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乾癬の関節症状（乾癬性関節炎）に対するトルツ（イキセキズマブ）の作用機序は？
イキセキズマブは、骨や軟骨の破壊への関与が報告されているインターロイキン（IL）-17Aを選択的に阻害します。
［解説］
イキセキズマブは、骨や軟骨の破壊への関与が報告されているインターロイキン（IL）-17Aを選択的に阻害します。
乾癬性関節炎患者において、血中のTh17細胞の増加1）並びに皮膚病変及び滑液中のIL-17A発現量の増加が報告されています2）。IL-17Aは骨芽細胞におけるreceptor activation of nuclear factor-kappaB ligand（RANKL）の発現誘導を介して破骨細胞の形成を促進するほか3）、炎症性サイトカインと協調的に作用して軟骨のコラーゲン分解を促進することから4）、乾癬性関節炎患者における骨及び軟骨の破壊にも関与していると考えられます5）。
イキセキズマブは、IL-17Aに対して特異的かつ高親和性（解離定数：3 pM未満）を有するヒト化免疫グロブリンGサブクラス4（IgG4）モノクローナル抗体であり、乾癬の病態形成に重要な役割を果たすと考えられるIL-17Aを選択的に阻害します6）。
［引用元］
Jandus, C. et al.: Arthritis Rheum, 58(8): 2307-2317, 2008（AIM00092）
Suzuki, E. et al.: Autoimmun Rev, 13(4-5): 496-502, 2014（AIM00098）
Kotake, S. et al.: J Clin Invest, 103(9): 1345-1352, 1999（AIM00304）
Koshy, P. J. et al.: Ann Rheum Dis, 61(8): 704-713, 2002（AIM00305）
トルツ（尋常性乾癬、関節症性乾癬、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症）申請資料概要 CTD2.6.2.1 （承認時評価資料）
トルツ（尋常性乾癬、関節症性乾癬、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症）申請資料概要 CTD2.5.1.2 （承認時評価資料）
最終更新日: February 2025
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