トルツ（イキセキズマブ）が結合するインターロイキン（IL）-17A/Aホモ二量体とIL-17A/Fヘテロ二量体のそれぞれの機能は？

［解説］

インターロイキン（IL）-17A/A、IL-17A/Fともに、炎症誘導作用を有します。IL-17A/A、IL-17A/Fは、IL-17RA/IL-17RCヘテロ二量体に結合して生理活性を示します^1）。

関節リウマチ患者の滑膜細胞を用いたマイクロアレイ解析において、IL-17F/Fの添加によって生じる炎症関連遺伝子の発現パターンの変化はIL-17A/Aの添加によっても同様に認められ、IL-17A/Aによる変化はIL-17F/Fよりも6倍大きいことが報告されています^2）。また、IL-17A/Aは、サイトカインやケモカインの産生誘導能及び好中球の活性化能がIL-17A/F及びIL-17F/Fよりも強いことが報告されています^{3） 4）}。さらに、マウス胚線維芽細胞を用いた解析においては、IL-6及びkeratinocyte chemoattractant（KC）の産生誘導作用はIL-17A/Aが最も強く、IL-17A/FはIL-17A/AとIL-17F/Fの中間の作用を有すると報告されています（IL-17A/A > IL-17A/F > IL-17F/F）^5）。これらの知見を踏まえると、IL-17A/AとIL-17A/Fは炎症反応において同様の機能を有するものの、その活性はIL-17A/Aの方が強いと考えられます。

［引用元］

1. Iwakura, Y. et al.: Immunity, 34(2): 149-162, 2011（AIM00085）

2. Hot, A. et al.: Ann Rheum Dis, 70(2): 341-348, 2011（AIM00293）

3. Liang, S. C. et al.: J Immunol, 179(11): 7791-7799, 2007（AIM00294）

4. Wright, J. F. et al.: J Immunol, 181(4): 2799-2805, 2008（AIM00295）

5. Chang, S. H. et al.: Cell Res, 17(5): 435-440, 2007（AIM00296）