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Mounjaro (tirzepatida)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
¿Cómo se comparó Mounjaro® (tirzepatida) con la insulina degludec como tratamiento suplementario a la metformina (con o sin iSGLT-2) en pacientes con DT2 en el estudio SURPASS-3?
Tirzepatida 5, 10 y 15 mg fue superior a la insulina degludec (dosis ajustada) respecto al cambio medio desde el valor inicial de HbA1c y peso, así como respecto a la proporción de participantes que en la semana 52 alcanzaron un valor de HbA1c <7,0 %
Resumen del contenido
¿Qué es el estudio SURPASS-3 y cual es el resumen de los resultados?
El estudio SURPASS-3 fue un ensayo de fase 3, abierto, de 52 semanas de duración, en el que se comparó la administración semanal de tirzepatida 5, 10 y 15 mg con la administración diaria de una dosis ajustada de insulina degludec en 1444 adultos con Diabetes Tipo 2 (DT2) inadecuadamente controlada con un tratamiento con metformina, con o sin la administración de un inhibidor del cotransportador de sodio y glucosa de tipo 2 (SGLT-2).1
El objetivo principal del estudio era demostrar que la administración de tirzepatida 10 y/o 15 mg una vez a la semana no era inferior a la insulina degludec en relación con el cambio en la concentración de HbA1c entre el momento inicial y la semana 52.1
- Se alcanzó el criterio principal de valoración de la no inferioridad de la tirzepatida 10 y 15 mg frente a la insulina degludec en relación con el cambio en la semana 52 en la concentración de hemoglobina glicosilada (HbA1c).
- Por otra parte, en la semana 52, tirzepatida 5, 10 y 15 mg fue superior a la insulina degludec en relación con:
- el cambio medio en la concentración de HbA1c respecto al momento inicial
- el cambio medio en el peso respecto al momento inicial, y
- la proporción de participantes que alcanzaron una concentración de HbA1c <7,0 %.1
Los acontecimientos adversos (AA) que se notificaron con mayor frecuencia con tirzepatida fueron de naturaleza gastrointestinal. Presentaron carácter de leve a moderado, habitualmente se produjeron durante el período de aumento de la dosis y disminuyeron con el uso continuado.1
Los casos de hipoglucemia fueron más frecuentes con la insulina degludec ( SURPASS-3: Frecuencia de los episodios de hipoglucemia hasta la semana 52. ). El número de pacientes que interrumpieron el tratamiento por un acontecimiento adverso fue mayor con tirzepatida (Resumen de las interrupciones del tratamiento en el estudio SURPASS-3 ).1
Resumen del estudio SURPASS-3
Principales criterios de inclusión y exclusión
Los criterios de inclusión de este estudio fueron:
- DT2
- presentar una concentración de HbA1c ≥ 7,0 % y ≤ 10,5 % durante la selección
- presentar un índice de masa corporal (IMC) ≥25 kg/m2 con peso estable
- que el paciente no hubiera recibido insulina (salvo la administración de corta duración o para el tratamiento de la diabetes gestacional), y
- recibir una dosis estable de metformina (≥1500 mg/día) con o sin la administración de un inhibidor del SGLT-2.1
Los criterios de exclusión de este estudio fueron:
- diabetes de tipo 1 (DT1)
- antecedentes de pancreatitis
- filtración glomerular estimada (FGe) <45 ml/min/1,73m2, y
- antecedentes de retinopatía diabética proliferativa o maculopatía diabética (o retinopatía diabética no proliferativa que requiriera tratamiento urgente).1
Diseño del estudio
En este estudio se aleatorizó a 1444 adultos con DT2 en Argentina, Austria, Grecia, Hungría, Italia, Polonia, Puerto Rico, Rumanía, Corea del Sur, España, Taiwán, Ucrania y los Estados Unidos en una relación 1:1:1:1 para recibir el tratamiento con tirzepatida 5, 10 o 15 mg, o con insulina degludec (dosis ajustada) con metformina, con o sin la administración de un inhibidor del SGLT-2.1
El objetivo principal del estudio era demostrar que la administración una vez a la semana de tirzepatida 10 y/o 15 mg no era inferior a la insulina degludec en relación con el cambio en la concentración de HbA1c entre el momento inicial y la semana 52.1
El diseño del estudio SURPASS-3 incluyó un período de estudio de 52 semanas. La dosis inicial de tirzepatida fue de 2,5 mg una vez a la semana durante 4 semanas, y se aumentó en incrementos de 2,5 mg cada 4 semanas, hasta alcanzar la dosis asignada de 5, 10 o 15 mg, lo que supuso un periodo de hasta 20 semanas. La dosis inicial de la insulina degludec fue de 10 UI/día, idealmente en el momento de acostarse. La dosis se ajustó con el objetivo de alcanzar un valor de glucosa sérica en ayunas (GSA) menor a 90 mg/dl de acuerdo con un algoritmo de tratamiento hasta alcanzar el objetivo, con un momento inicial de ajuste de la dosis de insulina de 16 semanas (Diseño del estudio SURPASS-3).1
Siglas y abreviaturas: GSA = glucosa sérica en ayunas; QD = una vez al día; QW = una vez a la semana; SGLT-2i = inhibidor del cotransportador de sodio y glucosa de tipo 2; THO = tratamiento hasta el objetivo.
a Dosis estables de metformina (≥1500 mg/día) ± SGLT-2i durante ≥3 meses antes de la visita 1 y durante el período de selección / preinclusión.
b La dosis inicial de la insulina degludec fue de 10 UI/día, idealmente en el momento de acostarse. La dosis se ajustó con el objetivo de alcanzar un valor de GSA <5mmol/l (<90 mg/dl), de acuerdo con un algoritmo de THO.
Características iniciales
En la Estudio SURPASS-3: características demográficas y clínicas iniciales se incluyen las características demográficas y clínicas iniciales de los pacientes aleatorizados.1
Parámetroa |
TZP 5 mg |
TZP 10 mg |
TZP 15 mg |
IDeg |
Total |
Edad (a) |
57,2±10,1 |
57,4±9,7 |
57,5±10,2 |
57,5±10,1 |
57,4±10,0 |
Hombres, n (%) |
200 (56) |
195 (54) |
194 (54) |
213 (59) |
802 (56) |
Mujeres, n ( %) |
158 (44) |
165 (46) |
165 (46) |
147 (41) |
635 (44) |
Raza, n ( %) |
|||||
Nativa americana o nativa de Alaska |
0 |
1 (<1) |
1 (<1) |
2 (1) |
4 (<1) |
Asiática |
20 (6) |
19 (5) |
20 (6) |
17 (5) |
76 (5) |
Negra o afroamericana |
13 (4) |
12 (3) |
8 (2) |
11 (3) |
44 (3) |
Múltiple |
1 (<1) |
0 |
1 (<1) |
0 |
2 (<1) |
Nativa de Hawai o de otras Islas del Pacífico |
1 (<1) |
0 |
2 (<1) |
1 (<1) |
4 (<1) |
Blanca |
323 (90) |
328 (91) |
327 (91) |
329 (91) |
1307 (91) |
Duración de la diabetes (a) |
8,5±5,83 |
8,4±6,6 |
8,5±6,5 |
8,1±6,0 |
8,4±6,2 |
HbA1c ( %) |
8,17±0,89 (65,81±9,69) |
8,18±0,89 (65,91±9,76) |
8,21±0,94 (66,18±10,24) |
8,12±0,94 (65,20±10,28) |
8,17±0,91 (65,78±9,99) |
≤8,5 %, n ( %) |
248 (69) |
249 (69) |
252 (70) |
256 (71) |
1005 (70) |
>8,5 %, n ( %) |
110 (31) |
111 (31) |
107 (30) |
104 (29) |
432 (30) |
GSA, mmol/l (mg/dl) |
9,53±2,66 |
9,46±2,64 |
9,35±2,55 |
9,26±2,33 |
9,40±2,55 |
Pacientes que recibían metformina en monoterapia, n ( %) |
246 (69) |
242 (67) |
247 (69) |
244 (68) |
979 (68) |
Pacientes que recibían metformina + SGLT-2i, n ( %) |
112 (31) |
118 (33) |
112 (31) |
116 (32) |
458 (32) |
PC (kg) |
94,4±18,9 |
93,8±19,81 |
94,9±21,0 |
94,0±20,6 |
94,3±20,1 |
IMC (kg/m2) |
33,6±5,9 |
33,4±6,2 |
33,7±6,1 |
33,4±6,1 |
33,5±6,1 |
FGe (ml/min/1,73 m2) |
95,1±17,2 |
93,7±16,9 |
93,1±17,3 |
94,6±16,8 |
94,1±17,0 |
Siglas y abreviaturas: FGe = filtración glomerular estimada; GSA = glucosa sérica en ayunas; HbA1c = hemoglobina glicosilada; IDeg = insulina degludec; IDTm = intención de tratar modificada; IMC = índice de masa corporal; MMC = media de mínimos cuadrados; PC = peso corporal; SGLT-2i = inhibidor del cotransportador de sodio glucosa de tipo 2; TZP = tirzepatida; a = años.
aLos datos son la MMC ± DE en la población por IDTm (todos los participantes asignados aleatoriamente que recibieron al menos 1 dosis del medicamento del estudio), a menos que se indique algo distinto.
Interrupciones
En la Resumen de las interrupciones del tratamiento en el estudio SURPASS-3 se resumen las interrupciones del tratamiento en el estudio SURPASS-3. En los pacientes tratados con tirzepatida, el motivo más común de interrupción del tratamiento fueron los acontecimientos adversos (AA).1
Parámetroa |
Tirzepatida 5 mg |
Tirzepatida 10 mg |
Tirzepatida 15 mg |
Insulina Degludec |
Interrupción general del tratamiento |
42 (11,7) |
66 (18,3) |
59 (16,4) |
40 (11,0) |
aLos datos son n (%); toda la población aleatorizada.
Resultados de eficacia
En la semana 52, tirzepatida 5, 10 y 15 mg fue superior a la insulina degludec en relación con (SURPASS-3: Criterios de valoración primarios y secundarios a las 52 semanas)
- el cambio medio en la concentración de HbA1c respecto al momento inicial
- el cambio medio en el peso respecto al momento inicial, y
- la proporción de participantes que alcanzaron una concentración de HbA1c <7,0 %.1
Parámetro |
Tirzepatida 5 mg |
Tirzepatida 10 mg |
Tirzepatida 15 mg |
IDeg |
HbA1c, % (mmol/mol) |
||||
Valor inicial |
8,17±0,05 (65,81±0,53) |
8,19±0,05 (65,91±0,53) |
8,21±0,05 (66,18±0,53) |
8,13±0,05 (65,20±0,53) |
-1,93±0,05 (-21,1±0,54)** |
-2,20±0,05 (-24,0±0,55)** |
-2,37±0,05 (-26,0±0,55)** |
-1,34±0,05 (-14,6±0,54) |
|
Diferencia respecto a IDeg |
-0,59 [-6,4 (-7,9, -4,9)]*** |
-0,86 [-9,4 (-10,9, -7,9)]*** |
-1,04 [-11,3 (-12,8, -9,8)]*** |
-- |
Proporción de participantes que alcanzaron los objetivos de HbA1c, n (%) |
||||
<7.0% (<53mmol/mol)b |
291 (82)*** |
314 (90)*** |
327 (93)*** |
215 (61) |
≤6,5% (≤48 mmol/mol) |
252 (71)*** |
281 (80)*** |
301 (85)*** |
156 (44) |
<5,7% (<39 mmol/mol) |
91 (26)*** |
135 (39)*** |
171 (48)*** |
19 (5) |
GSA, mmol/L |
||||
Valor inicial |
9,54±0,14 |
9,48±0,14 |
9,35±0,14 |
9,24±0,14 |
Cambio respecto al momento inicial |
-2,68±0,10** |
-3,04±0,10** |
-3,29±0,10** |
-3,09±0,10** |
Diferencia respecto a IDeg |
0,41 (0,14, 0,69)* |
0,05 (-0,24, 0,33) |
-0,20 (-0,48, 0,08) |
-- |
Peso corporal, kg |
||||
Valor inicial |
94,5±1,1 |
94,3±1,1 |
94,9±1,1 |
94,2±1,1 |
Cambio respecto al momento inicialb |
-7.5±0.4** |
-10.7±0.4** |
-12,9±0,4** |
2,3±0,4 |
Diferencia respecto a IDeg |
-9,8 |
-13,0 |
-15,2 |
-- |
Proporción de participantes que lograron pérdida de peso corporal, n (%) |
||||
≥5% |
233 (66)*** |
293 (84)*** |
310 (88)*** |
22 (6) |
≥10% |
132 (37)*** |
195 (56)*** |
245 (69)*** |
10 (3) |
≥15% |
44 (13)*** |
99 (28)*** |
150 (43)*** |
0 (0,0) |
Siglas y abreviaturas: GSA = glucosa sérica en ayunas; HbA1c = hemoglobina glicosilada; IDeg = insulina degludec; MMC = media de mínimos cuadrados; IDTm = intención de tratar modificada; MMRM = modelo de efectos mixtos para medidas repetidas.
Nota: La estimación de la eficacia es la eficacia antes de la interrupción del fármaco del estudio sin efectos de confusión de la terapia de rescate antihiperglucémica. Los valores faltantes fueron manejados por MMRM utilizando el conjunto de análisis de eficacia de la población IDTm.
*p< 0,01, **p<0,001, y ***p<0,0001 frente al valor inicial de IDeg.
aSe ha probado la no inferioridad y se ha controlado el error de tipo 1.
bSe comprobó la superioridad y se controló el error de tipo 1.
Resultados de seguridad
Los acontecimientos adversos (AA) que se notificaron con mayor frecuencia con tirzepatida fueron de naturaleza gastrointestinal. Presentaron carácter de leve a moderado, habitualmente se produjeron durante el período de aumento de la dosis y disminuyeron con el uso continuado. En la Estudio SURPASS-3: Resumen de los acontecimientos adversos hasta la semana 52 y Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento con una frecuencia ≥5 % hasta la semana 52 del estudio SURPASS-3 se presenta un resumen de los AA y los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAAT) con una frecuencia ≥5 %.1
Parámetroa |
TZP 5 mg |
TZP 10 mg |
TZP 15 mg |
IDeg |
Pacientes con ≥1 AAAT |
219 (61) |
248 (69) |
263 (73) |
193 (54) |
AAG |
29 (8) |
20 (6)b |
26 (7) |
22 (6) |
Muertesc |
1 (<1) |
2 (1) |
1 (<1) |
1 (<1) |
AAs que condujeron a la interrupción del tratamiento |
25 (7) |
37 (10) |
39 (11) |
5 (1) |
Siglas y abreviaturas: AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; AAG = acontecimiento adverso grave; IDeg = insulina degludec; IDTm = intención de tratar modificada; TZP = tirzepatida.
aLos datos que se presentan son la n ( %); la población por IDTm (conjunto de análisis de los datos de seguridad) incluye todos los participantes asignados aleatoriamente que recibieron al menos 1 dosis del medicamento del estudio. Nota: Los pacientes pueden contabilizarse en más de 1 categoría.
bUn AAG no es válido porque se produjo antes de la aleatorización.
cLas muertes también se incluyen como AAG.
Parámetroa |
TZP 5 mg |
TZP 10 mg |
TZP 15 mg |
IDeg |
Náuseas |
41 (12) |
81 (23) |
85 (24) |
6 (2) |
Diarrea |
55 (15) |
60 (17) |
56 (16) |
14 (4) |
Reducción del apetito |
22 (6) |
37 (10) |
43 (12) |
2 (1) |
Vómitos |
21 (6) |
34 (9) |
36 (10) |
4 (1) |
Dispepsia |
15 (4) |
32 (9) |
18 (5) |
0 |
Elevación de la concentración de la lipasa |
21 (6) |
16 (4) |
20 (6) |
7 (2) |
Nasofaringitis |
11 (3) |
14 (4) |
15 (4) |
22 (6) |
Dolor abdominal |
7 (2) |
17 (5) |
23 (6) |
4 (1) |
Hipertensión |
11 (3) |
7 (2) |
11 (3) |
21 (6) |
Siglas y abreviaturas: IDeg = insulina degludec; IDTm = intención de tratar modificada; población por IDTm = todos los participantes asignados aleatoriamente que recibieron al menos 1 dosis del medicamento del estudio; TZP = tirzepatida.
aLos datos que se presentan son la n ( %); población por IDTm (conjunto de análisis de los datos de seguridad). Nota: Los pacientes pueden contabilizarse en más de 1 categoría.
En la SURPASS-3: Frecuencia de los episodios de hipoglucemia hasta la semana 52. se presenta la frecuencia de los casos de hipoglucemia.1
TZP 5 mg |
TZP 10 mg |
TZP 15 mg |
IDeg |
|
Hipoglucemia (glucemia ≤70 mg/dl) |
30 (8) |
49 (14) |
52 (14) |
170 (48) |
Hipoglucemia (glucemia <54 mg/dl) |
5 (1) |
4 (1) |
7 (2) |
26 (7) |
Hipoglucemia grave |
0 |
0 |
1 (<1)c |
0 |
Siglas y abreviaturas: IDeg = insulina degludec; IDTm = intención de tratar modificada; población por IDTm = todos los participantes asignados aleatoriamente que recibieron al menos 1 dosis del medicamento del estudio; TZP = tirzepatida.
aLos datos que se presentan son la n ( %); población por IDTm (conjunto de análisis de los datos de seguridad). Nota: Los pacientes pueden contabilizarse en más de 1 categoría.
bNo se incluyen los datos posteriores al inicio de un nuevo tratamiento hipoglucemiante.
cSe notificó un episodio de hipoglucemia grave durante el estudio en un paciente asignado al grupo de tratamiento con tirzepatida 15 mg durante el período de aumento de la dosis mientras recibía 2,5 mg el día 28.
Referencias
1Ludvik B, Giorgino F, Jódar E, et al. Once-weekly tirzepatide versus once-daily insulin degludec as add-on to metformin with or without SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes (SURPASS-3): a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10300):583-598. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01443-4
2Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
Fecha de la última revisión: 12 de septiembre de 2022