［解説］

乾癬患者を対象とした第III相臨床試験（UNCOVER-1、2、3）^注）の導入投与期間中（12週まで）、12週時において爪乾癬の寛解を示すNAPSI（Nail Psoriasis Severity Index）スコア（副次的評価項目）が0となった被験者の割合は、イキセキズマブ群でプラセボ投与群と比較して統計学的に有意に高くなりました（p<0.001、ロジスティック回帰分析［UNCOVER-1］；p<0.001、Cochran-Mantel-Haenszel検定［UNCOVER-3］）^{1） 2）}。また、UNCOVER-3試験においては、NAPSIのベースラインからの改善率が、投与開始8週目からイキセキズマブ4週間隔（IXE Q4W）及び2週間隔（IXE Q2W）ともに、プラセボ投与群と比較して統計学的に有意な改善を示しました（Q4W、Q2W：p<0.05、mixed-effects model of repeated measures）^3）。

［有効性］

爪乾癬に対する有効性は、NAPSIを用いて評価しました^{1） 2）}。

乾癬患者を対象とした第III相臨床試験（UNCOVER-1、2、3）^注）の導入投与期間（12週まで）において、NAPSIスコアのベースラインからの変化量を、両イキセキズマブ投与群（IXE Q4W及びIXE Q2W）でプラセボ投与群と比較しました。12週時のNAPSIスコアのベースラインからの平均変化量は、以下のとおりでした。

IXE Q4W群：UNCOVER-1；-7.19、UNCOVER-2；-7.39、UNCOVER-3；-9.98

IXE Q2W群：UNCOVER-1；-7.24、UNCOVER-2；-8.60、UNCOVER-3；-10.41

いずれもプラセボ投与群と比較して、統計学的に有意な改善が認められました（いずれもp<0.001、mixed-effects model of repeated measures、MMRM）^1）。

また、爪乾癬の寛解を示す、NAPSIスコアが0となった被験者の割合について検討したところ、UNCOVER-1及びUNCOVER-3において、12週時にNAPSIスコアが0となった被験者の割合（NRI^*）は、Q4W、Q2Wいずれのイキセキズマブ投与群でもプラセボ投与群と比較して統計学的に有意に高くなりました（p<0.001、ロジスティック回帰分析［UNCOVER-1］；p<0.001、Cochran-Mantel-Haenszel検定［UNCOVER-3］）^1）。

日本人の乾癬患者を対象とした第III相臨床試験（UNCOVER-J）の導入投与期間（12週まで）において、手指爪などの病変に対する効果を、NAPSIを指標として評価したところ、イキセキズマブ投与でNAPSIスコア（平均値）は、ベースライン31.7、12週時24.0（LOCF^**）でした。52週時のNAPSIスコアは8.3（LOCF^**）でした^4）。

*non-responder imputation（評価が得られなかった症例はノンレスポンダーとして補完する方法）

**last observation carried forward（欠測値を最終観測値で補完する方法）

注）国内におけるイキセキズマブの尋常性乾癬、乾癬性関節炎、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症に対する承認用法及び用量は以下のとおりです^5）。

「通常、成人にはイキセキズマブ（遺伝子組換え）として初回に160 mgを皮下投与し、2週後から12週後までは1回80 mgを2週間隔で皮下投与し、以降は1回80 mgを4週間隔で皮下投与する。

なお、12週時点で効果不十分な場合には、1回80 mgを2週間隔で皮下投与できる。」

［引用元］

1. トルツ（尋常性乾癬、乾癬性関節炎、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症）申請資料概要　CTD2.7.3.3.2.1.2，CTD表2.7.3.3-12　（承認時評価資料）

2. トルツ（尋常性乾癬、乾癬性関節炎、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症）申請資料概要　CTD2.7.6.6，2.7.6.7，2.7.6.8，2.7.6.9　（承認時評価資料）

3. van de Kerkhof, P. et al.: J Eur Acad Dermatol Venereol, 31(3): 477-482, 2017（AIM00875）

4. トルツ（尋常性乾癬、乾癬性関節炎、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症）申請資料概要　CTD2.7.6.9.1.3.2.4　（承認時評価資料）

5. トルツ電子添文