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Mounjaro (tirzepatida)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
¿Aumenta Mounjaro® (tirzepatida) el riesgo de hipoglucemia?
Las tasas de hipoglucemia con tirzepatida fueron bajas, aunque el uso concomitante de insulina o secretagogos de insulina aumentó el riesgo de hipoglucemia en pacientes adultos con diabetes tipo 2.
Resumen de Contenido
¿Qué información sobre hipoglucemia en pacientes adultos está disponible en la ficha técnica?
¿Cuál fue la incidencia de hipoglucemia en los ensayos clínicos SURPASS?
- Uso de insulina en los estudios SURPASS-5 y SURPASS-6
- Riesgo de hipoglucemia y terapia de base en los ensayos SURPASS
Efecto de tirzepatida en la respuesta fisiológica a la hipoglucemia
¿Qué información sobre hipoglucemia en pacientes adultos está disponible en la ficha técnica?
La hipoglucemia se considera una reacción adversa muy frecuente (≥ 1/10) cuando tirzepatida se administra junto con una sulfonilurea o con insulina en pacientes adultos con diabetes tipo 2.1 Además, la hipoglucemia se reportó con frecuencia (≥ 1/100 a < 1/10) en pacientes adultos que utilizaban metformina y un inhibidor de SGLT2 en combinación con tirzepatida. Para mayor información consulte la Ficha técnica Mounjaro® (tirzepatida), especialmente la sección 4.4; Advertencias y precauciones especiales de empleo, y la sección 4.8; Reacciones adversas. 1
Los pacientes que reciben tirzepatida en combinación con un secretagogo de insulina (por ejemplo, una sulfonilurea) o insulina pueden tener un mayor riesgo de hipoglucemia. El riesgo de hipoglucemia puede reducirse mediante una reducción de la dosis del secretagogo de insulina o de la insulina.1
El autocontrol de la glucemia es necesario para ajustar la dosis de sulfonilurea e insulina. Se recomienda un enfoque gradual para la reducción de la insulina.1
La influencia de tirzepatida sobre la capacidad para conducir o utilizar maquinaria es nula o insignificante. Cuando se utiliza tirzepatida en combinación con una sulfonilurea o insulina, se debe advertir a los pacientes que tomen precauciones para evitar la hipoglucemia mientras conducen o utilizan maquinaria.1
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¿Cuál fue la incidencia de hipoglucemia en los ensayos clínicos SURPASS?
En el programa de estudios clínicos SURPASS se evaluaron la eficacia y la seguridad de tirzepatida como tratamiento para mejorar el control glucémico en personas con diabetes tipo 2 (DT2). Los datos de los ensayos clínicos globales compararon tirzepatida con placebo, semaglutida, insulina degludec en dosis ajustadas, insulina glargina en dosis ajustadas, e insulina lispro en dosis ajustadas.2-7
En los participantes asignados a grupos de tratamiento con tirzepatida, la hipoglucemia (<3,9 mmol/L o <3,0 mmol/L [≤70 mg/dL o <54 mg/dL]) apareció con poca frecuencia, sin que se observaran cambios relacionados con la dosis. La hipoglucemia se produjo en una proporción mayor de pacientes tratados con insulina, ya sea como comparador activo (SURPASS-3 y SURPASS-4) o cuando se usaron insulina o sulfonilureas como terapia de base para tirzepatida (SURPASS-4, SURPASS-5 y SURPASS-6). En la Resumen de los eventos de hipoglucemia en estudios SURPASS-1 a -6 se presenta información adicional al respecto.2-7
Parámetroa | Tirzepatida 5 mg | Tirzepatida 10 mg | Tirzepatida 15 mg | Comparadorb |
Hipoglucemia (GS ≤3,9 mmol/L [≤70 mg/dL] o grave)c | ||||
SURPASS-1 | 7 (6) | 8 (7) | 8 (7) | 1 (1) |
SURPASS-2 | 4 (0,9) | 3 (0,6) | 0 | 3 (0,6) |
SURPASS-3 | 30 (8) | 49 (14) | 51 (14) | 170 (48) |
SURPASS-4 | 112 (34,0) | 107 (32,6) | 127 (37,6) | 641 (64,1) |
SURPASS-5 | 70 (60,3) | 75 (63,0) | 72 (60,0) | 73 (60,8) |
SURPASS-6 | 86 (35,4) | 89 (37,4) | 88 (37,3) | 519 (73,3) |
Hipoglucemia (GS <3,0 mmol/L [<54 mg/dL] o grave)c | ||||
SURPASS-1 | 0 | 0 | 0 | 1 (1) |
SURPASS-2 | 3 (0,6) | 1 (0,2) | 8 (1,7) | 2 (0,4) |
SURPASS-3 | 5 (1) | 4 (1) | 7 (2) | 26 (7) |
SURPASS-4 | 29 (8,8) | 20 (6,1) | 27 (8,0) | 191 (19,1) |
SURPASS-5 | 18 (15,5) | 23 (19,3) | 17 (14,2) | 15 (12,5) |
Número de episodios | 61 | 49 | 41 | 44 |
Tasa anual agregada | 0,64 | 0,50 | 0,43 | 0,44 |
SURPASS-6 | 29 (11,9) | 22 (9,2) | 25 (10,6) | 340 (48,0) |
Número de episodios | 158 | 156 | 54 | 2796 |
Tasa anual agregada | 0,62 | 0,62 | 0,22 | 3,86 |
SURPASS-1 | 0 | 0 | 0 | 0 |
SURPASS-2 | 1 (0,2) | 0 | 1 (0,2)e | 0 |
SURPASS-3 | 0 | 0 | 1 (<1)f | 0 |
SURPASS-4 | 1 (0,3) | 0 | 3 (0,9) | 11 (1,1) |
SURPASS-5 | 0 | 2 (1,6) | 1 (0,8) | 0 |
SURPASS-6 | 0 | 3 (1,3) | 0 | 30 (4,2) |
Abreviaturas: GS = glucosa en sangre.
Nota: Los valores se representan como n (%) excepto el número de episodios y la tasa anual agregada.
aLos datos incluyen a todos los pacientes aleatorizados que recibieron al menos 1 dosis del fármaco del estudio con todos los datos desde el inicio del tratamiento hasta el final del seguimiento de seguridad. Los pacientes pueden contabilizarse en más de una categoría.
bLos comparadores fueron los siguientes: placebo en SURPASS-1 y SURPASS-5 durante 40 semanas, semaglutida 1 mg una vez por semana en SURPASS-2 durante 40 semanas, insulina degludec ajustada en SURPASS-3 durante 52 semanas, insulina glargina ajustada en SURPASS-4 durante 52 semanas, e insulina lispro ajustada como complemento a insulina glargina en SURPASS-6 durante 52 semanas.
cNo se incluyen los datos posteriores al inicio de un nuevo tratamiento hipoglucemiante.
dEpisodios que requieren la ayuda de otra persona para administrar activamente carbohidratos, glucagón u otras acciones reanimadoras.
eUn paciente al que se le asignó tirzepatida 15 mg tuvo un episodio de hipoglucemia que el investigador no consideró grave, pero que se reportó como un evento adverso grave.
fSe notificó un episodio de hipoglucemia grave durante el estudio en un paciente asignado al grupo de 15 mg de tirzepatida durante el período de escalada (día 28).
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Uso de insulina en los estudios SURPASS-5 y SURPASS-6
Para el estudio SURPASS-5, todos los participantes del estudio debían haber estado con dosis estables de insulina glargina una vez al día (>0,25 U/kg/día o >20 U/día) con o sin metformina, durante los 3 meses previos al cribado, además de requerir una dosis adicional de insulina glargina al momento de la aleatorización. 6
Los pacientes fueron asignados a tirzepatida en combinación con insulina glargina ajustada. La insulina glargina se ajustó en todos los grupos de tratamiento del estudio, desde la semana 5 hasta la 40, siguiendo un algoritmo de tratamiento hasta el objetivo (THO) con un objetivo de glucosa sérica en ayunas (GSA) <5,6 mmol/L (100 mg/dL). Durante el periodo de mantenimiento, de las semanas 24 a 40, se esperaba que la dosis de insulina glargina permaneciera estable. (veáse Resumen del uso de insulina para SURPASS-5).6,9
Parámetroa | Tirzepatida 5 mg | Tirzepatida 10 mg | Tirzepatida 15 mg | Placebo |
Dosis de insulina glargina al inicio, UI | 39,1±25,4 | 34,7±15,4 | 40,5±29,1 | 36,3±18,0 |
Dosis de insulina glargina al inicio, U/kg/día | 0,41±0,27 | 0,38±0,17 | 0,43±0,28 | 0,39±0,16 |
Cambio en la dosis de insulina glargina respecto al inicio en la semana 40, UI (%)b | 4,4 (+13,0) | 2,7 (+8,1) | -3,8 (-11,4) | 25,1 (+75,0) |
Abreviaturas: UI = unidades internacionales; IDTm = intención de tratar modificada.
a Los datos se expresan como media ± DE, salvo que se indique lo contrario; toda la población aleatorizada.
b Conjunto de análisis de eficacia IDTm.
Para el estudio SURPASS-6, todos los participantes del estudio recibieron terapia estandarizada de insulina glargina basal con o sin metformina, durante un período de hasta 10 semanas antes de la aleatorización a tirzepatida o insulina lispro prandial. 10
- En el momento de la aleatorización, los participantes de todos los grupos redujeron su dosis de insulina glargina en un 30% con el fin de disminuir el riesgo de hipoglucemia durante la introducción del fármaco de tratamiento. Las dosis de insulina glargina basal se ajustaban cada semana siguiendo un algoritmo de ajuste que lograra un valor de GSA de 5,6 a 6,9 mmol/L (100 a 125 mg/dL).7
- Para los participantes que recibieron tirzepatida, no se permitió realizar ajustes adicionales de insulina glargina hasta 4 semanas después de la aleatorización.7
- Los participantes que alcanzaran el objetivo de GSA durante 2 semanas consecutivas con una dosis baja de insulina glargina (<10 unidades) podían interrumpir temporalmente su administración según la decisión del investigador. Los participantes continuaron con las mediciones de GSA necesarias para ajustar la dosis de insulina glargina y eran reevaluados cada dos semanas. Si no alcanzaban el objetivo de GSA, se reanudaba el tratamiento con insulina glargina.7
En el momento de la aleatorización, la dosis de insulina glargina fue de 47 UI.7
Como se muestra en la SURPASS-6: Uso diario de insulina a lo largo del tiempo, la dosis basal de insulina glargina fue disminuyendo con el tiempo con el tratamiento con tirzepatida. En la semana 52, el porcentaje de participantes que ya no recibían terapia basal con insulina glargina fue del:
- 8% con tirzepatida 5 mg
- 14% con tirzepatida 10 mg, y
- 19% con tirzepatida 15 mg.7
Descripción de la Figura 1: Hasta las 52 semanas, la dosis diaria de insulina glargina fue menor en los participantes que recibieron tirzepatida en comparación con aquellos que recibieron insulina lispro y disminuyó con el tiempo en todos los grupos de tratamiento.
Abreviaturas: iLispro = insulina lispro; IU, por sus siglas en inglés = unidades internacionales; TZP = tirzepatida.
Notas: Los datos se presentan como media geométrica (IC 95%). Las flechas de colores indican el momento en que se incrementa la dosis de TZP para la dosis correspondiente. Los datos entre paréntesis son UI/kg. ´´TZP Pooled´´ se refiere a datos agrupados para los grupos TZP 5 mg, 10 mg y 15 mg.
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Riesgo de hipoglucemia y terapia de base en los ensayos SURPASS
En los datos agrupados de los estudios SURPASS-1 a -4, 1209 participantes con DT2 alcanzaron normoglucemia (hemoglobina glicosilada [HbA1c] <5,7%) con tratamiento con tirzepatida. De estos pacientes:
- el 98,5% lo hizo sin hipoglucemia nivel 2 (glucosa en sangre [GS] <3,0 mmol/L [54 mg/dL]) ni hipoglucemia grave (nivel 3), y
- el 91% lo hizo sin hipoglucemia nivel 1 (GS ≤3,9 mmol/L [70 mg/dL]) ni hipoglucemia severa.11
La hipoglucemia grave se definió como un episodio con deterioro cognitivo severo que requiere la ayuda de otra persona.11
De 18 pacientes que experimentaron hipoglucemia de nivel 2 y/o grave, 12 estaban bajo una sulfonilurea como terapia de base.11
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Efecto de tirzepatida en la respuesta fisiológica a la hipoglucemia
Tirzepatida reduce los niveles de glucagón en ayunas y posprandial en adultos con DT2, y se han investigado sus efectos sobre la respuesta contrarreguladora frente a la hipoglucemia.12,13
En un estudio de pinza hipoglucémica en pacientes con DT2, la respuesta del glucagón a la hipoglucemia se mantuvo con tirzepatida 15 mg y no mostró diferencias en comparación con el placebo, como se puede observar en la Cambios medios en el glucagon durante la hipoglucemia inducida.13
Además, la respuesta de otras hormonas contrarreguladoras, incluyendo la hormona del crecimiento y la adrenalina, no difirió entre tratamientos, mientras que los aumentos en las respuestas de cortisol y noradrenalina se atenuaron con tirzepatida 15 mg en comparación con placebo. Durante la hipoglucemia, la secreción de insulina se redujo en mayor medida con tirzepatida de 15 mg en comparación con placebo.13
Descripción de la Figura 2: Durante el procedimiento de pinza hipoglucémica, los cambios medios en glucagón no mostraron diferencias entre los pacientes con DT2 tratados con tirzepatida 15 mg y aquellos que recibieron placebo.
Abreviaturas: LSM, por sus siglas en inglés = medios mínimos cuadrados; PBO = placebo; TZP = tirzepatida.
a En el nadir, n=32 para placebo. Los datos se analizaron mediante un modelo lineal de efectos mixtos, que incluyó el tratamiento, el periodo de tratamiento y la secuencia de tratamiento como efectos fijos, y el paciente como efecto aleatorio, utilizando el método de máxima verosimilitud restringida.
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Hipoglucemia en los estudios SURMOUNT
La incidencia de hipoglucemia en los estudios SURMOUNT puede encontrarse en la Participantes que notificaron episodios de hipoglucemia en los estudios SURMOUNT .14-17
Hipoglucemia (GS <54 mg/dL), n (%) | Tirzepatida 5 mg | Tirzepatida 10 mg | Tirzepatida 15 mg | Tirzepatida en el periódo de introducción abierta | Tirzepatide MTD | Placebo |
SURMOUNT-1a | 9 (1,4) | 10 (1,6) | 10 (1,6) | NA | NA | 1 (0,2) |
SURMOUNT-2b | NA | 11 (3,5) | 15 (4,8) | NA | NA | 4 (1,3) |
SURMOUNT-3c | NA | NA | 0 | 0 | ||
SURMOUNT-4d | NA | 2 (0,6) | 0g | |||
Abreviaturas: GS = glucosa en sangre; IDTm = intención de tratar modificada; DMT = dosis máxima tolerada (10 or 15 mg); NA = no aplicable.
aConjunto de análisis de seguridad: Incluye los datos recopilados durante el periodo de tratamiento y el periodo de seguimiento de seguridad de la IDTm, independientemente del grado de cumplimiento con el fármaco en investigación.
bConjunto de análisis de seguridad: Incluye los datos recopilados durante el periodo de tratamiento y el periodo de seguimiento de seguridad correspondientes a la población IDT, independientemente de la adherencia al fármaco en investigación o del inicio de medicación antihiperglucémica de rescate.
cConjunto de análisis de seguridad: datos obtenidos a partir de la primera dosis del tratamiento del estudio y hasta el final del periodo del estudio, incluyendo la visita de seguimiento tras la suspensión del tratamiento.
dConjunto de análisis de seguridad: datos obtenidos a partir de la visita de aleatorización y hasta el final de todo el periodo del estudio, incluyendo la visita de seguimiento tras la suspensión del tratamiento.
e Acontecimientos durante el periodo de inducción con tirzepatida desde la semana 0 hasta la semana 36.
fConjunto de análisis de seguridad definido como todos los participantes asignados al tratamiento con tirzepatida en abierto. Se incluyó el periodo de seguimiento de seguridad para aquellos participantes que interrumpieron el tratamiento durante el periodo en abierto.
gLos pacientes de este grupo recibieron tirzepatida durante el periodo de inducción en abierto.
En el estudio SURMOUNT‑1 a 3 años en pacientes con obesidad y prediabetes, la hipoglucemia con una glucemia <54 mg/dL se presentó en:
- 8 (3,2%) participantes del grupo tratado con tirzepatida 5 mg
- 6 (2,3%) participantes del grupo de 10 mg
- 5 (2,0%) participantes del grupo de 15 mg, y
- 0 participantes en el grupo placebo.18
En el estudio SURMOUNT‑5, un ensayo clínico fase 3b, abierto, aleatorizado y controlado de 72 semanas de duración, que comparó tirzepatida (10 mg o 15 mg) frente a semaglutida (1,7 mg o 2,4 mg) en adultos con obesidad sin diabetes mellitus tipo 2, se registró hipoglucemia con niveles de glucosa en sangre <54 mg/dL en:
- 0 participantes del grupo tratado con tirzepatida a la dosis máxima tolerada (DMT), y
- 1 (0,3%) participante del grupo tratado con semaglutida a la DMT.19
No se notificaron casos de hipoglucemia de nivel 3. La hipoglucemia de nivel 3 (hipoglucemia grave) se define como un episodio grave asociado a alteración del estado mental y/o físico que requiere la asistencia de otra persona para el tratamiento de la hipoglucemia..19
En los estudios SURMOUNT‑1, ‑3 y ‑4, la hipoglucemia no se registró ni se informó de manera sistemática, dado que los participantes con diagnóstico de DT2 fueron excluidos. La detección de episodios de hipoglucemia pudo haberse producido únicamente a través de la notificación espontánea de síntomas por parte de los participantes o mediante las determinaciones de glucosa en sangre realizadas durante las visitas del estudio.14,16,17
Se realizó una prueba de tolerancia oral a la glucosa (PTGO) al inicio del estudio y en la semana 72 del ensayo SURMOUNT‑1 para evaluar el estado glucémico (normoglucemia, prediabetes o diabetes) y determinar la elegibilidad para la fase de extensión de 2 años del estudio. Durante la PTGO, la glucosa en sangre se midió a los 0, 30, 60, 90 y 120 minutos. Los investigadores pudieron documentar valores de glucosa <3 mmol/L (54 mg/dL) durante la prueba como episodios de hipoglucemia, con o sin síntomas.14
Los niveles bajos de glucosa en sangre pueden aparecer en personas con obesidad por la carga de glucosa durante una PTGO, incluso sin que el paciente presente síntomas. Esto se ha observado en otros ensayos de incretinas en personas con obesidad que reportaron hipoglucemia de la misma manera.20,21
SURMOUNT-2 fue un estudio aleatorizado, doble ciego, de fase 3, con una duración de 72 semanas, que evaluó tirzepatida de 10 mg y 15 mg administradas una vez por semana frente a placebo en 938 adultos con sobrepeso u obesidad y DT2.15
En el estudio SURMOUNT‑2, los participantes debían medir semanalmente sus valores de glucosa en ayunas mediante automonitorización y registrarlos en su diario del estudio.15
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Referencias
1Mounjaro [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.
2Rosenstock J, Wysham C, Frías JP, et al. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10295):143-155. https://doi.org/10.1016/S0140-6736%2821%2901324-6
3Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al; SURPASS-2 Investigators. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2021;385(6):503-515. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2107519
4Ludvik B, Giorgino F, Jódar E, et al. Once-weekly tirzepatide versus once-daily insulin degludec as add-on to metformin with or without SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes (SURPASS-3): a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10300):583-598. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01443-4
5Del Prato S, Kahn SE, Pavo I, et al; SURPASS-4 Investigators. Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10313):1811-1824. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02188-7
6Dahl D, Onishi Y, Norwood P, et al. Effect of subcutaneous tirzepatide vs placebo added to titrated insulin glargine on glycemic control in patients with type 2 diabetes: the SURPASS-5 randomized clinical trial. JAMA. 2022;327(6):534-545. https://doi.org/10.1001/jama.2022.0078
7Rosenstock J, Frías JP, Rodbard HW, et al. Tirzepatide vs insulin lispro added to basal insulin in type 2 diabetes: the SURPASS-6 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(17):1631-1640. https://doi.org/10.1001/jama.2023.20294
8Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
9Riddle MC, Rosenstock J, Gerich J; Insulin Glargine 4002 Study Investigators. The treat-to-target trial: randomized addition of glargine or human NPH insulin to oral therapy of type 2 diabetic patients. Diabetes Care. 2003;26(11):3080-3086. https://doi.org/10.2337/diacare.26.11.3080
10Rosenstock J, Frias JP, Rodbard HW, et al. “SURPASS(ing)” an era of basal-bolus insulin therapy: tirzepatide vs insulin lispro TID added-on to poorly controlled basal insulin-treated type 2 diabetes! Poster presented at: 83rd Scientific Session of the American Diabetes Association; June 23-26, 2023; San Diego, CA, USA.
11Rosenstock J, Vázquez L, Del Prato S, et al. Achieving normoglycemia with tirzepatide: analysis of SURPASS 1–4 trials. Diabetes Care. 2023;46(11):1986-1992. https://doi.org/10.2337/dc23-0872
12Heise T, Mari A, DeVries JH, et al. Effects of subcutaneous tirzepatide versus placebo or semaglutide on pancreatic islet function and insulin sensitivity in adults with type 2 diabetes: a multicentre, randomised, double-blind, parallel-arm, phase 1 clinical trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022;10(6):418-429. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00085-7
13Pieber TR, Svehlikova E, Urva S, et al. Effect of tirzepatide on the counter-regulatory response to hypoglycemia during a hypoglycemic clamp in people with type 2 diabetes. Abstract presented at: 83rd Scientific Session of the American Diabetes Association; June 23-26, 2023; San Diego, CA, USA.
14Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al; SURMOUNT-1 Investigators. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205-216. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2206038
15Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al; SURMOUNT-2 investigators. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023;402(10402):613-626. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01200-X
16Wadden TA, Chao AM, Machineni S, et al. Tirzepatide after intensive lifestyle intervention in adults with overweight or obesity: the SURMOUNT-3 phase 3 trial. Nat Med. 2023;29(11):2909-2918. https://doi.org/10.1038/s41591-023-02597-w
17Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, et al; SURMOUNT-4 Investigators. Continued treatment with tirzepatide for maintenance of weight reduction in adults with obesity: the SURMOUNT-4 randomized clinical trial. JAMA. 2024;331(1):38-48. https://doi.org/10.1001/jama.2023.24945
18Jastreboff AM, le Roux CW, Stefanski A, et al; SURMOUNT-1 Investigators. Tirzepatide for obesity treatment and diabetes prevention. N Engl J Med. 2025;392:958-971. www.doi.org/10.1056/NEJMoa2410819
19Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al; SURMOUNT-5 Trial Investigators. Tirzepatide as compared with semaglutide for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2025;393:26-36. https://www.doi.org/10.1056/NEJMoa2416394
20Lv X, Fang K, Hao W, et al. Identification of reactive hypoglycemia with different basic BMI and its causes by prolonged oral glucose tolerance test. Diabetes Metab Syndr Obes. 2020;13:4717-4726. https://doi.org/10.2147/DMSO.S280084
21Pi-Sunyer X, Astrup A, Fujioka K, et al; SCALE Obesity and Prediabetes NN8022-1839 Study Group. A randomized, controlled trial of 3.0 mg of liraglutide in weight management. N Engl J Med. 2015;373(1):11-22. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1411892
Fecha de la última revisión: 27 de enero de 2026