＜閉塞性睡眠時無呼吸症候群＞ゼップバウンド（チルゼパチド）投与による甲状腺関連の安全性は？

雌雄ラットを用いた2年間がん原性試験において、対照群と比較して、甲状腺C細胞腫瘍の発生頻度の増加がみられましたが、rasH2トランスジェニックマウスを用いた6ヵ月間がん原性試験において、甲状腺C細胞の過形成あるいは腫瘍の発生頻度に増加は認められませんでした。また、国際共同第3相試験［GPI1及びGPI2試験（SURMOUNT-OSA）］において甲状腺髄様癌及びC細胞過形成は認められませんでした。

［解説］

雌雄ラットを用いた2年間がん原性試験において、チルゼパチドを0.15、0.50及び1.5 mg/kgの用量（それぞれ臨床最大用量をヒトに皮下投与した際のAUCの0.11、0.31及び0.88倍のAUCをもたらす用量）で週2回皮下投与したところ、対照群と比較して、甲状腺C細胞腫瘍（腺腫及び癌）の発生頻度の増加がすべての用量でみられましたが、rasH2トランスジェニックマウスを用いた6ヵ月間がん原性試験において、チルゼパチドを1、3及び10 mg/kgの用量で週2回皮下投与したところ、甲状腺C細胞の過形成あるいは腫瘍の発生頻度に増加は認められませんでした^1）。また、チルゼパチドのサルを用いた6ヵ月反復投与毒性試験では、甲状腺C細胞への影響は認められませんでした^2）。

なお、国際共同第3相試験［GPI1及びGPI2試験（SURMOUNT-OSA）］では以下の患者を除外しました^3）。

・甲状腺髄様癌又は多発性内分泌腫瘍症候群2型の家族歴又は既往歴を有する患者

・血清カルシトニン値が以下の基準に該当する患者

　 ✓20 ng/L以上（eGFRが60 mL/分/1.73 m²以上の場合）

　 ✓35 ng/L以上（eGFRが60 mL/分/1.73 m²未満の場合）

≪GPI1及びGPI2試験（SURMOUNT-OSA）における甲状腺関連の安全性≫

BMIが30 kg/m²以上（日本人はBMI 27 kg/m²以上）で、AHIが15回/h以上の中等症以上の閉塞性睡眠時無呼吸症候群患者を対象に、チルゼパチド投与とプラセボ投与を比較した国際共同第3相試験（GPI1及びGPI2試験）の併合解析では、甲状腺髄様癌及びC細胞過形成の事象は認められませんでした^4）。

なお、甲状腺髄様癌の既往のある患者及び甲状腺髄様癌又は多発性内分泌腫瘍症2型の家族歴のある患者に対するチルゼパチドの安全性は確立していませんのでご注意ください^1）。

［引用元］

ゼップバウンド電子添文
マンジャロ申請資料概要CTD2.7.4.4.2.6（承認時評価資料）
Malhotra A et al. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity. N Engl J Med. 2024;391:1193-1205.(HMN60107)
ゼップバウンド（閉塞性睡眠時無呼吸症候群）申請資料概要CTD2.5.5.2.6.9（承認時評価資料）
ゼップバウンド（閉塞性睡眠時無呼吸症候群）申請資料概要CTD2.7.6.2（承認時評価資料）
ゼップバウンド（閉塞性睡眠時無呼吸症候群）申請資料概要CTD2.7.6.3（承認時評価資料）
ゼップバウンド（閉塞性睡眠時無呼吸症候群）申請資料概要CTD2.5.4.5.6.1（承認時評価資料）
ゼップバウンド（閉塞性睡眠時無呼吸症候群）申請資料概要CTD2.5.4.2.2.1（承認時評価資料）
ゼップバウンド（閉塞性睡眠時無呼吸症候群）申請資料概要CTD2.5.4.2.2（承認時評価資料）
ゼップバウンド（閉塞性睡眠時無呼吸症候群）申請資料概要CTD2.5.4.2（承認時評価資料）

［略語］

AHI=無呼吸低呼吸指数

BMI（body mass index）=体格指数

MTD=最大耐用量

PAP=気道陽圧

GPI1及びGPI2試験（SURMOUNT-OSA）　試験概要^3,5-10）

試験デザイン

第3相、多施設共同、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、並行群間試験

対象

各試験はともに、BMIが30 kg/m²以上（日本人はBMI 27 kg/m²以上）で、ポリソムノグラフィーによるAHIが15回/h以上の中等症以上の閉塞性睡眠時無呼吸症候群患者［GPI1試験：234例（日本人7例）、GPI2試験：235例（日本人13例）］

・GPI1試験：PAP療法を望まない又は使用できない患者を対象

・GPI2試験：スクリーニング前に少なくとも3ヵ月連続してPAP療法を実施中であり、試験期間中にPAP療法を継続する予定の患者を対象

方法

MTDとしてチルゼパチド10 mg、15 mg又はプラセボを週1回、52週間皮下投与した。チルゼパチドは、最初の4週間は初回投与量の2.5 mgで週1回投与し、その後MTDに到達するまで4週間ごとに2.5 mgずつ漸増した。用量漸増期間は最長20週であった。

12.5 mg又は15 mgの用量に忍容できなかった場合、試験の残りの期間の用量は最低維持用量である10 mgとし、最低維持用量を忍容できなかった場合は、チルゼパチドの投与を中止した。

食事のカロリー制限及び身体活動の増加を併せて実施した。

最終更新日: May 2026

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