サイラムザ ® (ラムシルマブ（遺伝子組換え））
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サイラムザ（ラムシルマブ）の肝細胞癌の臨床試験（REACH-2試験）における脈管侵襲や肝外転移のある症例に対する有効性は？
REACH-2試験における部分集団解析及びREACH試験とREACH-2試験の統合解析における部分集団解析を総合すると、脈管侵襲の有無及び肝外転移の有無に関わらず、全集団でみられた全生存期間（OS）及び無増悪生存期間（PFS）の延長が一貫していました。
［解説］
REACH-2試験1） 2）及び、REACH試験とREACH-2試験の併合解析3）※それぞれにおける事前に規定された部分集団解析の結果において、脈管侵襲の有無及び肝外転移の有無にかかわらず、全生存期間（OS）及び無増悪生存期間（PFS）の延長が一貫していました（REACH-2試験、OS：主要評価項目、PFS：副次評価項目）。
REACH-2試験における部分集団解析の結果については以下のとおりでした1）。
・OSでは、事前に規定した部分集団のうち女性以外のすべての部分集団解析でラムシルマブ（RAM）のプラセボに対するハザード比（HR）の点推定値は1未満でした1）。
・PFSでは、女性を含む事前に規定したすべての部分集団解析でHRの点推定値が1未満でした1）。
脈管侵襲の有無、肝外転移の有無に関する部分集団解析のHR及び95%CIは以下のとおりでした1）。
＜OS＞
脈管侵襲：有0.971（0.614-1.534）、無0.604（0.420-0.871）
肝外転移：有0.702（0.505-0.976）、無0.844（0.483-1.475）
＜PFS＞
脈管侵襲：有0.383（0.234-0.625）、無0.480（0.343-0.672）
肝外転移：有0.464（0.336-0.642）、無0.461（0.276-0.768）
REACH試験とREACH-2試験の統合解析※における部分集団解析の結果：
脈管侵襲の有無、肝外転移の有無に関する部分集団解析のHR及び95%CIは以下のとおりでした1）。
＜OS＞
脈管侵襲：有0.727（0.529-1.000）、無0.639（0.498-0.820）
肝外転移：有0.677（0.539-0.851）、無0.699（0.477-1.025）
※REACH試験とREACH-2試験におけるAFP≥400の症例を併せた542例（RAM群316例、プラセボ群226例）を対象とした統合解析
REACH2試験及びREACH試験の安全性の結果は以下のとおりでした。
REACH-2試験における安全性4）
治験薬との因果関係が否定できないTreatment-emergent adverse event（TEAE）は、ラムシルマブ群で141/197例（71.6%）、プラセボ群で38/95例（40.0%）に認められ、その発現割合はラムシルマブ群がプラセボ群に比べて高くなりました。
ラムシルマブ群での発現割合が10%以上で、かつプラセボ群より5%以上高かった治験薬との因果関係が否定できないTEAEは、高血圧（ラムシルマブ群32/197例［16.2%］、プラセボ群6/95例［6.3%］、以下同順）、疲労（28/197例［14.2%］、5/95例［5.3%］）、蛋白尿（27/197例［13.7%］、3/95例［3.2%］）、悪心（23/197例［11.7%］、2/95例［2.1%］）及び食欲減退（21/197例［10.7%］、4/95例［4.2%］）でした。
REACH試験における安全性5）
治験薬との因果関係が否定できないTEAEはラムシルマブ群で213/277例（76.9%）、プラセボ群で158/276例（57.2%）に認められた。
ラムシルマブ群での発現割合が10%以上で、かつプラセボ群より5%以上高かった治験薬との因果関係が否定できないTEAEは、高血圧、蛋白尿、末梢性浮腫、鼻出血及び血小板減少症でした。
［臨床試験名］
REACH-2試験：第III相無作為化比較試験（国際共同試験）
ソラフェニブに不耐容、又はソラフェニブによる治療中もしくは治療後に増悪した切除不能な肝細胞癌患者のうち、ベースライン時の血清AFP値が400 ng/mL以上の患者を対象に、二次治療としてbest supportive care（BSC）の併用下で、RAMとプラセボを比較する多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照第III相試験
REACH試験：第III相無作為化比較試験（国際共同試験）
ソラフェニブに不耐容、又はソラフェニブによる治療中もしくは治療後に増悪した切除不能な肝細胞癌患者を対象に、二次治療としてBSCの併用下で、RAMとプラセボを比較する多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照第III相試験（本試験は国内承認対象外の患者を含む：本剤の効能又は効果は「がん化学療法後に増悪した血清AFP値が400 ng/mL以上の切除不能な肝細胞癌」）
［引用元］
Zhu, A. X., Kang, Y. K., Yen, C. J., et al.: Ramucirumab after sorafenib in patients with advanced hepatocellular carcinoma and increased α-fetoprotein concentrations (REACH-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol, 20(2): 282-296, 2019（ONC50253）
サイラムザ（肝細胞癌）申請資料概要 CTD2.7.6.2.2.4.3 （承認時評価資料）
サイラムザ（肝細胞癌）申請資料概要 CTD2.7.3.3.4 （承認時評価資料）
サイラムザ（肝細胞癌）申請資料概要 CTD2.7.6.2.2.7.3 （承認時評価資料）
サイラムザ（肝細胞癌）申請資料概要 CTD2.7.6.3.2.5.3 （承認時評価資料）
最終更新日: March 2025
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