ゼップバウンド（チルゼパチド）を肝機能障害のある肥満症患者に投与してもよいか？投与する際の注意点は？

肝機能障害患者へのチルゼパチドの使用に制限はありませんが、肥満症の肝機能障害患者を対象とした十分な使用成績がないため、投与いただく際は慎重な経過観察をお願いいたします。

［解説］

肝機能障害患者へのチルゼパチドの使用に制限はありませんが、肥満症の肝機能障害患者を対象とした十分な使用成績がないため、投与いただく際は慎重な経過観察をお願いいたします^1）。

GPHZ、GPHK、及びGPHL試験では、以下のいずれかに該当する患者を除外しておりました^2）。

・急性又は慢性肝炎

・非アルコール性脂肪性肝疾患以外の肝疾患の徴候及び症状を有する

・ALT値がULNの3倍超

・ALP値がULNの1.5倍超

・総ビリルビン値がULNの1.2倍超（ジルベール症候群を除く）

＜参考＞

海外第1相試験（GPGQ試験）において肝機能障害を有する被験者にチルゼパチド5 mgを単回投与後のPKパラメータに及ぼす肝機能の影響は以下のとおり（表1、表2、図1）でした。

表1）チルゼパチド5 mg単回投与後のチルゼパチドの薬物動態パラメータに及ぼす肝機能の影響^1,3,4）
パラメータ	肝機能障害の程度	例数	最小二乗幾何平均値	肝機能正常被験者に対する比（90%CI）
AUC_0-∞（ng・h/mL）	正常	13	87520	－
	軽度	6	94298	1.08（0.88, 1.32）
	中等度	6	84057	0.96（0.79, 1.17）
	重度	7	74551	0.85（0.70, 1.04）
C_max（ng/mL）	正常	13	525	－
	軽度	6	481	0.92（0.73, 1.16）
	中等度	6	526	1.00（0.80, 1.25）
	重度	7	510	0.97（0.78, 1.21）

表2）チルゼパチド5 mg単回投与後のチルゼパチドのt_maxに及ぼす肝機能の影響^3,4）
パラメータ	肝機能障害の程度	例数	中央値	肝機能正常被験者との差の中央値	90%CI
t_max（h）	正常	13	24.00	－	－
	軽度	6	24.00	0.00	（-4.00, 12.00）
	中等度	6	24.00	0.00	（-12.00, 12.00）
	重度	7	24.00	0.00	（-11.83, 4.17）

図1）肝機能正常被験者及び肝機能障害患者の平均（+標準偏差）血漿中チルゼパチド濃度推移　線形目盛^3,4）

［引用元］

※引用元資料の入手をご希望の場合は上記のリンクをクリックし請求して下さい。

［略語］

ALT=アラニンアミノトランスフェラーゼ

ALP=アルカリホスファターゼ

ULN=基準範囲上限

PK=薬物動態

CI=信頼区間

AUC_0-∞=0時間から無限時間まで外挿した濃度‐時間曲線下面積

C_max=最高濃度

t_max=最高濃度到達時間

GPGQ試験試験概要^4,5）

試験デザイン

第 I 相、多施設共同、非盲検、1期、並行群間、単回投与試験

対象

年齢27～72歳の32例（男性24例、女性8例）（外国人）

そのうち、肝機能障害の重症度に基づき分類された被験者は以下のとおりである。

・肝機能正常被験者：13例（2型糖尿病患者を含まない）

・軽度肝機能障害患者（Child-Pugh分類A）：6例（2型糖尿病患者3例含む）

・中等度肝機能障害患者（Child-Pugh分類B）：6例（2型糖尿病患者を含まない）

・重度肝機能障害患者（Child-Pugh分類C）：7例（2型糖尿病患者を含まない）

方法

被験者は、肝機能障害の重症度に従って、4つのグループ（軽度、中等度又は重度の肝機能障害患者、肝機能正常被験者）のいずれかに割り付けられ、8時間以上にわたって一晩絶食した後、1日目の朝、すべての被験者にチルゼパチド5 mgを単回皮下投与^注）した。

注）本剤の承認された用法・用量は以下のとおりです。

通常、成人には、チルゼパチドとして週1回2.5mgから開始し、4週間の間隔で2.5mgずつ増量し、週1回10mgを皮下注射する。なお、患者の状態に応じて適宜増減するが、週1回5mgまで減量、又は4週間以上の間隔で2.5mgずつ週1回15mgまで増量できる。

最終更新日: December 2024

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