0.50 ［0.00,1.00］

例数：チルゼパチド併用投与時／チルゼパチド非投与時

AUC：経口避妊薬はAUC_（0-τ）、アセトアミノフェンはAUC_（0-last）

C_max比及びAUC比：プラセボ群に対するチルゼパチド群の最小二乗幾何平均値の比

t_max差：プラセボ群に対するチルゼパチド群の中央値の差

信頼区間：90%信頼区間［2型糖尿病患者（過体重又は肥満を有しない）を対象とした試験のアセトアミノフェンは95%信頼区間］

注1）ノルゲスチメート0.25 mg（国内未承認）、エチニルエストラジオール0.035 mg

注2）ノルゲスチメートの活性代謝物

注3）例数：21/21

注4）アセトアミノフェンは、チルゼパチド初回投与24時間後及びチルゼパチド4回目投与24時間後に投与された

注5）国内未承認

注6）チルゼパチド5、5、10、10 mgの順に週1回投与

注7）チルゼパチド5、5、10、15 mgの順に週1回投与

注8）アセトアミノフェンは、チルゼパチド初回投与24時間後及びチルゼパチド6回目投与24時間後に投与された

注9）チルゼパチド5、5、10、10、10、15 mgの順に週1回投与

※本剤の承認された用法及び用量は以下のとおりです。

〈肥満症〉

通常、成人には、チルゼパチドとして週1回2.5 mgから開始し、4週間の間隔で2.5 mgずつ増量し、週1回10 mgを皮下注射する。

なお、患者の状態に応じて適宜増減するが、週1回5 mgまで減量、又は4週間以上の間隔で2.5 mgずつ週1回15 mgまで増量できる。

〈中等症以上の閉塞性睡眠時無呼吸症候群〉

通常、成人には、チルゼパチドとして週1回2.5 mgから開始し、4週間の間隔で2.5 mgずつ増量し、週1回15 mgを皮下注射する。

なお、忍容性が認められない場合には、週1回10～15 mgの範囲で投与量を調整することができる。

［引用元］

1. ゼップバウンド 電子添文

［略語］

DPP-4=ジペプチジルペプチダーゼ4

SGLT2=ナトリウム・グルコース共役輸送体2

GLP-1=グルカゴン様ペプチド-1

INR=国際標準比

C_max=最高濃度

AUC_0-τ=1投与間隔における濃度‐時間曲線下面積

AUC_0-last=0時間から最終測定時までの濃度‐時間曲線下面積

t_max=最高濃度到達時間