［解説］

セルペルカチニブは、主にCYP3A4により代謝されるため、CYP3A誘導剤（リファンピシン、フェニトイン、ボセンタン等）と併用した場合、これらの薬剤がCYP3Aを誘導することにより、セルペルカチニブの血中濃度が低下する可能性があります^1）。

したがって、セルペルカチニブの有効性が減弱するおそれがありますので、可能な限り併用を避け、CYP3A誘導作用のない薬剤への代替を考慮してください^1）。

なお、臨床試験において、①セルペルカチニブとリファンピシン併用時の薬物動態、②生理学的薬物動態モデルに基づいたシミュレーション（セルペルカチニブとボセンタン併用時、又はモダフィニル併用時）は、次のとおりでした。

1. リファンピシン（外国人データ）^{1） 2）}

健康成人被験者12例にリファンピシン（強いCYP3A誘導剤）600 mgを1日1回反復経口投与し、セルペルカチニブ160 mgを単回経口投与したとき、セルペルカチニブ単独投与時に対するリファンピシン併用投与時のセルペルカチニブのC_max及びAUC_infの幾何平均値の比は、0.301及び0.133でした。

2. ボセンタン、モダフィニル（生理学的薬物動態モデル解析、外国人データ、in vitro）^{1） 3）}

生理学的薬物動態モデルに基づいたシミュレーションにおいて、セルペルカチニブ（160 mgを単回経口投与）単独投与時に対するボセンタン（中程度のCYP3A誘導剤）（125 mgを1日2回反復経口投与）併用投与時のセルペルカチニブのC_max及びAUCの幾何平均値の比は、それぞれ0.71及び0.53と推定されました。セルペルカチニブ（160 mgを単回経口投与）単独投与時に対するモダフィニル（中程度のCYP3A誘導剤）（200 mgを1日1回7日間経口投与後に400 mgを1日1回反復経口投与）併用投与時のセルペルカチニブのC_max及びAUCの幾何平均値の比は、それぞれ0.86及び0.64と推定されました。

［引用元］

1. レットヴィモ電子添文

2. レットヴィモ（非小細胞肺癌）申請資料概要　CTD2.7.2.2.4.3，2.7.6.7　（承認時評価資料）

3. レットヴィモ（非小細胞肺癌）申請資料概要　CTD2.7.2.2.12　（承認時評価資料）