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Mounjaro (tirzepatida)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
¿Cómo se comparó Mounjaro® (tirzepatida) con la insulina degludec como tratamiento suplementario a la metformina (con o sin iSGLT-2) en pacientes con DT2 en el estudio SURPASS-3?
Tirzepatida fue superior a la insulina degludec en la reducción de la HbA1c y el peso corporal en la semana 52. Más participantes tratados con tirzepatida alcanzaron un valor de HbA1c <7,0% en la semana 52.
Resumen del Contenido
Descripción General del Estudio SURPASS-3
El estudio SURPASS-3 fue un ensayo de fase 3, abierto, de 52 semanas de duración, en el que se comparó la administración semanal de tirzepatida 5, 10 y 15 mg con la administración diaria de una dosis ajustada de insulina degludec en 1444 adultos con Diabetes Tipo 2 (DT2) inadecuadamente controlada con un tratamiento con metformina, con o sin la administración de un inhibidor del cotransportador de sodio y glucosa de tipo 2 (SGLT-2).1
Principales Criterios de Inclusión y Exclusión
La Criterios Clave de Inclusión y Exclusión en el Estudio SURPASS-3. muestra los criterios clave de inclusión y exclusión para el estudio SURPASS-3.
Criterios Clave de Inclusión |
Criterios Clave de Exclusión |
|
Abreviaturas: DT1 = diabetes tipo 1; DT2 = diabetes tipo 2; HbA1c = hemoglobina glicosilada; IMC = índice de masa corporal; SGLT-2 = inhibidor del cotransportador de sodio y glucosa de tipo 2; TFGe = tasa de filtración glomerular estimada.
aNo hay cambios en el peso fuera del ±5% durante los 3 meses anteriores y acepta no iniciar una dieta y / o programa de ejercicios durante el estudio con la intención de reducir el peso corporal.
bExcepto el uso a corto plazo de ≤14 días o el tratamiento de la diabetes gestacional.
Diseño del Estudio SURPASS-3
En este estudio se aleatorizó a 1444 adultos con DT2 en Argentina, Austria, Grecia, Hungría, Italia, Polonia, Puerto Rico, Rumanía, Corea del Sur, España, Taiwán, Ucrania y los Estados Unidos en una relación 1:1:1:1 para recibir el tratamiento con tirzepatida 5, 10 o 15 mg, o con insulina degludec (dosis ajustada) con metformina, con o sin la administración de un inhibidor del SGLT-2.1
El objetivo principal del estudio era demostrar que la administración una vez a la semana de tirzepatida 10 y/o 15 mg no era inferior a la insulina degludec en relación con el cambio en la concentración de HbA1c entre el momento inicial y la semana 52.1
La Diseño del Estudio SURPASS-3 muestra una descripción general del diseño del estudio SURPASS-3.
Descripción de la Figura 1: El estudio SURPASS-3 fue un ensayo de fase 3, abierto, de 52 semanas de duración, controlado activamente en adultos con DT2 inadecuadamente controlada con un tratamiento con metformina, con o sin la administración de SGLT-2i. Los participantes fueron asignados al azar en una relación 1:1:1:1 para recibir tirzepatida (5 mg, 10 mg o 15 mg) una vez a la semana o insulina degludec una vez al día por vía subcutánea. Los participantes tratados con tirzepatida comenzaron con una dosis de 2,5 mg y se aumentó en incrementos de 2,5 mg cada 4 semanas, hasta alcanzar la dosis asignada, lo que supuso un periodo de hasta 20 semanas. La dosis inicial de insulina degludec fue de 10 UI/día a la hora de acostarse y se ajustó con el objetivo de alcanzar un valor de GSA <90 mg/dL. Tirzepatida e insulina degludec se utilizaron en combinación con metformina ± SGLT-2i.
Abreviaturas: GSA = glucosa sérica en ayunas; QD = una vez al día; QW = una vez a la semana; SGLT-2i = inhibidor del cotransportador de sodio y glucosa de tipo 2; THO = tratamiento hasta el objetivo.
a Dosis estables de metformina (≥1500 mg/día) ± SGLT-2i durante ≥3 meses antes de la visita 1 y durante el período de selección/preinclusión.
b La dosis inicial de la insulina degludec fue de 10 UI/día, idealmente en el momento de acostarse. La dosis se ajustó con el objetivo de alcanzar un valor de GSA <5mmol/l (<90 mg/dl), de acuerdo con un algoritmo de THO.
Características Iniciales de los Participantes en el Estudio SURPASS-3
Las características demográficas y clínicas iniciales fueron similares en los grupos de tratamiento con tirzepatida e insulina degludec.1
Al inicio, los participantes del estudio presentaban una media de:
- duración de la diabetes de 8,4 años
- edad de 57,4 años
- concentración de HbA1c del 8,17%
- peso corporal de 94,3 kg, e
- índice de masa corporal (IMC) de 33,5 kg/m². 1
En la población general del estudio, el 91% de los participantes eran de raza blanca, el 44% eran mujeres y el 32% estaban siendo tratados con metformina e inhibidores de SGLT2. 1
En la Características Demográficas y Clínicas Iniciales en el Estudio SURPASS-3 se incluyen las características demográficas y clínicas iniciales de los pacientes aleatorizados.1
Interrupciones durante el Estudio SURPASS-3
En la Resumen de las Interrupciones del Tratamiento en el Estudio SURPASS-3 se resumen las interrupciones del tratamiento en el estudio SURPASS-3. En los participantes tratados con tirzepatida, el motivo más común de interrupción del tratamiento fueron los acontecimientos adversos (AA).1
Parámetroa |
Tirzepatida 5 mg |
Tirzepatida 10 mg |
Tirzepatida 15 mg |
Insulina degludec |
Interrupción general del tratamiento |
42 (11,7) |
66 (18,3) |
59 (16,4) |
40 (11,0) |
aLos datos son n (%); toda la población aleatorizada.
Resultados de Eficacia del Estudio SURPASS-3
En la semana 52, tirzepatida 5, 10 y 15 mg fue superior a la insulina degludec en relación con
- el cambio medio en la concentración de HbA1c respecto al momento inicial
- el cambio medio en el peso respecto al momento inicial, y
- la proporción de participantes que alcanzaron una concentración de HbA1c <7,0 % (Criterios de Valoración Primarios y Secundarios a las 52 semanas).1
La Criterios de Valoración Primarios y Secundarios a las 52 semanas presenta criterios de valoración secundarios adicionales.
Parámetro |
Tirzepatida 5 mg |
Tirzepatida 10 mg |
Tirzepatida 15 mg |
Insulina degludec |
HbA1c, % (mmol/mol) |
||||
Valor inicial |
8,17±0,05 (65,81±0,53) |
8,19±0,05 (65,91±0,53) |
8,21±0,05 (66,18±0,53) |
8,13±0,05 (65,20±0,53) |
-1,93±0,05 (-21,1±0,54)** |
-2,20±0,05 (-24,0±0,55)** |
-2,37±0,05 (-26,0±0,55)** |
-1,34±0,05 (-14,6±0,54) |
|
Diferencia respecto a IDeg |
-0,59 [-6,4 (-7,9, -4,9)]*** |
-0,86 [-9,4 (-10,9, -7,9)]*** |
-1,04 [-11,3 (-12,8, -9,8)]*** |
-- |
Proporción de participantes que alcanzaron los objetivos de HbA1c, n (%) |
||||
<7,0% (<53mmol/mol)b |
291 (82)*** |
314 (90)*** |
327 (93)*** |
215 (61) |
≤6,5% (≤48 mmol/mol) |
252 (71)*** |
281 (80)*** |
301 (85)*** |
156 (44) |
<5,7% (<39 mmol/mol) |
91 (26)*** |
135 (39)*** |
171 (48)*** |
19 (5) |
GSA, mmol/L |
||||
Valor inicial |
9,54±0,14 |
9,48±0,14 |
9,35±0,14 |
9,24±0,14 |
Cambio respecto al momento inicial |
-2,68±0,10** |
-3,04±0,10** |
-3,29±0,10** |
-3,09±0,10** |
Diferencia respecto a IDeg |
0,41 (0,14, 0,69)* |
0,05 (-0,24, 0,33) |
-0,20 (-0,48, 0,08) |
-- |
Peso corporal, kg |
||||
Valor inicial |
94,5±1,1 |
94,3±1,1 |
94,9±1,1 |
94,2±1,1 |
Cambio respecto al momento inicialb |
-7,5±0,4** |
-10,7±0,4** |
-12,9±0,4** |
2,3±0,4 |
Diferencia respecto a IDeg |
-9,8 |
-13,0 |
-15,2 |
-- |
Proporción de participantes que lograron pérdida de peso corporal, n (%) |
||||
≥5% |
233 (66)*** |
293 (84)*** |
310 (88)*** |
22 (6) |
≥10% |
132 (37)*** |
195 (56)*** |
245 (69)*** |
10 (3) |
≥15% |
44 (13)*** |
99 (28)*** |
150 (43)*** |
0 (0,0) |
Abreviaturas: GSA = glucosa sérica en ayunas; HbA1c = hemoglobina glicosilada; IDeg = insulina degludec; IDTm = intención de tratar modificada; MMC = media de mínimos cuadrados; MMRM = modelo de efectos mixtos para medidas repetidas.
Nota: La estimación de la eficacia es la eficacia antes de la interrupción del fármaco del estudio sin efectos de confusión de la terapia de rescate antihiperglucémica. Los valores faltantes fueron manejados por MMRM utilizando el conjunto de análisis de eficacia de la población IDTm.
*p< 0,01, **p<0,001, y ***p<0,0001 frente al valor inicial de IDeg.
aSe ha probado la no inferioridad y se ha controlado el error de tipo 1.
bSe comprobó la superioridad y se controló el error de tipo 1.
Resultados de Seguridad del Estudio SURPASS-3
Los acontecimientos adversos (AAs) que se notificaron con mayor frecuencia con tirzepatida fueron de naturaleza gastrointestinal. La mayoría de los casos de náuseas, vómitos y diarrea
- presentaron carácter de leve a moderado, y
- habitualmente se produjeron durante el período de aumento de la dosis disminuyendo con el uso continuado.1
En la Estudio SURPASS-3: Resumen de los Acontecimientos Adversos hasta la Semana 52 y la Acontecimientos Adversos Aparecidos durante el Tratamiento con una Frecuencia ≥5 % hasta la Semana 52 del Estudio SURPASS-3 se presenta un resumen de los AAs y los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAATs) con una frecuencia ≥5 %.
Parámetroa |
Tirzepatida 5 mg |
Tirzepatida 10 mg |
Tirzepatida 15 mg |
Insulina degludec |
Pacientes con ≥1 AAAT |
219 (61) |
248 (69) |
263 (73) |
193 (54) |
AAG |
29 (8) |
20 (6)b |
26 (7) |
22 (6) |
Muertesc |
1 (<1) |
2 (1) |
1 (<1) |
1 (<1) |
AAs que condujeron a la interrupción del tratamiento |
25 (7) |
37 (10) |
39 (11) |
5 (1) |
Abreviaturas: AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; AAG = acontecimiento adverso grave; IDeg = insulina degludec; IDTm = intención de tratar modificada.
Nota: la población por IDTm hace referencia a todos los participantes aleatorizados que tomaron al menos 1 dosis del fármaco del estudio.
aLos datos que se presentan son la n (%); la población por IDTm (conjunto de análisis de los datos de seguridad). Nota: Los pacientes pueden contabilizarse en más de 1 categoría.
bUn AAG no es válido porque se produjo antes de la aleatorización.
cLas muertes también se incluyen como AAG y AA que conducen a la discontinuidad del tratamiento.
Parámetroa |
Tirzepatida 5 mg |
Tirzepatida 10 mg |
Tirzepatida 15 mg |
Insulina degludec |
Náuseas |
41 (12) |
81 (23) |
85 (24) |
6 (2) |
Diarrea |
55 (15) |
60 (17) |
56 (16) |
14 (4) |
Reducción del apetito |
22 (6) |
37 (10) |
43 (12) |
2 (1) |
Vómitos |
21 (6) |
34 (9) |
36 (10) |
4 (1) |
Dispepsia |
15 (4) |
32 (9) |
18 (5) |
0 |
Elevación de la concentración de la lipasa |
21 (6) |
16 (4) |
20 (6) |
7 (2) |
Nasofaringitis |
11 (3) |
14 (4) |
15 (4) |
22 (6) |
Dolor abdominal |
7 (2) |
17 (5) |
23 (6) |
4 (1) |
Hipertensión |
11 (3) |
7 (2) |
11 (3) |
21 (6) |
Abreviaturas: IDTm = intención de tratar modificada.
Nota: la población por IDTm hace referencia a todos los participantes aleatorizados que tomaron al menos 1 dosis del fármaco del estudio.
aLos datos que se presentan son la n (%); población por IDTm (conjunto de análisis de los datos de seguridad). Nota: Los pacientes pueden contabilizarse en más de 1 categoría.
En la Estudio SURPASS-3: Frecuencia de los Episodios de Hipoglucemia hasta la Semana 52. se presenta la frecuencia de los casos de hipoglucemia.1
TZP 5 mg |
TZP 10 mg |
TZP 15 mg |
IDeg |
|
Hipoglucemia (glucemia ≤70 mg/dl) |
30 (8) |
49 (14) |
52 (14) |
170 (48) |
Hipoglucemia (glucemia <54 mg/dl) |
5 (1) |
4 (1) |
7 (2) |
26 (7) |
Hipoglucemia grave |
0 |
0 |
1 (<1)c |
0 |
Abreviaturas: IDeg = insulina degludec; IDTm = intención de tratar modificada; población por IDTm = todos los participantes asignados aleatoriamente que recibieron al menos 1 dosis del medicamento del estudio; TZP = tirzepatida.
aLos datos que se presentan son la n (%); población por IDTm (conjunto de análisis de los datos de seguridad). Nota: Los pacientes pueden contabilizarse en más de 1 categoría.
bNo se incluyen los datos posteriores al inicio de un nuevo tratamiento hipoglucemiante.
cSe notificó un episodio de hipoglucemia grave durante el estudio en un paciente asignado al grupo de tratamiento con tirzepatida 15 mg durante el período de aumento de la dosis mientras recibía 2,5 mg el día 28.
Apéndice
Características Demográficas y Clínicas Iniciales del Estudio SURPASS-3
Parámetroa |
Tirzepatida 5 mg |
Tirzepatida 10 mg |
Tirzepatida 15 mg |
Insulina degludec |
Total |
Edad, años |
57,2±10,1 |
57,4±9,7 |
57,5±10,2 |
57,5±10,1 |
57,4±10,0 |
Hombres, n (%) |
200 (56) |
195 (54) |
194 (54) |
213 (59) |
802 (56) |
Mujeres, n (%) |
158 (44) |
165 (46) |
165 (46) |
147 (41) |
635 (44) |
Raza, n (%) |
|||||
Nativa americana o nativa de Alaska |
0 |
1 (<1) |
1 (<1) |
2 (1) |
4 (<1) |
Asiática |
20 (6) |
19 (5) |
20 (6) |
17 (5) |
76 (5) |
Negra o afroamericana |
13 (4) |
12 (3) |
8 (2) |
11 (3) |
44 (3) |
Multiple |
1 (<1) |
0 |
1 (<1) |
0 |
2 (<1) |
Nativa de Hawái o de otras islas del Pacífico |
1 (<1) |
0 |
2 (<1) |
1 (<1) |
4 (<1) |
Blanca |
323 (90) |
328 (91) |
327 (91) |
329 (91) |
1307 (91) |
Duración de la diabetes, años |
8,5±5,83 |
8,4±6,6 |
8,5±6,5 |
8,1±6,0 |
8,4±6,2 |
HbA1c, % (mmol/mol) |
8,17±0,89 (65,81±9,69) |
8,18±0,89 (65,91±9,76) |
8,21±0,94 (66,18±10,24) |
8,12±0,94 (65,20±10,28) |
8,17±0,91 (65,78±9,99) |
≤8,5%, n (%) |
248 (69) |
249 (69) |
252 (70) |
256 (71) |
1005 (70) |
>8,5%, n (%) |
110 (31) |
111 (31) |
107 (30) |
104 (29) |
432 (30) |
GSA, mmol/L |
9,53±2,66 |
9,46±2,64 |
9,35±2,55 |
9,26±2,33 |
9,40±2,55 |
Con metformina, n (%) |
246 (69) |
242 (67) |
247 (69) |
244 (68) |
979 (68) |
Con metformina + SGLT-2i, n (%) |
112 (31) |
118 (33) |
112 (31) |
116 (32) |
458 (32) |
Peso corporal, kg |
94,4±18,9 |
93,8±19,81 |
94,9±21,0 |
94,0±20,6 |
94,3±20,1 |
IMC, kg/m2 |
33,6±5,9 |
33,4±6,2 |
33,7±6,1 |
33,4±6,1 |
33,5±6,1 |
TFGe, mL/min/1,73 m2 |
95,1±17,2 |
93,7±16,9 |
93,1±17,3 |
94,6±16,8 |
94,1±17,0 |
Abreviaturas: DE = desviación estándar; GSA = glucosa sérica en ayunas; HbA1c = hemoglobina glicosilada; IDeg = insulina degludec; IMC = índice de masa corporal; IDTm = intención de tratar modificada; MMC = media de mínimos cuadrados; SGLT-2i = inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa-2; TFGe = tasa de filtración glomerular estimada; TZP = tirzepatida.
aLos datos son MMC ± DE en la población por IDTm (todos los participantes asignados al azar que tomaron al menos 1 dosis del fármaco del estudio), a menos que se especifique lo contrario.
Referencias
1Ludvik B, Giorgino F, Jódar E, et al. Once-weekly tirzepatide versus once-daily insulin degludec as add-on to metformin with or without SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes (SURPASS-3): a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10300):583-598. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01443-4
2Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
Fecha de la última revisión: 09 de junio de 2025