［解説］

《ドナネマブ治療中のMRI検査のタイミング》

ドナネマブ投与により、MRI画像上の異常所見であるアミロイド関連画像異常（ARIA）があらわれることがあります。ARIAは、MRI検査により診断され、その多くは投与開始から24週間以内に発現し、また多くの重篤なARIAは12週間以内に発現しています^1,2)。

このため、電子添文上、投与開始前、2回目の投与前、増量前（通常4回目の投与前）及び7回目の投与前にMRI検査を実施し、ARIAの有無を確認すること、それ以降も定期的にMRI検査を実施することが規定されています。また、必要に応じて3回目の投与前にもMRI検査を実施することが望ましいとされています¹⁾。

最適使用推進ガイドラインでは、本剤の2回目の投与前、3回目の投与前、増量前（通常4回目の投与前）及び7回目の投与前、以降6ヵ月に1回、MRI 検査を実施することとされています³⁾。

◆治療スケジュール（例）²⁾

※1 ARIAを疑う症状が発現した場合には、図中のタイミング以外にもMRI検査を実施してください。

※2 本剤投与開始前に、最新（1年以内）のMRI画像により、 ARIAを含む異常所見の有無を確認してください。

※3 必要に応じてMRI検査を実施することが望ましい。

※4 最適使用推進ガイドラインでは、本剤の２回目の投与前、３回目の投与前、増量前（通常4回目の投与前）及び７回目の投与前、以降６ヵ月に１回、MRI 検査を実施することとされています。

※5 1400mgへの増量前（通常4回目の投与前）

（電子添文「6. 用法及び用量」、「7. 用法及び用量に関連する注意」、「8. 重要な基本的注意」をご参照ください。）

（電子添文に基づき設定）

《ARIA及び脳出血発現時及び発現後のMRI検査実施時期》

電子添文上、ARIAを疑う症状が発現した場合、MRI検査を実施することと規定されています。ARIAの症状としては、頭痛、錯乱、悪心、嘔吐、ふらつき、めまい、振戦、視覚障害、言語障害、認知機能の悪化、意識変容、発作等があります¹⁾。

ARIA及び脳出血発現後のMRIモニタリングについては、表のように規定されています¹⁾。

表）ARIA及び脳出血発現後のMRIモニタリング¹⁾

アミロイド関連画像異常-浮腫/滲出液貯留（ARIA-E）

画像上の 重症度	MRIモニタリング
軽度	無症候性で投与を継続する場合、ARIA重症化の有無を確認するため、発現から約1～2ヵ月後にMRI検査の実施を考慮する。 無症候性で投与を中断する場合、又は症候性の場合は、中等度、重度のMRIモニタリングに準ずる。
中等度	発現から約2～4ヵ月後にMRI検査を実施する。画像上ARIA-Eの消失が確認されない場合は、追加のMRI検査を実施する。
重度

アミロイド関連画像異常-脳微小出血・脳表ヘモジデリン沈着症（ARIA-H）及び脳出血

画像上の 重症度	MRIモニタリング
軽度	症候性の場合、発現から約2～4ヵ月後にMRI検査を実施する。画像上ARIA-Hの安定化が確認されない場合は、追加のMRI検査を実施する。
中等度	発現から約2～4ヵ月後にMRI検査を実施する。画像上ARIA-Hの安定化が確認されない場合は、追加のMRI検査を実施する。
重度
1cmを超える脳出血	臨床評価に基づき適宜MRI検査を実施する。

＜参考：AACI試験におけるMRI検査実施タイミングの許容＞

国際共同第Ⅲ相試験TRAILBLAZER-ALZ 2（AACI）試験では、プロトコール上、2回目の投与前、4回目の投与前、7回目の投与前、14回目の投与前、20回目の投与前にMRIの撮像が規定されていました⁴⁾。

投与前のMRI検査実施のタイミングは、それぞれ、2回目投与前のMRIは7日前から、4回目投与前のMRIは14日前から、7回目/14回目/20回目投与前のMRIは30日前からの実施が許容されていました⁴⁾。

［引用元］

1. ケサンラ電子添文

2. ケサンラ適正使用ガイド

3. 最適使用推進ガイドライン ドナネマブ（遺伝子組換え）

4. Sims JR, et al.: JAMA. 2023; 330: 512-527（CNS31698）

［略語］

ARIA＝アミロイド関連画像異常

ARIA-E＝アミロイド関連画像異常-浮腫/滲出液貯留

ARIA-H＝アミロイド関連画像異常-脳微小出血・脳表ヘモジデリン沈着症

MRI＝核磁気共鳴画像