＜肥満症＞ゼップバウンド（チルゼパチド）の投与を中止した場合に、体重は上昇するのか？

［解説］

本試験には一部承認効能又は効果と異なる成績が含まれますが、承認時評価資料であるため掲載します。

2型糖尿病を有しない肥満（BMIが30 kg/m²以上）、又は2型糖尿病を有しない体重に関連した併存疾患を1つ以上有する過体重（BMIが27 kg/m²以上）の患者を対象^※とした海外第3相試験［GPHN試験（SURMOUNT-4）］では、チルゼパチドを非盲検投与した36週間の導入期間の終了時にチルゼパチド（MTD週1回投与）又はプラセボ（週1回投与）に無作為に割り付け、52週間投与しました^1）。

各群における体重の変化率は以下のとおりでした。

表1）無作為割付時（投与36週時）から投与88週時の体重の変化率（mITT集団）［GPHN試験（SURMOUNT-4）］^2）

評価項目	チルゼパチドMTD （10 mg又は15 mg） （N=335）	プラセボ （N=335）
Efficacy Estimand
投与36週時の体重、kg	84.5	85.9
投与36週時から投与88週時までの体重の平均変化率、%	-6.7†††	14.8†††
プラセボ群との群間差 （95%信頼区間）	-21.4*** （-22.9, -20.0）	－

最小二乗平均値

MMRM解析に基づく

*** p<0.001 vs プラセボ群

††† p<0.001 vs 無作為割付時（投与36週時）

※

チルゼパチドの承認されている効能又は効果である「肥満症」は、高血圧、脂質異常症又は耐糖能障害（2型糖尿病、耐糖能異常等）のいずれかを有し、食事療法・運動療法を行っても十分な効果が得られず、以下に該当する場合に限る。

・BMIが27 kg/m²以上であり、2つ以上の肥満に関連する健康障害を有する

・BMIが35 kg/m²以上

［引用元］

1. ゼップバウンド（肥満症）申請資料概要CTD2.7.6.13（承認時評価資料）

2. ゼップバウンド（肥満症）申請資料概要CTD2.7.3.2.2.2（承認時評価資料）

3. Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, et al; SURMOUNT-4 Investigators. Continued treatment with tirzepatide for maintenance of weight reduction in adults with obesity: the SURMOUNT-4 randomized clinical trial. JAMA. 2024;331(1):38-48.(HMN30820)

［略語］

BMI（Body mass index）=体格指数

MTD=最大耐用量

mITT=modified intent-to-treat

MMRM（mixed model for repeated measures）=繰り返し測定値に関する混合効果モデル

GPHN試験（SURMOUNT-4）　試験概要³）

試験デザイン	海外第3相、多施設共同、無作為化、並行群間、プラセボ対照、二重盲検試験
対象注）	2型糖尿病を有しない肥満（BMIが30 kg/m2以上）、又は2型糖尿病を有しない体重に関連した併存疾患を1つ以上有する過体重（BMIが27 kg/m2以上）の治験参加者670例
方法	チルゼパチドを週1回36週間皮下投与した。チルゼパチドの初回投与量を2.5 mgとし、MTD（10 mg又は15 mg）に達するまで4週間ごとに2.5 mgずつ増量した。投与36週時からはチルゼパチドMTD（10 mg又は15 mg）又はプラセボを週1回皮下投与し、投与88週時まで投与した。

注）チルゼパチドの承認されている効能又は効果である「肥満症」は、高血圧、脂質異常症又は耐糖能障害（2型糖尿病、耐糖能異常等）のいずれかを有し、食事療法・運動療法を行っても十分な効果が得られず、以下に該当する場合に限る。

・BMIが27 kg/m²以上であり、2つ以上の肥満に関連する健康障害を有する

・BMIが35 kg/m²以上