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Verzenios ® (abemaciclib)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
¿Cómo manejar la neumonitis en pacientes tratados con Verzenios® (abemaciclib)?
Según el grado de enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis, es posible que se requieran modificaciones de la dosis de abemaciclib, como se describe a continuación.
Neumonitis y Abemaciclib
Neumonitis/EPI
Neumonitis es un término general que se refiere a la inflamación de los pulmones. El término enfermedad pulmonar intersticial (EPI) es un término clínico impreciso que se refiere a un grupo de más de 200 trastornos pulmonares crónicos caracterizados por la inflamación del tejido pulmonar, que a menudo conduce a la formación de cicatrices.1,2
En la práctica clínica, los términos EPI y neumonitis a menudo se usan indistintamente.
La enfermedad pulmonar intersticial puede ser causada por enfermedades autoinmunes, anomalías genéticas (p. ej., síndrome de Hermansky-Pudlak) y exposiciones a largo plazo a materiales peligrosos (p. ej., medicamentos como la bleomicina, exposiciones ocupacionales como asbesto, humo de tabaco o agentes en el medio ambiente que provocan una reacción inmunitaria llamada neumonitis por hipersensibilidad).
Sin embargo, la causa de la EPI se desconoce en su mayoría y las manifestaciones pulmonares se describen como neumonía intersticial idiopática. 1
La enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos (DIILD, por sus siglas en inglés) se produce cuando la exposición a un fármaco provoca inflamación y, finalmente, fibrosis del intersticio pulmonar.
La enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos se ha asociado con agentes quimioterapéuticos, antibióticos, fármacos antiarrítmicos y agentes inmunosupresores.
Los medicamentos contra el cáncer representan aproximadamente del 23 % al 51 % de los casos de enfermedades pulmonares intersticiales inducidas por fármacos. 3 Se vuelve un desafío identificar agentes potencialmente causales en oncología cuando los medicamentos se combinan con otros agentes o se administran en asociación con radioterapia; el riesgo de desarrollar una enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, puede aumentar cuando se combinan los agentes causales.3
Mecanismo de acción y etiología de la EPI
Las razones por las que los pacientes desarrollan EPI/neumonitis cuando toman medicamentos contra el cáncer no se conocen por completo. También puede haber múltiples factores de confusión, especialmente en el tratamiento del cáncer, donde a menudo se administran múltiples medicamentos al mismo tiempo.
Según el mecanismo de acción de abemaciclib, un inhibidor 4/6 de la quinasa dependiente de ciclina (CDK) y la etiología de la EPI, no existe una explicación mecánica conocida para una asociación de abemaciclib y la EPI.4
Se llevó a cabo un estudio exploratorio para identificar si los alelos específicos del antígeno leucocitario humano (HLA) se asociaban con la EPI inducida por abemaciclib. Los alelos evaluados incluyeron HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQA1, -DQB1 y -DPB1. Hubo 28 alelos que tuvieron una frecuencia de ≥10% en los casos de EPI, pero se determinó que no hubo asociación significativa entre la portación de esos alelos HLA y el desarrollo de EPI.5
Recomendaciones de manejo de la EPI/neumonitis
Debe monitorizarse a los pacientes por si aparecen síntomas de EPI/neumonitis y administrarles un tratamiento médico apropiado.6
Suspender permanentemente el tratamiento con abemaciclib en los pacientes con EPI/neumonitis de grado 3 o 4.6
Puede encontrar las recomendaciones para el manejo de la EPI/neumonitis en la Recomendaciones de manejo para la enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis.
Toxicidada |
Recomendaciones de manejo |
Grado 1 o 2 |
No se requiere un ajuste de dosis. |
Toxicidad de grado 2 persistente o recurrente que no remite al nivel inicial con el máximo tratamiento de soporte o a grado 1 en 7 días |
Suspender la dosis hasta que la toxicidad remita al nivel inicial o grado 1. Reanudar con la dosis inmediatamente inferior. |
Grado 3 o 4 |
Suspender abemaciclib. |
aNCI CTCAE
Incidencia de neumonitis en los ensayos MONARCH y los informes posteriores a la comercialización
En todos los ensayos clínicos de los estudios MONARCH, la incidencia de EPI/neumonitis fue
En el brazo de abemaciclib + fulvestrant (n=441) de MONARCH 2
- 3 (0,7 %) eventos fueron de grado ≥3
- 4 (0,9%) eventos se informaron como un evento adverso grave
- no se informaron reducciones de dosis, y
- Se informaron 2 (0,4%) interrupciones debido a eventos de EPI/neumonitis.7
En el grupo de abemaciclib + inhibidor de la aromatasa no esteroideo (IANE) (n=327) de MONARCH 3
- 4 (1,2 %) eventos fueron de grado ≥3
- 6 (1,8%) eventos se informaron como evento adverso grave
- 2 (0,6%) pacientes requirieron reducciones de dosis debido a un evento de EPI/neumonitis, y
- 4 (1,2%) pacientes discontinuaron debido a un evento de EPI/neumonitis.7
En el ensayo MONARCH 2, de 9 pacientes que recibieron abemaciclib más fulvestrant y experimentaron un evento de EPI/neumonitis, 8 pacientes tuvieron metástasis pulmonares y 6 pacientes recibieron radioterapia previa. En el ensayo MONARCH 3, de 17 pacientes que recibieron abemaciclib más AINE y experimentaron un evento de EPI/neumonitis, 6 pacientes tuvieron metástasis pulmonares y 9 pacientes recibieron radioterapia previa.7
Se notificaron las siguientes muertes por EPI/neumonitis en pacientes tratados con abemaciclib en los Estados Unidos:
- 1 paciente en el ensayo MONARCH 1;
- 2 pacientes (0,5 %) en el ensayo MONARCH 2; y
- 1 paciente (0,3 %) en el ensayo MONARCH 3.4
Incidencia de neumonitis en reportes posteriores a la comercialización
La enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis se identificó como una reacción adversa frecuente (del>1,0 % al <10 %) en la base de datos de seguridad global y de comunicaciones espontáneas de Lilly.4
Un metanálisis, que incluyó 12 estudios controlados aleatorios, incluidos 7 estudios con abemaciclib, encontró que la incidencia de EPI/neumonitis de todos los grados en pacientes tratados con abemaciclib fue del 2,5 %.8
Referencias
1Anthimopoulos M, Christodoulidis S, Ebner L, et al. Lung pattern classification for interstitial lung diseases using a deep convolutional neural network. IEEE Trans Med Imaging. 2016;35(5):1207-1216. http://dx.doi.org/10.1109/tmi.2016.2535865
2Bourke SJ. Interstitial lung disease: progress and problems. Postgrad Med J. 2006;82(970):494-499. http://dx.doi.org/10.1136/pgmj.2006.046417
3Skeoch S, Weatherley N, Swift AJ, et al. Drug-induced interstitial lung disease: a systematic review. J Clin Med. 2018;7(10). http://dx.doi.org/10.3390/jcm7100356
4Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.
5Imamura C, Mushiroda T, Hosonaga M, et al. An exploratory study on prediction of risk for abemaciclib-induced interstitial lung disease or hepatotoxicity by specific human leukocyte antigen alleles [abstract]. J Clin Onc. 2024:42(16)(suppl):3087. https://doi.org/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.3087
6Verzenios [resumen de las características del producto]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.
7Rugo HS, Huober J, Garcia-Saenz JA, et al. Management of abemaciclib-associated adverse events in patients with hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer: safety analysis of MONARCH 2 and MONARCH 3. Oncologist. 2021;26(1):e53-e65. http://dx.doi.org/10.1002/onco.13531
8Zhang Y, Ma Z, Sun X, et al. Interstitial lung disease in patients treated with cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. The Breast. 2022;62:162-169. https://doi.org/10.1016/j.breast.2022.02.011
Fecha de la última revisión: 02 de octubre de 2024