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Olumiant ® (baricitinib)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
¿Cómo actúa Olumiant® (baricitinib) en la dermatitis atópica?
Baricitinib es un inhibidor selectivo y reversible de la familia JAK de proteínas tirosina quinasa, en particular de las Janus quinasas JAK1 y JAK2.
Resumen del contenido
Información de la ficha técnica de baricitinib relativa al mecanismo de acción
Baricitinib (BARI) es un inhibidor selectivo y reversible de las Janus quinasas JAK1 y JAK2. En modelos de actividad enzimática aislada, baricitinib inhibió la actividad de JAK1, JAK2, Tirosina Quinasa (TYK) 2 y JAK3 con valores de concentración inhibidora del 50 % (IC50 ) de 5,9; 5,7; 53 y > 400 nm, respectivamente.1
Las Janus quinasas (JAK) son enzimas que transducen señales intracelulares desde receptores de la superficie celular para una serie de citoquinas y factores de crecimiento involucrados en la hematopoyesis, inflamación y función inmune.
- Dentro de la vía de señalización intracelular, las JAK fosforilan y activan transductores de señal y activadores de la transcripción (STAT), lo que activa la expresión genética dentro de la célula.
- Baricitinib modula estas vías de señalización inhibiendo parcialmente la actividad enzimática de JAK1 y JAK2, reduciendo de este modo la fosforilación y activación de STAT.1
Papel de las citoquinas y las JAKs en dermatitis atópica
La dermatitis atópica (DA) es una enfermedad inmunológica. Se caracteriza por brotes agudos recurrentes o recaídas que aparecen sobre un problema de fondo en la funcionalidad de la barrera epidérmica, junto con alteraciones en la respuesta inmunitaria en la piel.2
Las manifestaciones clínicas y la patogenia de la dermatitis atópica son en general similares en muchos aspectos entre los adultos y los pacientes pediátricos, sin embargo, la localización y el tipo de lesiones cutáneas difieren ligeramente. 3
La respuesta inflamatoria en la dermatitis atópica se caracteriza por la activación de:
La dermatitis atópica se asocia con niveles elevados de distintas citocinas, entre otras, interleuquina (IL)-4, IL-5, IL-13, IL-22, IL-31 y la linfopoyetina estromal tímica.4,5 Tras la activación y diferenciación de los linfocitos Th2, las citocinas como la IL-4 y la IL-5, precisan miembros de la familia de proteínas tirosina-cinasas JAK (JAK1, JAK2, JAK3 y TYK2) para la transducción de las señales a través de las membranas celulares. 6-9
En el interior de la células, las JAK facilitan la transferencia de un grupo fosfato desde el trifosfato de adenosina (ATP) a las STAT mediante autofosforilación y transfosforilación.9 Esta fosforilación reversible activa las STAS y permite que estas:
Mecanismo de acción de baricitinib
Baricitinib es un inhibidor selectivo y reversible de la familia de Janus quinasas (JAK), por lo tanto inhibibe las proteínas tirosina-quinasas, específicamente de la JAK1 y la JAK2. Muestra menos selectividad por la TYK2 y la JAK3.8,12
Baricitinib modula la ruta JAK-STAT y, por tanto, la señalización de las citoquinas, mediante la ocupación transitoria del sitio de unión del ATP en las JAK. Con ello se inhibe la fosforilación de las JAK y la posterior fosforilación y activación de las STATs.9
La inhibición de las Janus quinasas por parte de BARI es transitoria y reversible.12 Baricitinib inhibe la señalización de la ruta JAK-STAT durante una parte del día. La inhibición máxima se produce entre 1 y 2 horas después de la dosis, y los valores iniciales se alcanzan de nuevo transcurridas 16-24 horas.8
En ensayos enzimáticos aislados, BARI mostró:
- selectividad por la JAK1, con una IC50 de 5,9 nM, y por la JAK2, con una IC50 = 5,7 nM,
- una selectividad 100 veces inferior por la JAK3, con una IC50 de 560 nM, y
- una selectividad 10 veces inferior por la TYK2, con una IC50 de 53 nM.12
Haga clic en el enlace del video de la a continuación para obtener una representación visual del mecanismo de acción de BARI en DA.
Descripción
Baricitinib tiene
- una fórmula empírica de C16H17N7O2S,
- un peso molecular de 371,42 y
- la fórmula estructura que se muestra en la .13
Referencias
1Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.
2Leung DYM. New insights into atopic dermatitis: role of skin barrier and immune dysregulation. Allergol Int. 2013;62(2):151-161. http://dx.doi.org/10.2332/allergolint.13-RAI-0564
3Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
4He R, Geha RS. Thymic stromal lymphopoietin. Ann N Y Acad Sci. 2010;1183(1):13-24. http://dx.doi.org/10.1111/j.1749-6632.2009.05128.x
5Brunner PM, Guttman-Yassky E, Leung DYM. The immunology of atopic dermatitis and its reversibility with broad-spectrum and targeted therapies. J Allergy Clin Immunol. 2017;139(4):S65-S76. http://dx.doi.org/10.1016/j.jaci.2017.01.011
6Bao L, Zhang H, Chan LS. The involvement of the JAK-STAT signaling pathway in chronic inflammatory skin disease atopic dermatitis. JAKSTAT. 2013;2(3):e24137. https://doi.org/10.4161/jkst.24137
7Pesu M, Laurence A, Kishore N, et al. Therapeutic targeting of Janus kinases. Immunol Rev. 2008;223(1):132-142. http://dx.doi.org/10.1111/j.1600-065X.2008.00644.x
8Shi JG, Chen X, Lee F, et al. The pharmacokinetics, pharmacodynamics, and safety of baricitinib, an oral JAK 1/2 inhibitor, in healthy volunteers. J Clin Pharmacol. 2014;54(12):1354-1361. http://dx.doi.org/10.1002/jcph.354
9Schwartz DM, Bonelli M, Gadina M, O’Shea JJ. Type I/II cytokines, JAKs, and new strategies for treating autoimmune diseases. Nat Rev Rheumatol. 2016;12(1):25-36. http://dx.doi.org/10.1038/nrrheum.2015.167
10Villarino AV, Kanno Y, Ferdinand JR, O’Shea JJ. Mechanisms of Jak/STAT signaling in immunity and disease. J Immunol. 2015;194(1):21-27. http://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.1401867
11O'Shea JJ, Holland SM, Staudt LM. JAKs and STATs in immunity, immunodeficiency, and cancer. N Engl J Med. 2013;368(2):161-170. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMra1202117
12Fridman JS, Scherle PA, Collins R, et al. Selective inhibition of JAK1 and JAK2 is efficacious in rodent models of arthritis: preclinical characterization of INCB028050. J Immunol. 2010;184(9):5298-5307. http://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.0902819
13Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.
Fecha de la última revisión: 22 de febrero de 2023