＜閉塞性睡眠時無呼吸症候群＞ゼップバウンド（チルゼパチド）投与による心血管系の安全性は？

［解説］

《不整脈又は心伝導障害》

≪GPI1及びGPI2試験（SURMOUNT-OSA）における不整脈又は心伝導障害の発現状況≫

BMIが30 kg/m²以上（日本人はBMI 27 kg/m²以上）で、AHIが15回/h以上の中等症以上の閉塞性睡眠時無呼吸症候群患者を対象に、チルゼパチド投与とプラセボ投与を比較したGPI1及びGPI2試験の併合解析において、不整脈又は心伝導障害の有害事象が認められた患者の割合はチルゼパチドMTD群の13/233例（5.6%）、プラセボ群の11/234例（4.7%）でした。重篤又は高度な事象が1件以上認められた患者は、チルゼパチドMTD群の1例（0.4%）及びプラセボ群の2例（0.9%）でした。チルゼパチドMTD群の1例に重篤かつ高度な心房細動が1件認められました^1）。

《主要な心血管イベント（MACE）》

≪GPI1及びGPI2試験（SURMOUNT-OSA）におけるMACEの発現状況≫

GPI1及びGPI2試験において、CECによりMACEと確定された事象が認められた患者の割合は、チルゼパチドMTD群の0例、プラセボ群の1例（0.4%）でした^1）。

［引用元］

1. ゼップバウンド（閉塞性睡眠時無呼吸症候群）申請資料概要CTD2.5.5.2.6.7（承認時評価資料）

2. ゼップバウンド（閉塞性睡眠時無呼吸症候群）申請資料概要CTD2.7.6.2（承認時評価資料）

3. ゼップバウンド（閉塞性睡眠時無呼吸症候群）申請資料概要CTD2.7.6.3（承認時評価資料）

4. ゼップバウンド（閉塞性睡眠時無呼吸症候群）申請資料概要CTD2.5.4.5.6.1（承認時評価資料）

5. ゼップバウンド（閉塞性睡眠時無呼吸症候群）申請資料概要CTD2.5.4.2.2.1（承認時評価資料）

6. ゼップバウンド（閉塞性睡眠時無呼吸症候群）申請資料概要CTD2.5.4.2.2（承認時評価資料）

7. ゼップバウンド（閉塞性睡眠時無呼吸症候群）申請資料概要CTD2.5.4.2（承認時評価資料）

8. Malhotra A et al. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity. N Engl J Med. 2024;391:1193-1205.(HMN60107)

［略語］

AHI=無呼吸低呼吸指数

BMI（body mass index）=体格指数

CEC=臨床事象判定委員会

MTD=最大耐用量

PAP=気道陽圧

GPI1及びGPI2試験（SURMOUNT-OSA）　試験概要^2-8）

試験デザイン	第3相、多施設共同、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、並行群間試験
対象	各試験はともに、BMIが30 kg/m2以上（日本人はBMI 27 kg/m2以上）で、ポリソムノグラフィーによるAHIが15回/h以上の中等症以上の閉塞性睡眠時無呼吸症候群患者［GPI1試験：234例（日本人7例）、GPI2試験：235例（日本人13例）］ ・GPI1試験：PAP療法を望まない又は使用できない患者を対象 ・GPI2試験：スクリーニング前に少なくとも3ヵ月連続してPAP療法を実施中であり、試験期間中にPAP療法を継続する予定の患者を対象
方法	MTDとしてチルゼパチド10 mg、15 mg又はプラセボを週1回、52週間皮下投与した。チルゼパチドは、最初の4週間は初回投与量の2.5 mgで週1回投与し、その後MTDに到達するまで4週間ごとに2.5 mgずつ漸増した。用量漸増期間は最長20週であった。 12.5 mg又は15 mgの用量に忍容できなかった場合、試験の残りの期間の用量は最低維持用量である10 mgとし、最低維持用量を忍容できなかった場合は、チルゼパチドの投与を中止した。 食事のカロリー制限及び身体活動の増加を併せて実施した。