＜閉塞性睡眠時無呼吸症候群＞ゼップバウンド（チルゼパチド）投与した際、CPAPはどの程度離脱できるのか？

［解説］

チルゼパチド投与した際、CPAP離脱割合を検討した報告はありません。

＜参考＞

スクリーニング前に少なくとも3ヵ月連続してPAP療法を実施中であり、試験期間中にPAP療法を継続する予定の、BMIが30 kg/m²以上（日本人はBMI 27 kg/m²以上）で、AHIが15回/h以上の中等症以上の閉塞性睡眠時無呼吸症候群患者を対象に、チルゼパチド投与とプラセボ投与を比較した国際共同第3相試験［GPI2試験（SURMOUNT-OSA）］において、投与52週時にPAP療法適応の基準を満たさなくなった患者（AHIが5未満又はAHIが5以上15未満かつESSが10以下）の割合は、チルゼパチドMTD群で50.2%、プラセボ群で14.3%でした（主な副次評価項目）^1-3）。

GPI2試験における有害事象の概要は表1に示すとおりでした。

表1）有害事象の概要（mITT集団、安全性解析対象集団）［GPI2試験（SURMOUNT-OSA）］^3）

	チルゼパチドMTD （N=119）	プラセボ （N=114）
有害事象	99（83.2）	83（72.8）
死亡	0	0
重篤な有害事象	7（5.9）	12（10.5）
治験薬投与中止に至った有害事象	4（3.4）	8（7.0）

発現例数（%）

［引用元］

1. ゼップバウンド（閉塞性睡眠時無呼吸症候群）申請資料概要CTD2.5.6.2（承認時評価資料）

2. ゼップバウンド（閉塞性睡眠時無呼吸症候群）申請資料概要CTD2.5.4.5.3.1.3（承認時評価資料）

3. Malhotra A et al. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity. N Engl J Med. 2024;391:1193-1205.(HMN60107)

4. ゼップバウンド（閉塞性睡眠時無呼吸症候群）申請資料概要CTD2.7.6.3（承認時評価資料）

5. ゼップバウンド（閉塞性睡眠時無呼吸症候群）申請資料概要CTD2.5.4.5.6.1（承認時評価資料）

6. ゼップバウンド（閉塞性睡眠時無呼吸症候群）申請資料概要CTD2.5.4.2.2.1（承認時評価資料）

7. ゼップバウンド（閉塞性睡眠時無呼吸症候群）申請資料概要CTD2.5.4.2.2（承認時評価資料）

8. ゼップバウンド（閉塞性睡眠時無呼吸症候群）申請資料概要CTD2.5.4.2（承認時評価資料）

［略語］

AHI=無呼吸低呼吸指数

BMI（Body mass index）=体格指数

CPAP=持続気道陽圧あるいは持続的気道陽圧

ESS=エプワース眠気尺度

mITT=modified intent-to-treat

MTD=最大耐用量

PAP=気道陽圧

GPI2試験（SURMOUNT-OSA）　試験概要^3-8）

試験デザイン	第3相、多施設共同、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、並行群間試験
対象	スクリーニング前に少なくとも3ヵ月連続してPAP療法を実施中であり、試験期間中にPAP療法を継続する予定の、BMIが30 kg/m2以上（日本人はBMI 27 kg/m2以上）で、ポリソムノグラフィーによるAHIが15回/h以上の中等症以上の閉塞性睡眠時無呼吸症候群患者235例（日本人13例）
方法	MTDとしてチルゼパチド10 mg、15 mg又はプラセボを週1回、52週間皮下投与した。チルゼパチドは、最初の4週間は初回投与量の2.5 mgで週1回投与し、その後MTDに到達するまで4週間ごとに2.5 mgずつ漸増した。用量漸増期間は最長20週であった。 12.5 mg又は15 mgの用量に忍容できなかった場合、試験の残りの期間の用量は最低維持用量である10 mgとし、最低維持用量を忍容できなかった場合は、チルゼパチドの投与を中止した。 食事のカロリー制限及び身体活動の増加を併せて実施した。