以下は適正使用情報として、本邦の承認事項以外の情報が含まれる場合がございます。薬剤使用に際して、ゼップバウンド 製品ページ にある最新の電子添付文書をご確認ください
<肥満症>ゼップバウンド(チルゼパチド)投与による胃腸関連有害事象(悪心、嘔吐、便秘及び下痢等)の対処法は?
チルゼパチドに特化した対処方法はありません。症状に合わせた処置をお願いします。
[解説]
本試験には一部承認効能又は効果と異なる成績が含まれますが、承認時評価資料であるため掲載します。
チルゼパチドに特化した対処方法はありません。症状に合わせた処置をお願いします。また、胃腸障害等の発現により忍容性が得られない患者では減量又は漸増の延期を考慮してください1)。
下痢、嘔吐又は食欲不振で食事がとれないような状態が持続し、脱水状態が懸念される場合は、十分な水分摂取を行い、速やかに医師に相談するよう患者及びその家族に指導してください2)。
なお、一般的にGLP-1受容体作動薬による下痢の発現機序としてGLP-1の作用による胃内容排出の遅延及び消化管運動の低下といった作用が考えられます3)。消化管運動抑制により下痢になっていると考えられる場合、腸運動抑制薬(ロペラミド等)の使用は避けていただくことを検討ください。
肥満症を対象とした国内第3相試験[GPHZ試験(SURMOUNT-J)]及び国際共同第3相試験[GPHK試験(SURMOUNT-1)及びGPHL試験(SURMOUNT-2)]の全試験期間中では、胃腸関連の症状の軽減又は忍容不能の胃腸関連有害事象が認められた被験者に対処するために、治験担当医師は以下の方法で忍容可能な維持用量にチルゼパチドを減量して投与を継続していました4)。
用量※3 |
対応 |
12.5 mg又は15 mgの場合 |
10 mgに減量 |
7.5 mg又は10 mgの場合 |
GPHK試験:5 mgに減量 GPHZ試験及びGPHL試験:プラセボに変更 |
2.5 mg又は5 mgの場合 |
プラセボに変更 |
[参考]
≪GPHZ試験(SURMOUNT-J)における胃腸障害による治験薬の投与中止割合≫
BMIが27 kg/m2以上35 kg/m2未満で肥満に関連する健康障害※1を2つ以上有する、又はBMIが35 kg/m2以上で肥満に関連する健康障害※1を1つ以上有する日本人肥満症患者を対象※2にチルゼパチド投与とプラセボ投与を比較した国内第3相試験(GPHZ試験)において、胃腸障害による治験薬の投与中止割合は以下のとおりでした5)。
チルゼパチド10 mg群(73例):3例(4.1%)
チルゼパチド15 mg群(77例):5例(6.5%)
プラセボ群(75例):0例
なお、治験薬の投与中止に至った胃腸関連有害事象で多く認められた基本語(PT)は、悪心、腹部不快感、便秘及び消化不良でした。その発現割合は以下のとおりでした5)。
チルゼパチド10 mg群(73例):悪心1.4%、腹部不快感1.4%、便秘0%、消化不良1.4%
チルゼパチド15 mg群(77例):悪心5.2%、腹部不快感0%、便秘1.3%、消化不良0%
≪GPHK試験(SURMOUNT-1, 投与72週時)及びGPHL試験(SURMOUNT-2)における胃腸障害による治験薬の投与中止割合≫
2型糖尿病を有しない、肥満又は体重に関連する併存疾患を有する過体重の治験参加者を対象※2にチルゼパチド投与とプラセボ投与を比較した国際共同第3相試験(GPHK試験)及び2型糖尿病を有する肥満又は過体重の治験参加者を対象※2にチルゼパチド投与とプラセボ投与を比較した国際共同第3相試験(GPHL試験)(Pooled解析)において、胃腸障害による治験薬の投与中止割合は以下のとおりでした6)。
全チルゼパチド群:3.18%
プラセボ群:0.53%
なお、治験薬の投与中止に至った胃腸関連有害事象で多く認められた基本語(PT)は、悪心、下痢、腹痛及び嘔吐でした。その発現割合は以下のとおりでした。
全チルゼパチド群:悪心1.09%、下痢0.60%、腹痛0.24%、嘔吐0.24%
プラセボ群:悪心0.21%、下痢0%、腹痛0.11%、嘔吐0%
≪GPHK試験(SURMOUNT-1, 投与176週時)における胃腸障害による治験薬の投与中止割合≫
2型糖尿病の既往歴を有しない、肥満又は体重に関連する併存疾患を有する過体重の治験参加者のうち、無作為化時に前糖尿病状態※4を有する治験参加者を対象※2に、主要評価期間(72週間)終了後、投与176週時までチルゼパチド又はプラセボを継続投与したGPHK試験において、胃腸障害による治験薬の投与中止割合は以下のとおりでした7)。
全チルゼパチド群(755例):35例(4.6%)
プラセボ群(266例):2例(0.8%)
なお、2例以上に発現した治験薬の投与中止に至った胃腸関連有害事象は、悪心、下痢、便秘、腹痛、消化不良、胃腸障害、急性膵炎及び鼓腸でした8)。
※1
|
本試験における健康障害の定義 |
耐糖能異常 |
空腹時血糖値又は0時間経口ブドウ糖負荷試験(OGTT) 110~125 mg/dL、もしくは2時間 OGTT 140~199 mg/dLであり、糖尿病の診断基準を満たさず、糖尿病診療ガイドライン2019で「境界型」として記述される血糖範囲 |
脂質異常症 |
トリグリセリド150 mg/dL以上 |
非アルコール性脂肪性肝疾患 |
肝臓脂肪含有率(HFF) 5%以上 |
※2
チルゼパチドの承認されている効能又は効果である「肥満症」は、高血圧、脂質異常症又は耐糖能障害(2型糖尿病、耐糖能異常等)のいずれかを有し、食事療法・運動療法を行っても十分な効果が得られず、以下に該当する場合に限る。
・BMIが27 kg/m2以上であり、2つ以上の肥満に関連する健康障害を有する
・BMIが35 kg/m2以上
※3
チルゼパチドの承認された「肥満症」の用法及び用量・用法及び用量に関連する注意は以下のとおりです。
6. 用法及び用量(抜粋)
通常、成人には、チルゼパチドとして週1回2.5 mgから開始し、4週間の間隔で2.5 mgずつ増量し、週1回10 mgを皮下注射する。
なお、患者の状態に応じて適宜増減するが、週1回5 mgまで減量、又は4週間以上の間隔で2.5 mgずつ週1回15 mgまで増量できる。
7. 用法及び用量に関連する注意(抜粋)
7.4 患者の体重減少の程度や本剤に対する忍容性に応じて、週1回5 mgで治療を継続することも考慮すること。
※4
2回のスクリーニング来院にわたり、以下の基準のうち2つ以上に該当した治験参加者を前糖尿病状態に分類した。
・空腹時血糖値(OGTT時の0分値、又は別途測定した値):100~125 mg/dL
・2時間血糖値(OGTT時の120分値):140~199 mg/dL
・HbA1c:5.7%~6.4%
[引用元]
Baggio LL et al. International Textbook of Diabetes Mellitus, Third Edition,Chapter 12. Edited by DeFronzo RA, John Wiley & Sons, Ltd. 2004; p191-223(HMN30788)
ゼップバウンド(肥満症)申請資料概要CTD2.7.4.4.2.1(承認時評価資料)
ゼップバウンド(肥満症)申請資料概要CTD2.7.4.4.2.1.2.1(承認時評価資料)
ゼップバウンド(肥満症)申請資料概要CTD2.7.4.4.2.1.2.2(承認時評価資料)
ゼップバウンド(肥満症:耐糖能障害)申請資料概要CTD2.5.5.7(承認時評価資料)
ゼップバウンド(肥満症:耐糖能障害)申請資料概要CTD2.5.5.2.3.5(承認時評価資料)
Kadowaki et al. Efficacy and safety of once-weekly tirzepatide in Japanese patients with obesity disease (SURMOUNT-J): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025(HMN30838)
ゼップバウンド(肥満症)申請資料概要CTD2.7.6.9(承認時評価資料)
ゼップバウンド(肥満症)申請資料概要CTD2.7.6.10(承認時評価資料)
ゼップバウンド(肥満症:耐糖能障害)申請資料概要CTD2.7.6.2(承認時評価資料)
ゼップバウンド(肥満症:耐糖能障害)申請資料概要CTD2.5.4.5.1(承認時評価資料)
ゼップバウンド(肥満症:耐糖能障害)申請資料概要CTD2.5.5.5.1(承認時評価資料)
ゼップバウンド(肥満症:耐糖能障害)申請資料概要CTD2.5.4.2.1(承認時評価資料)
ゼップバウンド(肥満症)申請資料概要CTD2.7.6.11(承認時評価資料)
[略語]
BMI(body mass index)=体格指数
GCP=医薬品の臨床試験の実施の基準
GPHZ試験(SURMOUNT-J) 試験概要9,10)
試験デザイン |
第3相、多施設共同、二重盲検、プラセボ対照、無作為化試験 |
対象注1) |
BMIが27 kg/m2以上で2つ以上の肥満に関連する健康障害*を有する又はBMIが35 kg/m2以上で1つ以上の肥満に関連する健康障害*を有する肥満症患者225例(GCP違反が認められた実施医療機関で無作為割付された42例を除く)。なお、糖尿病患者は除外された。
* 組み入れ基準では、耐糖能異常(空腹時血糖110~125 mg/dL又は75 g経口ブドウ糖負荷試験の血糖2時間値140~199 mg/dL)、脂質異常症(空腹時トリグリセリド150 mg/dL以上)又は非アルコール性脂肪性肝疾患(肝臓脂肪含有率5%以上)とした。 |
方法 |
チルゼパチド10 mg、15 mg又はプラセボを週1回72週間皮下投与した。チルゼパチドはいずれの投与群でも最初の4週間は初回投与量の2.5 mgで週1回投与し、その後割り付けられた用量に到達するまで4週間ごとに2.5 mgずつ漸増した。用量漸増期間は最長20週であった。 体重管理のための低カロリー食及び運動量の増加を併せて実施した。 |
GPHK試験(SURMOUNT-1) 試験概要11-15)
試験デザイン |
第3相、多施設共同、二重盲検、プラセボ対照、無作為化試験 |
対象注1) |
<投与72週時(主要評価時)> BMIが27 kg/m2以上で高血圧、脂質異常症、閉塞性睡眠時無呼吸症候群又は心血管疾患のいずれかを有する治験参加者もしくはBMIが30 kg/m2以上の治験参加者2517例(日本人102例)(GCP違反が認められた実施医療機関で無作為割付された22 例を除く)。なお、糖尿病患者は除外された。
<投与176週時(104週間の追加投与期間)> 無作為割付された2517例の治験参加者のうち、無作為化時に前糖尿病状態*を有する治験参加者1021例(日本人51例)(GCP違反が認められた実施医療機関で無作為割付された11例を除く)。
* 2回のスクリーニング来院にわたり、以下の基準のうち2つ以上に該当した治験参加者を前糖尿病状態に分類した。 ・空腹時血糖値(OGTT時の0分値、又は別途測定した値):100~125 mg/dL ・2時間血糖値(OGTT時の120分値):140~199 mg/dL ・HbA1c:5.7%~6.4% |
方法注2) |
<投与72週時(主要評価時)> チルゼパチド5 mg、10 mg、15 mg又はプラセボを週1回72週間皮下投与した。チルゼパチドはいずれの投与群でも最初の4週間は初回投与量の2.5 mgで週1回投与し、その後割り付けられた用量に到達するまで4週間ごとに2.5 mgずつ漸増した。用量漸増期間は最長20週であった。 体重管理のための低カロリー食及び運動量の増加を併せて実施した。
<投与176週時(104週間の追加投与期間)> 主要評価期間(72週間)の投与を完了した治験参加者は、チルゼパチド5 mg、10 mg、15 mg又はプラセボを週1回、104週間(計176週間)継続皮下投与した。 |
GPHL試験(SURMOUNT-2) 試験概要16)
試験デザイン |
第3相、多施設共同、二重盲検、プラセボ対照、無作為化試験 |
対象注1) |
2型糖尿病を有するBMIが27.0 kg/m2以上の治験参加者912例(日本人41例)(GCP違反が認められた実施医療機関で無作為割付された26 例を除く) |
方法 |
チルゼパチド10 mg、15 mg又はプラセボを週1回72週間皮下投与した。チルゼパチドはいずれの投与群でも最初の4週間は初回投与量の2.5 mgで週1回投与し、その後割り付けられた用量に到達するまで4週間ごとに2.5 mgずつ漸増した。用量漸増期間は最長20週であった。 体重管理のための低カロリー食及び運動量の増加を併せて実施した。 |
注1)チルゼパチドの承認されている効能又は効果である「肥満症」は、高血圧、脂質異常症又は耐糖能障害(2型糖尿病、耐糖能異常等)のいずれかを有し、食事療法・運動療法を行っても十分な効果が得られず、以下に該当する場合に限る。
・BMIが27 kg/m2以上であり、2つ以上の肥満に関連する健康障害を有する
・BMIが35 kg/m2以上
注2)チルゼパチドの承認された「肥満症」の用法及び用量・用法及び用量に関連する注意は以下のとおりです。
6. 用法及び用量(抜粋)
通常、成人には、チルゼパチドとして週1回2.5 mgから開始し、4週間の間隔で2.5 mgずつ増量し、週1回10 mgを皮下注射する。
なお、患者の状態に応じて適宜増減するが、週1回5 mgまで減量、又は4週間以上の間隔で2.5 mgずつ週1回15 mgまで増量できる。
7. 用法及び用量に関連する注意(抜粋)
7.4 患者の体重減少の程度や本剤に対する忍容性に応じて、週1回5 mgで治療を継続することも考慮すること。
最終更新日: May 2026
この情報はお役に立ちましたか?
お探しの情報が見つからない場合は、こちら よりお問い合わせください。