レットヴィモ（セルペルカチニブ）をCYP3A阻害剤と併用してもよいか？併用した場合の影響は？

［解説］

セルペルカチニブとCYP3A阻害剤（イトラコナゾール、クラリスロマイシン、エリスロマイシン等）の併用は、可能な限り避けてください^1）。

セルペルカチニブは、主にCYP3A4により代謝されるため、これらの薬剤がCYP3Aを阻害することにより、セルペルカチニブの血中濃度が上昇する可能性があります^1）。

したがって、セルペルカチニブの副作用が増強されるおそれがありますので、やむを得ず併用する場合には、セルペルカチニブの減量を考慮するとともに、患者さんの状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意してください^1）。

なお、臨床試験において、①セルペルカチニブとイトラコナゾール併用時の薬物動態、②生理学的薬物動態モデルに基づいたシミュレーション（セルペルカチニブとフルコナゾール併用時、又はジルチアゼム併用時）は、次のとおりでした。

1. イトラコナゾール（外国人データ）^{1） 2）}

健康成人被験者12例にイトラコナゾール（強いCYP3A阻害剤）200 mgを1日1回反復経口投与し、セルペルカチニブ160 mgを単回経口投与したとき、セルペルカチニブ単独投与時に対するイトラコナゾール併用投与時のセルペルカチニブのC_max及びAUC_infの幾何平均値の比は、1.30及び2.33でした。

2. フルコナゾール、ジルチアゼム（生理学的薬物動態モデル解析、外国人データ、in vitro）^{1） 3）}

生理学的薬物動態モデルに基づいたシミュレーションにおいて、セルペルカチニブ（160 mgを単回経口投与）単独投与時に対するフルコナゾール（中程度のCYP3A阻害剤）（200 mgを1日1回反復経口投与）併用投与時のセルペルカチニブのC_max及びAUCの幾何平均値の比は、それぞれ1.20及び2.48と推定されました。セルペルカチニブ（160 mgを単回経口投与）単独投与時に対するジルチアゼム（中程度のCYP3A阻害剤）（60 mgを1日3回反復経口投与）併用投与時のセルペルカチニブのC_max及びAUCの幾何平均値の比は、それぞれ1.17及び2.18と推定されました。

［引用元］

1. レットヴィモ電子添文

2. レットヴィモ 申請資料概要（非小細胞肺癌・甲状腺癌 CTD2.7.2.2.4.3）（承認時評価資料）

3. レットヴィモ 申請資料概要（非小細胞肺癌・甲状腺癌 CTD2.7.2.2.12）（承認時評価資料）