イムルリオ（イムルネストラント）のEMBER-3試験における下痢の有害事象の発現割合は？

［解説］

注意：イムルネストラントの電子添文では「副作用」の集計結果を記載していますが、以下の解説（臨床試験での発現状況）においては、「有害事象」の集計結果を紹介します。「有害事象」は試験期間中に生じたすべての好ましくない又は意図しない疾病・徴候を意味し、かぜや外傷等も含みます。有害事象のうち治験薬との因果関係が否定できないものが「副作用」と定義されます。

アロマターゼ阻害剤を含む内分泌療法歴のある、ER+かつHER2-の局所進行又は遠隔転移を有する乳癌患者を対象^※1とした国際共同第III相試験［JZLC試験（EMBER-3試験）］の安全性解析対象集団^※2において、下痢の有害事象発現割合は、イムルネストラント単独投与群（投与群A）^※3で70/327例（21.4%）、治験担当医師が選択した治療群（フルベストラント又はエキセメスタン）（投与群B）^※3で38/324例（11.7%）でした^1）。

表1）下痢の有害事象発現割合（EMBER-3試験）（安全性解析対象集団）^1）

	イムルネストラント単独投与群 N=327	フルベストラント又は エキセメスタン N=324
全グレード	70（21.4）	38（11.7）
グレード3以上	1（0.3）	0

MedDRA Version 27.0　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　例数（%）

下痢は投与群Aで2番目に多く見られた有害事象であり、発現割合は投与群Aで投与群Bと比較して高くなりました。投与群Aで認められた下痢はグレード1が60例（18.3%）、グレード2が9例（2.8%）、グレード3が1例（0.3%）でした。重篤な下痢の有害事象は投与群A、投与群Bいずれも認められませんでした。

投与群Aで認められた下痢の多くは初回投与後1ヵ月以内に発現し（36例、11%）、初回発現までの期間の中央値は30日（範囲：1～652日）でした。投与群A、投与群Bいずれも投与中止又は減量に至った下痢は認められませんでした。休薬に至った下痢は、投与群Aの2例（0.6%）に認められました^1,2）。

※1：イムルネストラントの承認された効能又は効果は「内分泌療法後に増悪したESR1遺伝子変異を有するホルモン受容体陽性かつHER2陰性の手術不能又は再発乳癌」である^3）。

※2：無作為割り付けされ、治験薬の投与を受けたすべての被験者。実際の投与に従って被験者を解析した^4）。

※3：治験薬の用法及び用量は以下のとおり。なお、男性及び閉経前の女性に対しては、LH-RHアゴニストの使用下で投与した^3）。

投与群A：イムルネストラント400 mgを1日1回経口投与。

投与群B：治験担当医師が選択した治療。1サイクルを28日間として、フルベストラント500 mgを第1サイクルの1及び15日目、第2サイクル以降は1日目に筋肉内投与、又はエキセメスタン25 mgを1日1回経口投与。

なお、エキセメスタンには、国内承認外の症例が含まれる。エキセメスタンの効能又は効果は「閉経後乳癌」である。最新の電子添文を参照。

［引用元］

1. イムルリオ申請資料概要CTD2.7.6.8.2.6.1（承認時評価資料）

2. イムルリオ申請資料概要CTD2.7.4.2.1.6.4.1（承認時評価資料）

3. イムルリオ電子添文

4. イムルリオ申請資料概要CTD2.7.6.8.1（承認時評価資料）

［略語］

ER+=エストロゲン受容体陽性

ESR1=エストロゲン受容体1

HER2-=ヒト上皮細胞増殖因子受容体2陰性

LH-RH=黄体形成ホルモン放出ホルモン