［解説］

※本剤は、国内外の試験成績に基づいて承認されました。このため、一部国内の承認効能又は効果、用法及び用量と異なる成績が含まれています。

＜効能共通＞

第Ⅰ相試験においてバリシチニブを腎障害患者に投与して薬物動態を評価したところ、腎機能^※1障害の悪化に伴うバリシチニブの曝露量の増加が認められ、腎機能障害がバリシチニブの曝露量に顕著な影響を及ぼすことが示唆されました^1,2）。詳細は以下のとおりです。

外国人の正常な腎機能を有する被験者（10例）、軽度（10例）及び中等度（10例）にバリシチニブ10 mg^※2を、重度の腎機能障害を有する被験者（8例）にバリシチニブ5 mg^※2を単回投与したとき、以下の結果が得られました。

・腎機能障害の重症度の悪化に伴いAUC_0−∞は増加し、バリシチニブの薬物動態に対する腎機能障害の影響が認められました。

・投与量で補正したAUC_0−∞は正常な腎機能を有する被験者に比べ、軽度、中等度及び重度の腎機能障害を有する被験者でそれぞれ41％、122％、305％増加しました。

・C_maxは正常な腎機能を有する被験者に比べ、軽度、中等度及び重度の腎機能障害を有する被験者でそれぞれ16％、46％、40％増加しました。

 

※1 腎機能の重症度分類には、MDRD-eGFR分類を用いました。
正常：MDRD-eGFR 90mL/min/1.73m²以上
軽度：MDRD-eGFR 60～＜90 mL/min/1.73m²
中等度：MDRD-eGFR 30～＜60 mL/min/1.73m²
重度：MDRD-eGFR 15～＜30 mL/min/1.73m²

※2本情報は承認外情報を含みます。バリシチニブ電子添文の用法及び用量をご確認ください。

 

＜関節リウマチ＞

関節リウマチ患者を対象とした国内外の第Ⅲ相試験では、ベースライン時のMDRD-eGFRが40 mL/分/1.73 m²未満の腎機能障害患者は試験対象から除外されていました［注：電子添文では重度の腎機能障害（eGFR<30 mL/分/1.73 m²）を有する患者が禁忌であり、臨床試験の除外基準とは異なります］。また、60 mL/分/1.73 m²未満の腎機能障害患者に対しては、バリシチニブ2 mgを1日1回投与しています^1）。

 

＜アトピー性皮膚炎（成人）＞

成人アトピー性皮膚炎患者を対象とした国内外の第Ⅲ相試験では、ベースライン時のMDRD-eGFRが40 mL/分/1.73 m²未満の腎機能障害患者は試験対象から除外されていました［注：電子添文では重度の腎機能障害（eGFR<30 mL/分/1.73 m²）を有する患者が禁忌であり、臨床試験の除外基準とは異なります］。また、60 mL/分/1.73 m²未満の腎機能障害患者に対しては、バリシチニブ4 mg群に無作為に割付けられた場合を含め、バリシチニブ2 mgを1日1回投与しています^1）。

 

＜アトピー性皮膚炎（小児）＞

小児アトピー性皮膚炎患者を対象とした国際共同第Ⅲ相試験（JAIP試験）では、Bedside Schwartz formula 2009またはThe Japanese Society for Pediatric Nephrology formula for patients in JapanによるeGFRが60 mL/分/1.73 m²未満の腎機能障害患者は試験対象から除外されていました［注：電子添文では重度の腎機能障害（eGFR<30 mL/分/1.73 m²）を有する患者が禁忌であり、臨床試験の除外基準とは異なります］³）。

＜円形脱毛症＞

円形脱毛症患者を対象とした国際共同第Ⅱ/Ⅲ相試験（JAHO）及び第Ⅲ相試験（JAIR）では、CKD-EPI eGFRが40 mL/分/1.73 m²未満の腎機能障害患者は試験対象から除外されていました［注：電子添文では重度の腎機能障害（eGFR<30 mL/分/1.73 m²）を有する患者が禁忌であり、臨床試験の除外基準とは異なります］。またバリシチニブ4 mg1日1回投与群に無作為に割付けられた60 mL/分/1.73 m²未満の腎機能障害患者は、バリシチニブ2 mgを1日1回投与していました⁴）。

 

＜新型コロナウイルス感染症：COVID-19＞

SARS-CoV-2による肺炎患者を対象とした国際共同第Ⅲ相試験（ACTT-2試験）では、eGFRが30 mL/分未満、血液透析又は血液ろ過を受けている患者は試験対象から除外されていました^2）。

 

＜多関節に活動性を有する若年性特発性関節炎＞

多関節に活動性を有する若年性特発性関節炎患者を対象とした国際共同第Ⅲ相試験（JAHV試験）では、Bedside Schwartz formula 2009またはThe Japanese Society for Pediatric Nephrology formula for patients in JapanによるeGFRが40 mL/分/1.73 m²未満の腎機能障害患者は試験対象から、60 mL/分/1.73 m²未満の腎機能障害患者は安全性/PKパートの試験対象から、除外されていました［注：電子添文では重度の腎機能障害（eGFR<30 mL/分/1.73 m²）を有する患者が禁忌であり、臨床試験の除外基準とは異なります］。また、60 mL/分/1.73 m²未満の腎機能障害患者に対しては、例えばバリシチニブ2 mgの場合は1 mgと、半量に減量して投与していました³）。

表 1. ＜用法及び用量に関連する注意＞（抜粋） ^2）：関節リウマチ、アトピー性皮膚炎（成人）、円形脱毛症

腎機能障害 の程度	推算糸球体ろ過量 (eGFR:mL/分/1.73 m2)	投与量
正常又は軽度	eGFR≧60	4 mgを1日1回投与
中等度	30≦eGFR<60	2 mgを1日1回投与
重度	eGFR<30	投与しない

表 2. ＜用法及び用量に関連する注意＞（抜粋）^2）：SARS-CoV-2による肺炎

腎機能障害 の程度	推算糸球体ろ過量 (eGFR:mL/分/1.73 m2)	投与量
正常又は軽度	eGFR≧60	4 mgを1日1回投与
中等度	30≦eGFR<60	2 mgを1日1回投与
重度	15≦eGFR<30	2 mgを48時間ごとに1回投与 (投与回数は最大7回)
	eGFR<15	投与しない

表 3. ＜用法及び用量に関連する注意＞（抜粋）^2）：アトピー性皮膚炎（小児）、多関節に活動性を有する若年性特発性関節炎

腎機能障害 の程度	推算糸球体ろ過量 (eGFR:mL/分/1.73 m2)	投与量
正常又は軽度	eGFR≧60	体重30 kg以上：4 mgを1日1回投与 体重30 kg未満：2 mgを1日1回投与
中等度	30≦eGFR<60	体重30 kg以上：2 mgを1日1回投与 体重30 kg未満：1 mgを1日1回投与
重度	eGFR<30	投与しない

［引用元］

1. オルミエント 申請資料概要（CTD2.7.6）（承認時評価資料）

2. オルミエント 電子添文

3. 社内資料（JAIP試験、JAHV試験　治験実施計画書）

4. King B et al. N Engl J Med., 386（18）, 1687-1699, 2022（AIM00858）

［略語］

AUC_0-∞ = 0時間から無限時間まで外挿した血漿中濃度-時間曲線下面積

CKD-EPI = Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration

COVID-19 = SARS-CoV-2による感染症

eGFR = 推算糸球体ろ過量

MDRD = Modification of Diet in Renal Disease

SARS-CoV-2 = 重症急性呼吸器症候群コロナウイルス-2