［解説］

高血圧の副作用発現頻度は単独投与時^注1）5～15%未満、併用投与時^注2）5～20%未満です^1）。

注1）胃癌患者を対象としたラムシルマブの単独投与による外国第III相無作為化比較試験（REGARD試験）及び肝細胞癌患者を対象としたラムシルマブの単独投与による国際共同第III相無作為化比較試験（REACH-2試験）における発現頻度の集計に基づき記載しました。

注2）胃癌患者を対象としたラムシルマブとパクリタキセル併用投与による国際共同第III相無作為化比較試験（RAINBOW試験）、結腸・直腸癌患者を対象としたラムシルマブとイリノテカン、ホリナート/レボホリナート及び5-フルオロウラシル（5-FU）を含む併用療法（FOLFIRI）による国際共同第III相無作為化比較試験（RAISE試験）、非小細胞肺癌患者を対象としたラムシルマブとドセタキセル併用投与による国内第II相無作為化比較試験（JVCG試験）及び外国第III相無作為化比較試験（REVEL試験）、ラムシルマブとエルロチニブ併用投与又はラムシルマブとゲフィチニブ併用投与による国際共同第Ib/III相試験（RELAY試験）における発現頻度の集計に基づき記載しました。

ラムシルマブの各臨床試験での高血圧関連事象の有害事象発現頻度^注3）（全グレード）を以下に示します^2）～6）。

単独投与：REGARD試験：16.1%、REACH-2試験：24.9%

併用投与：RAINBOW試験：25.1%、RAISE試験：26.1%、REVEL試験：10.8%、JVCG試験：10.6%、RELAY試験（パートB）：45.2%、RELAY試験（パートC）：45.1%

注3）同一症例中、同一カテゴリーの有害事象が複数発現した場合は1例として集計

なお、各臨床試験における高血圧関連事象についての詳細は、適正使用ガイドを参照してください^2）～6）。

参考：

「有害事象」は試験期間中に生じたすべての好ましくない又は意図しない疾病・徴候を意味し、かぜや外傷なども含みます。有害事象のうち治験薬との因果関係が否定できないものが「副作用」と定義されます。

［臨床試験名］

REGARD試験：外国第III相無作為化比較試験

プラチナ製剤又はフッ化ピリミジン系薬剤を含む化学療法が無効の進行胃腺癌又は胃食道接合部腺癌患者を対象とした、best supportive care（BSC）との併用においてサイラムザとプラセボとを比較する無作為化二重盲検プラセボ対照第III相試験

REACH-2試験：第III相無作為化比較試験（国際共同試験）

ソラフェニブに不耐容、又はソラフェニブによる治療中もしくは治療後に増悪した切除不能な肝細胞癌患者のうち、ベースライン時の血清AFP値が400 ng/mL以上の患者を対象に、二次治療としてbest supportive care（BSC）の併用下で、サイラムザとプラセボを比較する多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照第III相試験

RAINBOW試験：第III相無作為化比較試験（国際共同試験）

プラチナ製剤とフッ化ピリミジン系薬剤の併用療法が無効の進行胃腺癌又は胃食道接合部腺癌患者（日本人症例を含む）を対象とした、サイラムザ+パクリタキセルとプラセボ+パクリタキセルとを比較する無作為化二重盲検プラセボ対照第III相試験

RAISE試験：第III相無作為化比較試験（国際共同試験）

ベバシズマブ、オキサリプラチン及びフッ化ピリミジン系薬剤の併用投与による一次治療中又はその後に増悪した転移性結腸・直腸癌患者（日本人症例を含む）を対象とした、サイラムザ+フルオロウラシル、ホリナート及びイリノテカン塩酸塩水和物を含む化学療法（FOLFIRI）とプラセボ+FOLFIRIとを比較する無作為化二重盲検プラセボ対照第III相試験

REVEL試験：外国第III相無作為化比較試験

プラチナ製剤を含む一次治療の施行中又は施行後に増悪が認められた進行・再発の非小細胞肺癌患者を対象とした、サイラムザ+ドセタキセルとプラセボ+ドセタキセルとを比較する無作為化二重盲検プラセボ対照第III相試験

JVCG試験：国内第II相無作為化比較試験

プラチナ製剤を含む一次治療の施行中又は施行後に増悪が認められた進行・再発の非小細胞肺癌患者を対象とした、サイラムザ+ドセタキセルとプラセボ+ドセタキセルとを比較する無作為化二重盲検プラセボ対照第II相試験

RELAY試験：第Ib/III相無作為化比較試験（国際共同試験）

パートB：化学療法歴のないEGFR遺伝子変異陽性の進行・再発の非小細胞肺癌患者（日本人症例を含む）を対象とした、サイラムザ+エルロチニブとプラセボ+エルロチニブとを比較する無作為化二重盲検プラセボ対照第III相試験

パートC：化学療法歴のないEGFR遺伝子変異陽性の進行・再発の非小細胞肺癌患者（日本人症例を含む）を対象とした、サイラムザ+ゲフィチニブの多施設共同非盲検単群試験

［引用元］

1. サイラムザ電子添文

2. サイラムザ適正使用ガイド（胃癌編）

3. サイラムザ適正使用ガイド（結腸・直腸癌編）

4. サイラムザ適正使用ガイド（非小細胞肺癌編：ドセタキセル併用）

5. サイラムザ適正使用ガイド（非小細胞肺癌編：エルロチニブ塩酸塩又はゲフィチニブ併用）

6. サイラムザ適正使用ガイド（肝細胞癌編）