トルツ（イキセキズマブ）の投与スケジュールや投与量によって有害事象の発現頻度は変わるのか？

［解説］

乾癬患者を対象とした第III相臨床試験（UNCOVER-1、2、3）の導入投与期間（12週）において、1件以上の感染症に関連する有害事象が認められた被験者の割合は、イキセキズマブ（以下、IXE）Q4W投与群で27.4%、IXE Q2W投与群で27.0%でした。

IXE Q2W投与群で、IXE Q4W投与群と比較して高い発現割合で認められた感染症に関連する有害事象は、結膜炎（0.7% vs 0.1%）及び口腔カンジダ症（0.7% vs 0.2%）でした。

1件以上の感染症に関連する重篤な有害事象が認められた被験者の割合は、Q4W投与群で0.7%（8例）、IXE Q2W投与群で0.4%（5例）でした。各投与群で認められた感染症に関連する重篤な有害事象は以下のとおりです。

Q4W投与群：蜂巣炎及び丹毒（各2例）、気管支肺炎、急性腎盂腎炎、扁桃炎、尿路感染、及び尿路性敗血症（各1例）

Q2W投与群：虫垂炎（2例）、蜂巣炎、口腔膿瘍、及び腹膜炎（各1例）

1件以上の感染症に関連する試験中止に至った有害事象が認められた被験者の割合は、IXE Q4W投与群で、0.3%（4例）、IXE Q2W投与群で、0.3%（4例）でした。各投与群で認められた感染症に関連する投与中止に至った有害事象は以下のとおりです。

Q4W投与群：蜂巣炎、気管支肺炎、耳感染、及び尿路性敗血症（各1例）

Q2W投与群：虫垂炎（2例）、蜂巣炎及び骨髄炎（各1例）^1）

感染症に関連する有害事象をIXE Q2W投与群とIXE Q4W投与群で比較した結果、全般的に明確な用量反応性は認められませんでした^2）。

乾癬患者を対象とした第III相臨床試験（IXORA-P）の二重盲検投与期間（52週まで）において、投与群別の有害事象の発現割合は、IXE Q4W投与群で79.7%（247/310例）、IXE Q4W/Q2W投与群で75.2%（230/306例）、IXE Q2W投与群で74.2%（452/609例）であり、投与群間で差は認められませんでした^3）。

投与群間で最も顕著な違いがみられた有害事象は、以下のとおりです。

	Q4W	Q4W/Q2W	Q2W
注射部位	5.8% （18/310例）	1.6% （5/306例）	8.0% （49/609例）

また、発現割合に投与群間で統計学的に有意な差が認められた有害事象は、以下のとおりです。

	Q4W	Q4W/Q2W	Q2W
尿路感染	4.8% （15/310例）	1.3% （4/306例）	2.5% （15/609例）
インフルエンザ	1.9% （6/310例）	2.9% （9/306例）	0.8% （5/609例）

尿路感染では、IXE Q4W投与群でIXE Q4W/Q2W投与群と比較して統計学的に有意に高く（p=0.017）、インフルエンザでは、IXE Q4W/Q2W投与群でIXE Q2W投与群と比較して統計学的に有意に高くなりました（p=0.020）^4）。

Q2W = 2週間隔

Q4W = 4週間隔

Q4W/Q2W = 4週/2週間隔

12週時以降に投与間隔短縮基準（医師による静的総合評価［sPGA］スコアが2回連続して2以上）に合致した被験者は、16週時から40週時の間に、IXE80 mg 4週間隔投与から2週間隔投与に投与間隔を短縮し、その後は2週間隔投与を継続した。

【イキセキズマブの国内における承認用法及び用量】^5）

通常、成人にはIXE（遺伝子組換え）として初回に160 mgを皮下投与し、2週後から12週後までは1回80 mgを2週間隔で皮下投与し、以降は1回80 mgを4週間隔で皮下投与する。なお、12週時点で効果不十分な場合には、1回80 mgを2週間隔で皮下投与できる。

［引用元］

1. トルツ（尋常性乾癬、関節症性乾癬、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症）申請資料概要　CTD2.7.4.5.11.1.2.1.4　（承認時評価資料）

2. トルツ（尋常性乾癬、関節症性乾癬、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症）申請資料概要　CTD2.7.4.5.11.1.2.8　（承認時評価資料）

3. トルツ（用法及び用量の一部変更承認）申請資料概要　CTD2.7.4.2.1.1.1　（承認時評価資料）

4. トルツ（用法及び用量の一部変更承認）申請資料概要　CTD2.7.4.5.9.1.1.1　（承認時評価資料）

5. トルツ電子添文