＜閉塞性睡眠時無呼吸症候群＞ゼップバウンド（チルゼパチド）を二次性肥満の患者に使用して良いか？

［解説］

ゼップバウンドの適応である中等症以上の閉塞性睡眠時無呼吸症候群^※の患者さんであれば電子添文上制限はございませんが、肥満症診療ガイドライン2022^1）において二次性肥満に対しては確定診断し、原因疾患の治療や除去を優先することが重要とされています。

また、中等症以上の閉塞性睡眠時無呼吸症候群を対象とした国際共同第3相試験［GPI1及びGPI2試験（SURMOUNT-OSA）］において、その他の内分泌疾患により肥満が誘発されている、又は、単一遺伝子の異常又は症候性の肥満と診断されている患者は除外されておりました^2,3）。

※：ただし、BMIが27 kg/m²以上に該当する場合に限る。

［引用元］

1. 肥満症診療ガイドライン2022

2. ゼップバウンド（閉塞性睡眠時無呼吸症候群）申請資料概要CTD2.7.6.2（承認時評価資料）

3. ゼップバウンド（閉塞性睡眠時無呼吸症候群）申請資料概要CTD2.7.6.3（承認時評価資料）

4. ゼップバウンド（閉塞性睡眠時無呼吸症候群）申請資料概要CTD2.5.4.5.6.1（承認時評価資料）

5. ゼップバウンド（閉塞性睡眠時無呼吸症候群）申請資料概要CTD2.5.4.2.2.1（承認時評価資料）

6. ゼップバウンド（閉塞性睡眠時無呼吸症候群）申請資料概要CTD2.5.4.2.2（承認時評価資料）

7. ゼップバウンド（閉塞性睡眠時無呼吸症候群）申請資料概要CTD2.5.4.2（承認時評価資料）

8. Malhotra A et al. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity. N Engl J Med. 2024;391:1193-1205.(HMN60107)

［略語］

AHI=無呼吸低呼吸指数

BMI（body mass index）=体格指数

MTD=最大耐用量

PAP=気道陽圧

GPI1及びGPI2試験（SURMOUNT-OSA）　試験概要^2-8）

試験デザイン	第3相、多施設共同、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、並行群間試験
対象	各試験はともに、BMIが30 kg/m2以上（日本人はBMI 27 kg/m2以上）で、ポリソムノグラフィーによるAHIが15回/h以上の中等症以上の閉塞性睡眠時無呼吸症候群患者［GPI1試験：234例（日本人7例）、GPI2試験：235例（日本人13例）］ ・GPI1試験：PAP療法を望まない又は使用できない患者を対象 ・GPI2試験：スクリーニング前に少なくとも3ヵ月連続してPAP療法を実施中であり、試験期間中にPAP療法を継続する予定の患者を対象
方法	MTDとしてチルゼパチド10 mg、15 mg又はプラセボを週1回、52週間皮下投与した。チルゼパチドは、最初の4週間は初回投与量の2.5 mgで週1回投与し、その後MTDに到達するまで4週間ごとに2.5 mgずつ漸増した。用量漸増期間は最長20週であった。 12.5 mg又は15 mgの用量に忍容できなかった場合、試験の残りの期間の用量は最低維持用量である10 mgとし、最低維持用量を忍容できなかった場合は、チルゼパチドの投与を中止した。 食事のカロリー制限及び身体活動の増加を併せて実施した。