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Omvoh (mirikizumab)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
Afecta el desarrollo de anticuerpos anti-fármaco e inmunogenicidad al tratamiento con Omvoh® (mirikizumab)?
En el LUCENT-1 y -2, el 23 % de los pacientes desarrollaron AAF. No hay datos suficientes para evaluar si esto afecta a la eficacia. En el VIVID-1, el 12,6% fueron positivos para AAF y el 87,4% negativos; La eficacia fue comparable entre los grupos.
Resumen del contenido
Mirikizumab: contraindicaciones e inmunogenicidad
Formación de anticuerpos anti-fármaco en el ensayo clínico VIVID-1 para la enfermedad de Crohn
Formación de anticuerpos anti-fármaco en los ensayos clínicos LUCENT para la colitis ulcerosa
Anticuerpos anti-fármaco y relevancia en relación con los tratamientos biológicos
Mirikizumab: contraindicaciones e inmunogenicidad
Mirikizumab está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Si se produce una reacción de hipersensibilidad grave, incluida la anafilaxia, suspenda el tratamiento con mirikizumab inmediatamente e inicie el tratamiento adecuado. 1
En los ensayos clínicos de Omvoh para el tratamiento de la colitis ulcerosa (LUCENT) o la enfermedad de Crohn (VIVID), varios pacientes tratados con mirikizumab desarrollaron anticuerpos anti-fármaco. Para obtener información completa, consulte la Ficha técnica de Omvoh, en particular las secciones1
- 4.3 Contraindicaciones
- 4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso
- 4.8 Reacciones adversas
A continuación encontrará información adicional sobre los anticuerpos anti-fármaco
Formación de anticuerpos anti-fármaco en el ensayo clínico VIVID-1 para la enfermedad de Crohn
De los participantes evaluables, el 12,6% dieron positivo para anticuerpos anti-fármaco aparecidos durante el tratamiento y el 87,4% dieron negativos. La proporción de pacientes en cada grupo que lograron los resultados de eficacia co-primarios fue comparable.
Descripción general de los datos de inmunogenicidad
Cronograma de pruebas de anticuerpos anti-fármaco
Se recolectaron muestras de anticuerpos anti-fármaco (AAF) en las semanas 0, 4, 12, 16, 24, 36 y 52. Se evaluaron a los pacientes para los AAF aparecidos durante el tratamiento si había al menos un resultado de la prueba de AAF no ausente durante el período inicial y durante el período posterior al inicio.2
Resumen de anticuerpos Anti-Fármaco aparecidos durante el tratamiento para la población total evaluada
Un total de 571 participantes que fueron asignados al azar a mirikizumab fueron evaluados para los AAF aparecidos durante del tratamiento. De esos 571 participantes,
- 499 (87,4 %) fueron negativos para los AAF aparecidos durante el tratamiento, y
- 72 (12,6%) fueron positivos para los AAF aparecidos durante el tratamiento.2
Impacto de los anticuerpos anti-fármaco en la respuesta clínica y la remisión
El criterio de valoración combinado de la respuesta clínica PRO (Patient-Reported Outcomes) en la semana 12 y la respuesta endoscópica en la semana 52 se logró en
- 187 pacientes (37,5%) dieron negativo para los AAF aparecidos durante el tratamiento, y
- 31 pacientes (43,1%) dieron positivo para los AAF aparecidos durante el tratamiento.2
El criterio de valoración combinado de la respuesta clínica de PRO en la semana 12 y la remisión clínica por CDAI (Crohn's Disease Activity Index) en la semana 52 se logró en
- 229 pacientes (45,9%) que dieron negativo para los AAF aparecidos durante el tratamiento, y
- 31 pacientes (43,1%) dieron positivo para los AAF aparecidos durante el tratamiento.2
Análisis de subgrupos basado en títulos de anticuerpos anti-fármaco
Análisis de subgrupos basado en títulos de anticuerpos anti-fármaco presenta la proporción de pacientes que lograron cada uno de los resultados de eficacia coprimarios en función del estado de AAF aparecidos durante el tratamiento y los títulos de anticuerpos más altos.
Estado TE AAF |
n (%) |
Respuesta clínica por PROa en la semana 12 y respuesta endoscópicab en la semana 52, n (%) |
Respuesta clínica por PRO en la semana 12, na y remisión clínica por CDAI c en la semana 52, n (%) |
|
Todos los pacientes |
571 (100,0) |
218 (38,2) |
260 (45,5) |
|
TE AAF negativo |
499 (87,4) |
187 (37,5) |
229 (45,9) |
|
TE AAF positivo |
72 (12,6) |
31 (43,1) |
31 (43,1) |
|
Subcategorías de títulos máximos |
||||
1:80 |
<1:80d |
527 (92,3) |
199 (37,8) |
240 (45,5) |
≥1:80 |
44 (7,7) |
19 (43,2) |
20 (45,5) |
|
1:160 |
<1:160d |
547 (95,8) |
207 (37,8) |
247 (45,2) |
≥1:160 |
24 (4,2) |
11 (45,8) |
13 (54,2) |
|
1:320 |
<1:320d |
559 (97,9) |
213 (38,1) |
253 (45,3) |
≥1:320 |
12 (2,1) |
5 (41,7) |
7 (58,3) |
|
1:640 |
<1:640d |
565 (98,9) |
214 (37,9) |
255 (45,1) |
≥1:640 |
6 (1,1) |
4 (66,7) |
5 (83,3) |
|
1:1280 |
<1:1280d |
569 (99,6) |
216 (38,0) |
258 (45,3) |
≥1:1280 |
2 (0,4) |
2 (100,0) |
2 (100,0) |
|
Abreviaturas: AAF = anticuerpos anti-fármaco; DA = dolor abdominal; CDAI = Índice de Actividad de la Enfermedad de Crohn; PRO = resultado reportado por el paciente; SES-CD = Puntuación Endoscópica Simple para la Enfermedad de Crohn; SF = stool frequency (frecuencia de deposiciones); TE = emergente del tratamiento.
aDefinido como una disminución del ≥30% en la puntuación de SF y/o DA, sin que ninguna de las puntuaciones sea peor que la inicial
bDefinido como una reducción del ≥50% desde el valor basal en la puntuación total de SES-CD.
cDefinido como puntuación total en CDAI <150.
dIncluye participantes que dieron negativo en AAF aparecidos durante el tratamiento.
Formación de anticuerpos anti-fármaco en los ensayos clínicos LUCENT para la colitis ulcerosa
Durante 52 semanas de tratamiento en LUCENT-1 y LUCENT-2, el 23% de los pacientes que recibieron mirikizumab a la dosis recomendada desarrollaron AAFs. No hay datos suficientes para evaluar si los cambios farmacocinéticos asociados con AAF observados reducen la efectividad.
Anticuerpos anti-fármaco y relevancia en relación con los tratamientos biológicos
Cuando se forman anticuerpos frente a los anticuerpos monoclonales (AcM) terapéuticos, estos AAF pueden asociarse con un mayor aclaramiento de los AcM y una menor concentración sérica de AcM, lo que puede traducirse en pérdida de la respuesta.3,4
La formación de AAF puede producirse con AcM terapéuticos murinos, quiméricos, humanizados o totalmente humanos, probablemente debido a que se dirigen a las regiones que determinan la complementariedad.5,6
No todos los pacientes desarrollan AAF. La mayoría de los pacientes que desarrollan AAF no experimentan efectos clínicamente significativos sobre la eficacia clínica y la tolerabilidad (bien los AAF no alcanzan niveles suficientes, o no ejercen una acción que afecte a la bioactividad del medicamento).7-10
La incidencia de la formación de AAF se ve influida por múltiples factores relacionados con el diseño del estudio clínico, como
- el método
- la manipulación de las muestras,
- el momento de la recogida de muestras,
- los medicamentos concomitantes,
- la enfermedad subyacente, y
- el rendimiento del ensayo.11
Anticuerpos anti-fármaco neutralizantes y no neutralizantes
Efecto sobre la eficacia
Los anticuerpos neutralizantes se dirigen contra la parte de la región variable del AcM terapéutico que confiere especificidad al antígeno. Estos anticuerpos pueden reducir la eficacia al unirse al AcM terapéutico e impedir la unión de este a su diana.3,4
Los anticuerpos no neutralizantes se dirigen contra la región de unión no antigénica del AcM terapéutico y no inhiben la unión de este a su diana.4
Tanto los anticuerpos neutralizantes como los que no lo son pueden influir en la eficacia, al aumentar el aclaramiento del AcM terapéutico mediante la formación de inmunocomplejos. La respuesta terapéutica solo se ve afectada cuando la concentración del medicamento activo libre se sitúa por debajo de los niveles terapéuticos.3,4
Efecto sobre la seguridad
Las posibles consecuencias de la Inmunogenicidad para la seguridad pueden ser muy variables y a menudo impredecibles en los pacientes que reciben productos proteínicos terapéuticos. Las posibles consecuencias incluyen
- anafilaxia
- síndrome de liberación de citocinas,
- reacciones a la infusión,
- reacciones sin carácter grave, y
- reactividad cruzada.13
Efecto de la administración concomitante de tratamientos inmunodepresores con productos biológicos en el desarrollo de anticuerpos anti-fármaco
Distintos estudios han demostrado que la administración de productos biológicos en combinación con la administración concomitante de medicamentos inmunodepresores reduce el desarrollo de AAF. La administración concomitante de inmunodepresores puede tener un papel beneficioso al
No existen datos para evaluar si la combinación de agentes inmunodepresores con mirikizumab influye en el desarrollo de AAF.
Referencias
1Omvoh [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.
2Ferrante M, D'Haens G, Jairath V, et al; VIVID Study Group. Efficacy and safety of mirikizumab in patients with moderately-to-severely active Crohn’s disease: a phase 3, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, treat-through study. Lancet. 2024;404(10470):2423-2436. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01762-8
3Carrascosa JM, van Doorn MBA, Lahfa M, et al. Clinical relevance of immunogenicity of biologics in psoriasis: implications for treatment strategies. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014;28(11):1424-1430. http://dx.doi.org/10.1111/jdv.12549
4Jullien D, Prinz JC, Nestle FO. Immunogenicity of biotherapy used in psoriasis: the science behind the scenes. J Invest Dermatol. 2015;135(1):31-38. http://dx.doi.org/10.1038/jid.2014.295
5Garcês S, Demengeot J. The immunogenicity of biologic therapies. Curr Probl Dermatol. 2018;53:37-48. https://dx.doi.org/10.1159/000478077
6Mallbris L, Davies J, Glasebrook A, et al. Molecular insights into fully human and humanized monoclonal antibodies: what are the differences and should dermatologists care? J Clin Aesthet Dermatol. 2016;9(7):13-15. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5022998/
7Paramarta JE, Baeten DL. Adalimumab serum levels and antidrug antibodies towards adalimumab in peripheral spondyloarthritis: no association with clinical response to treatment or with disease relapse upon treatment discontinuation. Arthritis Res Ther. 2014;16(4):R160. https://doi.org/10.1186/ar4675
8Reich K, Jackson K, Ball S, et al. Ixekizumab pharmacokinetics, anti-drug antibodies, and efficacy through 60 weeks of treatment of moderate to severe plaque psoriasis. J Invest Dermatol. 2018;138(10):2168-2173. https://doi.org/10.1016/j.jid.2018.04.019
9Lombardi S, Bernardoni C, Bertolucci D, et al. Biologic therapies in rheumatic diseases: drug and anti-drug antibody levels and clinical efficacy. J Autoimmun Cell Response. 2017;4(1):1. https://doi.org/10.7243/2054-989X-4-1
10Song S, Yang L, Trepicchio WL, Wyant T. Understanding the supersensitive anti-drug antibody assay: unexpected high anti-drug antibody incidence and its clinical relevance. J Immunol Res. 2016;2016:3072586. https://doi.org/10.1155/2016/3072586
11US Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research (CDER), Center for Biologics Evaluation and Research (CBER). Immunogenicity testing of therapeutic protein products - developing and validating assays for anti-drug antibody detection. March 15, 2019. Accessed February 20, 2025. http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM629728.pdf
12European Medicines Agency. Guideline on immunogenicity assessment of therapeutic proteins. May 18, 2017. Accessed February 20, 2025. https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-immunogenicity-assessment-therapeutic-proteins-revision-1_en.pdf
13US Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research (CDER), Center for Biologics Evaluation and Research (CBER). Immunogenicity assessment for therapeutic protein products. August 2014. Accessed February 20, 2025. https://www.fda.gov/media/85017/download
14Xu Z, Davis HM, Zhou H. Clinical impact of concomitant immunomodulators on biologic therapy: pharmacokinetics, immunogenicity, efficacy and safety. J Clin Pharmacol. 2015;55(S3):S60-S74. https://doi.org/10.1002/jcph.380
Fecha de la última revisión: 30 de mayo de 2023