Se notificaron casos de hipertensión en pacientes que recibieron selpercatinib.1

• Se debe controlar la presión arterial del paciente antes de iniciar el tratamiento con selpercatinib, monitorizar durante el tratamiento con selpercatinib y tratarse según sea necesario con tratamiento antihipertensivo estándar.
• En función del nivel de aumento de la presión arterial, selpercatinib puede requerir una modificación de la dosis.
• Selpercatinib se debe suspender de forma permanente si la hipertensión médicamente significativa no puede controlarse con tratamiento antihipertensivo.1

Se recomienda realizar ajustes en la dosis en caso de hipertensión, en función del grado de la misma, según se indica en la  Modificaciones recomendadas de la dosis en caso de hipertensión y en la  Modificaciones recomendadas de la dosis de Retsevmo en función del peso corporal en caso de reacciones adversas.

El término compuesto de "hipertensión" incluyó los términos preferentes de hipertensión, aumento de la tensión arterial y tensión arterial anómala.2 La intensidad de la hipertensión se clasificó de acuerdo con los Criterios terminológicos comunes para los acontecimientos adversos (CTCAE) v.4.03 del National Cancer Institute (Definiciones de los grados de hipertensión de acuerdo con los criterios terminológicos comunes para los acontecimientos adversos del National Cancer Institute, v 4.03).3

En la Hipertensión en los pacientes que recibieron selpercatinib se presenta un resumen de la incidencia de hipertensión en los pacientes que recibieron selpercatinib en los estudios LIBRETTO-001, LIBRETTO-431 y LIBRETTO-531. La incidencia de hipertensión fue similar en las cohortes del estudio LIBRETTO-001 y en los pacientes que recibieron selpercatinib, cabozantinib o vandetanib en el estudio LIBRETTO-531.2

En la fecha de corte para la inclusión de datos de junio de 2021 para el estudio LIBRETTO-001, la mediana del tiempo transcurrido hasta la aparición de la hipertensión fue de 4,1 semanas (intervalo de 0,1 a 169,1 semanas).2

En la fecha de corte para la inclusión de datos de mayo de 2023 para el estudio LIBRETTO-431, la mediana del tiempo transcurrido hasta la aparición de la hipertensión en los pacientes que recibieron selpercatinib fue de 3,5 semanas (intervalo de 0,1 a 49,3 semanas).2

En la fecha de corte para la inclusión de datos de mayo de 2023 para el estudio LIBRETTO-531, la mediana del tiempo transcurrido hasta la aparición de la hipertensión en los pacientes que recibieron selpercatinib fue de 2,3 semanas (intervalo de 0,1 a 44,6 semanas).2

En general, la hipertensión se trató ajustando la dosis (Ajustes de la dosis de selpercatinib por la presencia de hipertensión).

Los casos de hipertensión aparecidos durante el tratamiento pudieron tratarse añadiendo antihipertensores concomitantes o ajustando su dosis, y ajustando la dosis de selpercatinib. La mayoría de los pacientes continuaron el tratamiento mientras recibían tratamiento antihipertensor concomitante, como la amlodipina.2

La decisión de añadir antihipertensores debe realizarse de conformidad con las directrices institucionales y los criterios clínicos. Eli Lilly and Company no tiene ninguna recomendación sobre qué medicamentos antihipertensores deben administrarse para tratar la hipertensión durante el tratamiento con selpercatinib.

En el estudio LIBRETTO-001, aproximadamente el 41 %  de la población presentaba antecedentes documentados de hipertensión. Aunque la incidencia global de los casos de hipertensión aparecidos durante el tratamiento fue similar en los pacientes con o sin antecedentes de hipertensión (44 % frente al 39 %), los pacientes con antecedentes de hipertensión presentaron una mayor frecuencia de hipertensión de grado 3 aparecida durante el tratamiento que los pacientes sin antecedentes de hipertensión. Durante el tratamiento con selpercatinib, estos pacientes también presentaban más probabilidades de:

• que se les administraran medicamentos antihipertensores
• que se les ajustarán los tratamientos antihipertensores preexistentes, y
• que se les modificará la dosis de selpercatinib.2

La hipertensión es el resultado de la inhibición colateral del factor de crecimiento endotelial vascular por parte de selpercatinib. La inhibición del VEGF induce vasoconstricción e hipertensión.4