乾癬患者にトルツ（イキセキズマブ）を長期間投与した場合の安全性は？

［解説］

乾癬患者を対象とした17件の臨床試験の併合解析^*1）（データカットオフ：2021年3月19日）において、イキセキズマブの長期安全性プロファイルは、乾癬患者で以前に報告されたもの^2）と一致しており^1）、新たな安全イベントは検出されませんでした^1）。この解析では、イキセキズマブの曝露量が最長5年、総曝露期間18,025.7人年、投与例数6892例の安全性が評価されました（最小曝露期間は1日、最大曝露期間は2236日、平均曝露期間は955.3日で、中央値は478.5日）^1）。

本併合解析の結果、有害事象及び重篤な有害事象の100人年あたりの発生率は、32.5及び5.4でした。有害事象及び重篤な有害事象による中止率は2.9でした。合計36人の死亡が報告されました。重篤な感染症の発生率は1.3、結核の再活性化が確認された症例はありませんでした。カンジダ感染症の発生率は1.9でした。カンジダのほとんどの症例は限局性であり、全身性の症例はありませんでした。注射部位反応及びアレルギー/過敏症の発生率はそれぞれ5.9及び5.6でした。アナフィラキシーの確認された症例は観察されませんでした。悪性腫瘍、うつ、血球減少症、及び主要心血管イベント（Major Adverse Cardiovascular Events：MACE）は低い発生率でした（すべて1.2以下）。31例（発生率0.2）に炎症性腸疾患（Inflammatory Bowel Disease：IBD）（潰瘍性大腸炎18例;クローン病13例）が確認されました。有害事象は、イキセキズマブ投与の最初の1年間においては100人年あたり88.9で、曝露期間5年目で100人年あたり63.2でした^1）。

なお、乾癬患者を対象とした11件の臨床試験の併合解析^**2）（データカットオフ：2016年9月15日）では、最長319週間、延べ投与例数5689例、総曝露期間12061.5人年における安全性が検討されました^2）。その結果、長期投与でみられた主な有害事象は、鼻咽頭炎（22.9%）、上気道感染（13.5%）、注射部位反応（9.5%）、頭痛（7.8%）及び関節痛（7.1%）であり^2）、60週までの併合解析（総曝露期間6480人年）と同様でした^3）。感染症全般については、何らかの感染症が1回以上報告された患者の割合は60.8%で、重症度は軽度が25.4%、中等度32.4%でした。重篤な感染症が報告された患者の割合は3%で、蜂巣炎（0.5%）が主な事象でした。

*RHAG、RHBU、RHBN、RHAJ、RHBL（UNCOVER-A）、RHAT（UNCOVER-J）、RHBO、RHBZ、RHAZ（UNCOVER-1）、RHBA（UNCOVER-2）、RHBC （UNCOVER-3）、RHBP（IXORA-P）、RHBS（IXORA-S）、RHBQ（IXORA-Q）、RHBH、RHCR（IXORA-R）及びRHCV試験（データカットオフ：2021年3月19日）

**RHAG、RHAJ、RHBL（UNCOVER-A）、RHAT（UNCOVER-J）、RHBO、RHBZ、RHAZ（UNCOVER-1）、RHBA（UNCOVER-2）、RHBC（UNCOVER-3）、RHBP（IXORA-P）及びRHBS（IXORA-S）試験（データカットオフ：2016年9月15日）

［引用元］

1. Griffiths, C. E. M. et al.: Dermatol Ther (Heidelb), 12(6): 1431-1446, 2022（AIM00864）

2. Langley, R. G. et al.: Long-term safety profile of ixekizumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis: an integrated analysis from 11 clinical trials. J Eur Acad Dermatol Venereol, 33(2): 333-339, 2019（AIM00680）

3. Strober, B. et al.: Short- and long-term safety outcomes with ixekizumab from 7 clinical trials in psoriasis: Etanercept comparisons and integrated data. J Am Acad Dermatol, 76(3): 432-440, 2017（AIM00511）