［解説］

インターロイキン（IL）-17Aと腫瘍形成に関する文献の一部には、IL-17Aの抗腫瘍効果を示唆するものもある一方で、多くの公表文献ではIL-17Aは腫瘍形成を促進する方向に作用することが示されています。すなわち、種々の腫瘍において高レベルのIL-17Aが発現しており、IL-17Aの発現は転帰が悪いことと関連するとされ、IL-17Aは血管新生誘導、炎症性サイトカイン・ケモカインの産生亢進、炎症性細胞の動員及び腫瘍細胞の生存促進作用を有することが示唆されています^{1)2)3)4)5)6)7)8)9)}。

さらに、移植腫瘍細胞において、IL-17A遺伝子又はIL-17受容体遺伝子ノックダウン又はノックアウトあるいは抗IL-17A抗体を用いた研究の多くで腫瘍増殖が抑制されることが報告されています^7)10)11)12)。

非臨床試験においてイキセキズマブのがん原性が検討されました。その検討は、イキセキズマブの毒性試験結果及び標的分子である IL-17A の生体内での機能・役割に関する公表文献に基づき評価されました。その結果、イキセキズマブががん原性を有する可能性は低いことが示唆されました¹²⁾。

一方、臨床試験において本剤との因果関係は明確ではありませんが、皮膚及び皮膚以外の悪性腫瘍の発現が報告されています。本剤の有効性及び危険性を患者に十分説明し、患者が理解したことを確認した上での治療開始をお願いいたします¹³⁾。

《参考》

乾癬患者を対象とした国際共同試験の併合解析の結果（延べ投与例数:4204例、総曝露期間:4729.7人年）、本剤投与群において、悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌を除く、以下同様）の発現率は、0.5/100人年（発現割合:0.5%、23/4204例）でした。悪性腫瘍の発現率は、一般の乾癬患者で報告されている発現率（1.14/100人年［95%信頼区間:1.07,1.20］）と同程度でした¹⁴⁾。非黒色腫皮膚癌の発現率は、0.5/100人年（発現割合: 0.5%、23/4204例）でした^13）。

［引用元］

1.　Tartour E et al. Cancer Res. 1999;59(15):3698-3704(AIM00314)

2.　Kato T et al. Biochem Biophys Res Commun.2001;282(3):735-738(AIM00315)

3.　Cirée A et al. Int J Cancer. 2004;112(1):113-120(AIM00316)

4.　Numasaki M et al. Blood. 2003;101(7):2620-2627(AIM00323)

5.　Numasaki M et al. J Immunol. 2005 Nov 1;175(9):6177-6189(AIM324)

6.　Kryczek I et al. J Immunol. 2007 Jun 1;178(11):6730-6733(AIM317)

7.　Nam JS et al. Cancer Res. 2008;68(10):3915-3923(AIM318)

8.　Liu J et al. Biochem Biophys Res Commun. 2011;407(2):348-354(AIM00319)

9.　Li J et al. PLoS One. 2011;6(7):e21816(AIM00869)

10.　Wang L et al. J Exp Med. 2009;206(7):1457-1464(AIM00320)

11.　He D et al. J Immunol. 2010;184(5):2281-2288(AIM0032)

12.　トルツ　申請資料概要　CTD2.6.6.5　（承認時評価資料）

13.　トルツ電子添文

14.　KimballAB,etal.:Br.J.Dermatol.2014;170(2):366-373(AIM00248)