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＜閉塞性睡眠時無呼吸症候群＞ゼップバウンド（チルゼパチド）の国際第3相試験（GPI1、GPI2試験）の結果は？
チルゼパチドの国際共同第3相試験［GPI1及びGPI2試験（SURMOUNT-OSA）］における有効性及び安全性の結果は以下のとおりでした。
［解説］
BMIが30 kg/m2以上（日本人はBMI 27 kg/m2以上）で、AHIが15回/h以上の中等症以上の閉塞性睡眠時無呼吸症候群患者を対象に、チルゼパチド投与とプラセボ投与を比較した国際共同第3相試験［GPI1及びGPI2試験（SURMOUNT-OSA）］において、主要評価項目であるベースラインから投与52週時までのAHIの変化量は、GPI1及びGPI2試験のいずれも、チルゼパチドMTD群でプラセボ群に対する優越性が検証されました（いずれもp<0.001、ANCOVA、第1種の過誤の確率を制御した項目）1）。
また、主な副次評価項目である50%以上のAHI減少を達成した患者の割合、AHIが5未満又はAHIが5以上15未満かつESSが10以下を達成した患者の割合は、GPI1及びGPI2試験のいずれも、チルゼパチドMTD群でプラセボ群に対する優越性を示しました（いずれもp<0.001、ロジスティック回帰分析、第1種の過誤の確率を制御した項目）1）。
有害事象発現割合は、GPI1試験のチルゼパチドMTD群で91/114例（79.8%）、プラセボ群で92/120例（76.7%）、GPI2試験のチルゼパチドMTD群で99/119例（83.2%）、プラセボ群で83/114例（72.8%）でした1）。
≪有効性≫
表1）投与52週時の主な有効性の結果（無作為割付集団）［GPI1及びGPI2試験（SURMOUNT-OSA）］1）
|
GPI1試験 |
GPI2試験 |
||
チルゼパチド MTD （N=114） |
プラセボ （N=120） |
チルゼパチド MTD （N=120） |
プラセボ （N=115） |
|
Treatment-Regimen Estimand |
||||
AHIのベースラインからの変化量（件／時）a） （95%信頼区間） |
-25.3 （-29.3, -21.2） |
-5.3 （-9.4, -1.1） |
-29.3 （-33.2, -25.4） |
-5.5 （-9.9, -1.2） |
プラセボ群との |
-20.0*** （-25.8, -14.2） |
-23.8*** （-29.6, -17.9） |
||
AHIが50%以上減少した患者の割合（%）b） |
61.2*** |
19.0 |
72.4*** |
23.3 |
相対リスク |
3.3 |
3.1 |
||
AHIが5未満又はAHIが5以上15未満かつESSが10以下の患者の割合（%）b） |
42.2*** |
15.9 |
50.2*** |
14.3 |
相対リスク |
2.9 |
3.3 |
||
a）投与52週時に欠測値の多重代入を用いたANCOVA
b）投与群、地域、ベースラインのAHI、性別を共変量とするロジスティック回帰分析
*** p<0.001 vsプラセボ群（第1種の過誤の確率を制御した項目）
≪安全性≫
有害事象の概要は表2に示すとおりでした。
表2）有害事象の概要（mITT集団、安全性解析対象集団）［GPI1及びGPI2試験（SURMOUNT-OSA）］1）
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GPI1試験 |
GPI2試験 |
||
チルゼパチドMTD （N=114） |
プラセボ （N=120） |
チルゼパチドMTD （N=119） |
プラセボ （N=114） |
|
有害事象 |
91（79.8） |
92（76.7） |
99（83.2） |
83（72.8） |
死亡 |
0 |
0 |
0 |
0 |
重篤な有害事象 |
9（7.9） |
7（5.8） |
7（5.9） |
12（10.5） |
治験薬投与中止に至った有害事象 |
5（4.4） |
2（1.7） |
4（3.4） |
8（7.0） |
発現例数（%）
主な有害事象は表3に示すとおりでした。
表3）いずれかの投与群で発現割合が5%以上の有害事象（mITT集団、安全性解析対象集団）［GPI1及びGPI2試験（SURMOUNT-OSA）］1）
|
GPI1試験 |
GPI2試験 |
||
チルゼパチドMTD （N=114） |
プラセボ （N=120） |
チルゼパチドMTD （N=119） |
プラセボ （N=114） |
|
下痢 |
30（26.3） |
15（12.5） |
26（21.8） |
10（8.8） |
悪心 |
29（25.4） |
12（10.0） |
26（21.8） |
6（5.3） |
嘔吐 |
20（17.5） |
5（4.2） |
11（9.2） |
1（0.9） |
便秘 |
18（15.8） |
3（2.5） |
18（15.1） |
5（4.4） |
おくび |
9（7.9） |
0 |
10（8.4） |
1（0.9） |
胃食道逆流性疾患 |
9（7.9） |
1（0.8） |
6（5.0） |
0 |
注射部位反応 |
8（7.0） |
1（0.8） |
6（5.0） |
0 |
腹痛 |
7（6.1） |
4（3.3） |
5（4.2） |
2（1.8） |
上気道感染 |
7（6.1） |
10（8.3） |
5（4.2） |
8（7.0） |
COVID-19 |
6（5.3） |
10（8.3） |
8（6.7） |
11（9.6） |
上咽頭炎 |
3（2.6） |
8（6.7） |
15（12.6） |
12（10.5） |
消化不良 |
5（4.4） |
2（1.7） |
11（9.2） |
1（0.9） |
胃腸炎 |
3（2.6） |
4（3.3） |
8（6.7） |
1（0.9） |
上腹部痛 |
4（3.5） |
2（1.7） |
7（5.9） |
2（1.8） |
インフルエンザ |
4（3.5） |
8（6.7） |
3（2.5） |
3（2.6） |
関節痛 |
3（2.6） |
6（5.0） |
4（3.4） |
5（4.4） |
気管支炎 |
0 |
0 |
3（2.5） |
7（6.1） |
高血圧 |
1（0.9） |
8（6.7） |
2（1.7） |
2（1.8） |
MedDRA ver26.1 発現例数（%）
［引用元］
Malhotra A et al. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity. N Engl J Med. 2024;391:1193-1205.(HMN60107)
ゼップバウンド（閉塞性睡眠時無呼吸症候群）申請資料概要CTD2.7.6.2（承認時評価資料）
ゼップバウンド（閉塞性睡眠時無呼吸症候群）申請資料概要CTD2.7.6.3（承認時評価資料）
ゼップバウンド（閉塞性睡眠時無呼吸症候群）申請資料概要CTD2.5.4.5.6.1（承認時評価資料）
ゼップバウンド（閉塞性睡眠時無呼吸症候群）申請資料概要CTD2.5.4.2.2.1（承認時評価資料）
ゼップバウンド（閉塞性睡眠時無呼吸症候群）申請資料概要CTD2.5.4.2.2（承認時評価資料）
ゼップバウンド（閉塞性睡眠時無呼吸症候群）申請資料概要CTD2.5.4.2（承認時評価資料）
［略語］
AHI=無呼吸低呼吸指数
BMI（Body mass index）=体格指数
COVID-19=新型コロナウイルス感染症
ESS=エプワース眠気尺度
MedDRA=ICH国際医薬用語集
mITT=modified intent-to-treat
PAP=気道陽圧
GPI1及びGPI2試験（SURMOUNT-OSA） 試験概要1-7）
試験デザイン |
第3相、多施設共同、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、並行群間試験 |
対象 |
各試験はともに、BMIが30 kg/m2以上（日本人はBMI 27 kg/m2以上）で、ポリソムノグラフィーによるAHIが15回/h以上の中等症以上の閉塞性睡眠時無呼吸症候群患者［GPI1試験：234例（日本人7例）、GPI2試験：235例（日本人13例）］
・GPI1試験：PAP療法を望まない又は使用できない患者を対象 ・GPI2試験：スクリーニング前に少なくとも3ヵ月連続してPAP療法を実施中であり、試験期間中にPAP療法を継続する予定の患者を対象 |
方法 |
MTDとしてチルゼパチド10 mg、15 mg又はプラセボを週1回、52週間皮下投与した。チルゼパチドは、最初の4週間は初回投与量の2.5 mgで週1回投与し、その後MTDに到達するまで4週間ごとに2.5 mgずつ漸増した。用量漸増期間は最長20週であった。 12.5 mg又は15 mgの用量に忍容できなかった場合、試験の残りの期間の用量は最低維持用量である10 mgとし、最低維持用量を忍容できなかった場合は、チルゼパチドの投与を中止した。 食事のカロリー制限及び身体活動の増加を併せて実施した。 |
最終更新日: May 2026
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