ベージニオ ® （アベマシクリブ）
以下は適正使用情報として、本邦における承認事項（用法・用量、適応、剤形など）以外の情報が含まれる場合がございます。薬剤の使用に際しては、製品情報ページにある最新の電子化された添付文書をご確認ください。
ベージニオ（アベマシクリブ）の副作用「下痢」の発現機序は？
現時点で、アベマシクリブによる下痢の発現機序は明らかになっていませんが、CDK4/6阻害以外の機序が関連している可能性や、一般的な化学療法や放射線療法による下痢とは異なる機序である可能性が考えられています。
［解説］
現時点で、アベマシクリブによる下痢の発現機序は明らかになっていませんが、CDK4、CDK6及びサイクリンDをノックアウトしたマウスモデルにおいて消化管への影響は確認されなかったという報告1）、またCDK4をノックアウトした成獣マウスにおいて、食道及び腸などの組織への影響は認められなかったという報告2）があります。
また、毒性試験では、アベマシクリブを投与したラットの腸粘膜において、病理学的所見として、陰窩細胞の増殖性の変化及び絨毛萎縮が観察されました3） 4）。この所見は、殺細胞性の抗がん剤や放射線による粘膜障害で典型的に見られる陰窩細胞の壊死や微絨毛・腸粘膜上皮の欠損といった組織像5）～8）とは異なることから、アベマシクリブによる下痢は、一般的な化学療法や放射線療法による下痢とは異なる機序で発生していると考えられます。
［引用元］
Sherr, C. J., Roberts, J. M.: Living with or without cyclins and cyclin-dependent kinases. Genes Dev, 18(22): 2699-2711, 2004（ONC50245）
Barrière, C., Santamaría, D., Cerqueira, A., et al.: Mice thrive without Cdk4 and Cdk2. Mol Oncol, 1(1): 72-83, 2007（ONC50246）
Thibault, S., Hu, W., Hirakawa, B., et al.: Intestinal Toxicity in Rats Following Administration of CDK4/6 Inhibitors Is Independent of Primary Pharmacology. Mol Cancer Ther, 18(2): 257-266, 2019（ONC50236）
ベージニオ（乳癌）申請資料概要 CTD2.4.4 （承認時評価資料）
Slavin, R. E., Dias, M. A., Saral, R.: Cytosine arabinoside induced gastrointestinal toxic alterations in sequential chemotherapeutic protocols: a clinical-pathologic study of 33 patients. Cancer, 42(4): 1747-1759, 1978（ONC50250）
Khan, S. A., Wingard, J. R.: Infection and Mucosal Injury in Cancer Treatment. J Natl Cancer Inst Monogr, 29, 31-36, 2001
Boussios, S., Pentheroudakis, G., Katsanos, K., Pavlidis, N.: Systemic treatment-induced gastrointestinal toxicity: incidence, clinical presentation and management. Ann Gastroenterol, 25(2): 106-118, 2012（ONC50252）
Stacey, R., Green, J. T.: Radiation-induced small bowel disease: latest developments and clinical guidance. Ther Adv Chronic Dis, 5(1): 15-29, 2014（ONC50251）
最終更新日: December 2023
お探しの情報が見つからない場合は、こちら よりお問い合わせください。