＜閉塞性睡眠時無呼吸症候群＞ゼップバウンド（チルゼパチド）の治療に対する患者満足度は？

［解説］

≪GPI1及びGPI2試験（SURMOUNT-OSA）における患者満足度≫

BMIが30 kg/m²以上（日本人はBMI 27 kg/m²以上）で、AHIが15回/h以上の中等症以上の閉塞性睡眠時無呼吸症候群患者を対象に、チルゼパチド投与とプラセボ投与を比較した国際共同第3相試験（GPI1及びGPI2試験）の併合解析において、主な副次評価項目であるベースラインから投与52週時までのPROMIS SRIのTスコアの平均変化量は、チルゼパチドMTD群で-7.5、プラセボ群で-3.6であり、チルゼパチドMTD群でプラセボ群に対して優越性を示しました［プラセボ群との群間差：-3.9（95%CI：-5.7, -2.2）、p<0.001、ANCOVA、第1種の過誤の確率を制御した項目］^1）。

主な副次評価項目であるベースラインから投与52週時までのPROMIS SDのTスコアの平均変化量は、チルゼパチドMTD群で-5.7、プラセボ群で-2.7であり、チルゼパチドMTD群でプラセボ群に対して優越性を示しました［プラセボ群との群間差：-3.0（95%CI：-4.5, -1.5）、p<0.001、ANCOVA、第1種の過誤の確率を制御した項目］^1）。

なお、いずれの試験でもベースラインから投与52週時までのPROMIS SRI及びSDのTスコアの平均変化量は、プラセボ群と比較してチルゼパチドMTD群で統計学的に有意に低下しました（いずれもp<0.05、ANCOVA、第1種の過誤の確率を制御していない項目）^1,2）。

図1）PROMIS SRI（上段）及びSD（下段）のベースラインから投与52週時までの変化量（mITT集団、FAS）［GPI1及びGPI2試験（SURMOUNT-OSA）］^1）

最小二乗平均値±標準誤差、群間差の推定値（ETD）（95%CI)

欠測値を補完したANCOVA

*** p<0.001 vsプラセボ群（第1種の過誤の確率を制御した項目）

# p<0.05, ## p<0.01, ### p<0.001 vs プラセボ群（第1種の過誤の確率を制御していない項目）

［引用元］

1. ゼップバウンド（閉塞性睡眠時無呼吸症候群）申請資料概要CTD2.5.4.5.3.2.1（承認時評価資料）

2. Kanu C et al. Effect of tirzepatide treatment on patient-reported outcomes among SURMOUNT-OSA participants with obstructive sleep apnea and obesity. Sleep Medicine 2025;134:106719.(HMN60108)

3. ゼップバウンド（閉塞性睡眠時無呼吸症候群）申請資料概要CTD2.7.6.2（承認時評価資料）

4. ゼップバウンド（閉塞性睡眠時無呼吸症候群）申請資料概要CTD2.7.6.3（承認時評価資料）

5. ゼップバウンド（閉塞性睡眠時無呼吸症候群）申請資料概要CTD2.5.4.5.6.1（承認時評価資料）

6. ゼップバウンド（閉塞性睡眠時無呼吸症候群）申請資料概要CTD2.5.4.2.2.1（承認時評価資料）

7. ゼップバウンド（閉塞性睡眠時無呼吸症候群）申請資料概要CTD2.5.4.2.2（承認時評価資料）

8. ゼップバウンド（閉塞性睡眠時無呼吸症候群）申請資料概要CTD2.5.4.2（承認時評価資料）

9. Malhotra A et al. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity. N Engl J Med. 2024;391:1193-1205.(HMN60107)

［略語］

BMI（body mass index）=体格指数

mITT=modified intent-to-treat

ANCOVA=共分散分析

AHI=無呼吸低呼吸指数

PROMIS=Patient-Reported Outcomes Measurement Information System

SRI=sleep-related impairment

SD=sleep disturbance

MTD=最大耐用量
FAS=full analysis set

PAP=気道陽圧

GPI1及びGPI2試験（SURMOUNT-OSA）　試験概要^3-9）

試験デザイン	第3相、多施設共同、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、並行群間試験
対象	各試験はともに、BMIが30 kg/m2以上（日本人はBMI 27 kg/m2以上）で、ポリソムノグラフィーによるAHIが15回/h以上の中等症以上の閉塞性睡眠時無呼吸症候群患者［GPI1試験：234例（日本人7例）、GPI2試験：235例（日本人13例）］ ・GPI1試験：PAP療法を望まない又は使用できない患者を対象 ・GPI2試験：スクリーニング前に少なくとも3ヵ月連続してPAP療法を実施中であり、試験期間中にPAP療法を継続する予定の患者を対象
方法	MTDとしてチルゼパチド10 mg、15 mg又はプラセボを週1回、52週間皮下投与した。チルゼパチドは、最初の4週間は初回投与量の2.5 mgで週1回投与し、その後MTDに到達するまで4週間ごとに2.5 mgずつ漸増した。用量漸増期間は最長20週であった。 12.5 mg又は15 mgの用量に忍容できなかった場合、試験の残りの期間の用量は最低維持用量である10 mgとし、最低維持用量を忍容できなかった場合は、チルゼパチドの投与を中止した。 食事のカロリー制限及び身体活動の増加を併せて実施した。