ケサンラ（ドナネマブ）の臨床試験におけるARIA発現時の薬物療法は？

［解説］

国際共同第Ⅲ相試験TRAILBLAZER-ALZ 2（AACI）試験でのアミロイド関連画像異常-浮腫/滲出液貯留（ARIA-E）発現時におけるコルチコステロイド療法のガイダンスは表１の通りでした¹⁾。

ARIA-Eが発現した場合には、必要に応じてコルチコステロイド等による支持療法を行ってください²⁾。また、アミロイド関連画像異常-脳微小出血・脳表ヘモジデリン沈着症（ARIA-H）の症状が認められた場合にはARIA-Eも併発していることが多いため、ARIA-E発現時と同様の処置を行ってください²⁾。

表1）ARIA-E発現時におけるコルチコステロイド療法のガイダンス¹⁾

症候性の場合の推奨
重症度	推奨
中等度の症候性ARIA-E	ステロイド経口又は静脈内投与を検討
重度の症候性ARIA-E	入院の上、注意深く観察し、ステロイド静脈内投与を検討 （外来で経口に切り替え可能）
投与量
投与経路	デキサメタゾン	メチルプレドニゾロン
静脈内投与	初回投与10 mg、 その後6時間ごとに4 mg	1000 mg/day
経口投与	初回投与8 mg、その後8時間ごとに4 mg、1週間かけて減量	初日24-48 mg、その後1週間かけて減量。 例: • Day 1: 24 mg • Day 2: 20 mg • Day 3: 16 mg • Day 4: 12 mg • Day 5: 8 mg • Day 6: 4 mg

AACI試験の二重盲検投与期間及び独立して実施された非盲検安全性評価期間（AACI試験安全性補遺）において、ドナネマブ^※1注）投与患者でのARIA-Eの治療に処方されたコルチコステロイドは表2の通りです¹⁾。

コルチコステロイドによる治療期間の中央値は17日間でした。コルチコステロイドは重度のARIA-Eがみられた患者に最も多く処方されました（ドナネマブ投与患者でARIA-Eの治療を受けた患者のうち、ARIA-Eの最大重症度が重度の患者の25.9%、中等度の患者の3.6%、軽度の患者の1.0%に処方）¹⁾。

表2）AACI試験の二重盲検投与期間及び非盲検安全性評価期間（AACI試験安全性補遺）におけるドナネマブ^※1注）投与患者でのARIA-Eの治療に処方された薬剤¹⁾

治療法	ARIA-Eの治療を受けた ドナネマブ投与患者 （n=42）
コルチコステロイド	21 (50.0)
静脈内コルチコステロイド	11 (26.2)
デキサメタゾン	7 (16.7)
メチルプレドニゾロン	4 (9.5)
経口コルチコステロイド	19 (45.2)
デキサメタゾン	7 (16.7)
プレドニゾン※2	5 (11.9)
メチルプレドニゾロン	8 (19.0)

例数（%）

※1 ドナネマブを最初の3回は1回700mg、以降は1回1400mgを4週間隔で静脈内投与（初回承認時の用法及び用量）。

※2　国内未承認

注）ドナネマブの用法及び用量は「通常、成人にはドナネマブ（遺伝子組換え）として初回は350mg、2回目は700mg、3回目は1050mg、その後は1回1400mgを4週間隔で、少なくとも30分かけて点滴静注する。」です。

上記の試験について一部承認外の成績が含まれますが、承認時評価資料のためご紹介しています。

［引用元］

1. Zimmer JA, et al.: JAMA Neurol. 2025; 82: 461-469（CNS60008）

2. ケサンラ適正使用ガイド

［略語］

ARIA-E＝アミロイド関連画像異常-浮腫/滲出液貯留

ARIA-H＝アミロイド関連画像異常-脳微小出血・脳表ヘモジデリン沈着症