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Mounjaro (tirzepatida)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
¿Cómo se comparó Mounjaro® (tirzepatida) con placebo como tratamiento suplementario a la insulina glargina, con o sin la administración de metformina, en pacientes con DT2 en el estudio SURPASS-5?
Tirzepatida 5, 10 y 15 mg fue superior al placebo respecto al cambio medio desde el valor inicial de HbA1c, glucosa en ayunas y peso, así como en la proporción de participantes que lograron una HbA1c <7,0 % a las 40 semanas.
Resumen del contenido
¿Qué es el estudio SURPASS-5?
El estudio SURPASS-5 fue un ensayo de fase 3, doble ciego, aleatorizado, de 40 semanas de duración, en el que se comparó tirzepatida 5, 10 y 15 mg administrada una vez a la semana con un placebo en 475 adultos con diabetes de tipo 2 (DT2), como tratamiento suplementario al tratamiento con la insulina glargina, con o sin metformina.1
El objetivo principal de este estudio era demostrar que tirzepatida 10 y/o 15 mg una vez a la semana era superior al placebo en relación con el cambio medio en la semana 40 respecto a la concentración inicial de HbA1c cuando se añadía al tratamiento con la insulina glargina.1
En la semana 40 del estudio SURPASS-5, tirzepatida 5, 10 y 15 mg fue superior al placebo en relación con:
- el cambio medio en la concentración de HbA1c
- el cambio medio en los valores de GSA
- el cambio medio en el peso, y
- la proporción de participantes que alcanzaron una concentración de HbA1c <7,0 % (Principales criterios de valoración de la eficacia en el momento inicial y en la semana 40 del estudio SURPASS-5).1
Los acontecimientos adversos (AA) que se notificaron con mayor frecuencia con tirzepatida fueron de naturaleza gastrointestinal. Presentaron carácter de leve a moderado, habitualmente se produjeron durante el período de aumento de la dosis y disminuyeron con el tiempo.1
Resumen del estudio SURPASS-5
Principales criterios de inclusión y exclusión
Los criterios de inclusión de este estudio fueron
- DT2
- presentar una concentración de hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≥7,0 % y ≤10,5 % durante la selección
- presentar un índice de masa corporal (IMC) ≥23 kg/m2 con peso estable
- recibir una dosis estable de insulina glargina una vez al día (>0,25 U/kg/día o >20 U/día), con o sin la administración de metformina en el transcurso de los 3 meses anteriores a la selección, y
- que el paciente requiriera un aumento de la dosis de insulina glargina en la aleatorización.1
Los criterios de exclusión de este estudio fueron:
- diabetes de tipo 1 (DT1)
- antecedentes de pancreatitis
- filtración glomerular estimada (FGe) <30 mL/min/1,73m2 (<45 ml/min/1,73m2 si el paciente recibía metformina), y
- antecedentes de retinopatía diabética proliferativa o maculopatía diabética (o retinopatía diabética no proliferativa que requiriera tratamiento urgente).1
Diseño del estudio
En el estudio se aleatorizaron 475 pacientes de la República Checa, Alemania, Japón, Polonia, Puerto Rico, Eslovaquia, España y los Estados Unidos en una relación 1:1:1:1 al tratamiento con tirzepatida 5, 10 o 15 mg o un placebo, como tratamiento suplementario al tratamiento con insulina glargina, con o sin la administración de metformina.1
El objetivo principal de este estudio era demostrar que tirzepatida 10 y/o 15 mg una vez a la semana era superior al placebo en relación con el cambio medio en la semana 40 respecto a la concentración inicial de HbA1c, cuando se añadía al tratamiento con la insulina glargina.1
El diseño del estudio SURPASS-5 incluyó un período de estudio de 40 semanas, de las cuales hasta 24 semanas fueron una fase de aumento de la dosis. La dosis inicial de tirzepatida fue de 2,5 mg una vez a la semana durante 4 semanas, y se aumentó en incrementos de 2,5 mg cada 4 semanas, hasta alcanzar la dosis asignada de 5, 10 o 15 mg (Diseño del estudio SURPASS-5). La dosis de la insulina glargina se ajustó en todos los grupos durante el período de ajuste de la insulina (desde la semana 5 hasta la semana 40) de acuerdo con un algoritmo de tratamiento hasta alcanzar el objetivo, con el objetivo de alcanzar un valor de glucosa sérica en ayunas (GSA) <5,6 mmol/l.1
Descripción de la figura - Período de estudio I: 1 semana de cribado y 2 semanas de preparación. Periodo de estudio II: Periodo de tratamiento de 40 semanas. La dosis inicial de tirzepatida fue de 2,5 mg una vez a la semana durante 4 semanas, escalada en incrementos de 2,5 mg cada 4 semanas hasta alcanzar la dosis asignada de 5, 10 o 15 mg. El placebo se administró una vez a la semana. Se administró tirzepatida y placebo con insulina glargina ± metformina una vez al día. Periodo de estudio III: Periodo de seguimiento de seguridad de 4 semanas.
Abreviatura: QW = una vez a la semana.
a Período de estabilización = primeras 4 semanas después de la aleatorización, con ajustes limitados de la dosis de insulina. El período de ajuste de la insulina glargina fue desde la semana 4 hasta la semana 40 (final del tratamiento/final del estudio), con ajustes limitados de la dosis de insulina. Período de mantenimiento = desde la semana 24 hasta la semana 40 (final del tratamiento/final del estudio), período en el que se preveía que la dosis de insulina glargina fuera estable.
Características iniciales
En la Estudio SURPASS-5: características demográficas y clínicas iniciales se incluyen las características demográficas y clínicas iniciales de los pacientes aleatorizados.1
Parámetroa |
TZP 5 mg |
TZP 10 mg |
TZP 15 mg |
Placebo |
Total |
Edad (a) |
62±10 |
60±10 |
61±10 |
61±10 |
60±9,1 |
Mujeres, n ( %) |
55 (47) |
47 (39) |
55 (46) |
54 (45) |
211 (44) |
Raza, n ( %) |
|||||
Blanco |
95 (81,9) |
94 (79,7) |
94 (78,3) |
97 (81,5) |
380 (80,0) |
Asiático |
20 (17,2) |
21 (17,8) |
22 (18,3) |
22 (18,5) |
85 (17,9) |
Negro o afroamericano |
1 (0,9) |
2 (1,7) |
3 (2,5) |
0 (0,0) |
6 (1,3) |
Duración de la diabetes (a) |
14,1±8,1 |
12,6±6,2 |
13,7±7,5 |
12,9±7,4 |
13,3±7,3 |
HbA1c ( %) |
8,30±0,88 |
8,36±0,83 |
8,23±0,86 |
8,37±0,84 |
8,31±0,85 |
≤8,0 %, n ( %) |
52 (44,8) |
49 (41,5) |
52 (43,3) |
48 (40,0) |
201 (42,4) |
>8,0 %, n ( %) |
64 (55,2) |
69 (58,5) |
68 (56,7) |
72 (60,0) |
273 (57,6) |
GSA, mmol/l (mg/dl) |
9,00±2,97 (162,9±53,9) |
9,04±2,92 (162,3±52,0) |
8,91±3,04 (160,3±54,2) |
9,13±2,50 (164,1±45,0) |
9,02±2,85 (162,4±51,3) |
Pacientes que tomaban metformina, n ( %) |
99 (85,3) |
99 (83,2) |
97 (80,8) |
99 (82,5) |
394 (82,9) |
Dosis de la insulina glargina, mediana (AIC) |
|||||
UI |
30,0 (24,0-45,0) |
29,0 (22,0-43,0) |
32,0 (22,0-47,0) |
30,0 (23,0-44,5) |
-- |
UI/kg/día |
0,34 (0,28-0,46) |
0,32 (0,25-0,51) |
0,34 (0,26-0,49) |
0,36 (0,26-0,46) |
-- |
Peso (kg) |
95,8±19,8 |
94,5±22,2 |
96,3±22,8 |
94,1±21,8 |
95,2±21,6 |
IMC (kg/m2) |
33,6±5,9 |
33,4±6,2 |
33,4±5,9 |
33,2±6,3 |
33,4±6,1 |
Siglas y abreviaturas: AIC = amplitud intercuartílica; GSA = glucosa sérica en ayunas; HbA1c = hemoglobina glicosilada; IDTm = intención de tratar modificada; IMC = índice de masa corporal; TZP = tirzepatida.
aLos datos son la media ± DE, a menos que se especifique algo distinto; por IDTm (todos los participantes asignados aleatoriamente que recibieron al menos 1 dosis del medicamento del estudio).
Interrupciones
En la Resumen de las interrupciones del tratamiento en el estudio SURPASS-5 se resumen las interrupciones del tratamiento.1
Parámetroa |
TZP 5 mg |
TZP 10 mg |
TZP 15 mg |
Placebo |
Interrupciones globales del tratamiento |
11 |
14 |
22 |
4 |
Interrupciones del tratamiento por un acontecimiento adverso |
7 (6,0) |
10 (8,4) |
13 (10,8) |
3 (2,5) |
Siglas y abreviaturas: IDTm = intención de tratar modificada; TZP = tirzepatida.
aLos datos que se presentan son la n ( %); población por IDTm. Los pacientes pueden contabilizarse en más de 1 categoría.
Resultados de eficacia
En la semana 40 del estudio SURPASS-5, tirzepatida 5, 10 y 15 mg fue superior al placebo en relación con
- el cambio medio en la concentración de HbA1c
- el cambio medio en los valores de GSA
- el cambio medio en el peso, y
- la proporción de participantes que alcanzaron una concentración de HbA1c <7,0 % (Principales criterios de valoración de la eficacia en el momento inicial y en la semana 40 del estudio SURPASS-5).1
Parámetro |
Tirzepatida 5 mg |
Tirzepatida 10 mg |
Tirzepatida 15 mg |
Placebo |
HbA1c, % |
||||
Valor inicial |
8,29±0,08 |
8,34±0,08 |
8,22±0,08 |
8,39±0,08 |
Cambio respecto al momento inicial |
-2,23±0,08 |
-2,59±0,08 |
-2,59±0,08 |
-0,93±0,08 |
Diferencia frente al placeboa |
-1,30 (-1,52, -1,07)** |
-1,66 (-1,88, -1,43)** |
-1,65 (-1,88, -1,43)** |
-- |
Proporción de participantes que alcanzaron la concentración deseada de HbA1c, n ( %) |
||||
<7,0 %a |
107 (93,04)** |
110 (97,35)** |
110 (94,02)** |
40 (33,90) |
≤6,5 %b |
92 (80,00)** |
107 (94,69)** |
108 (92,31)** |
20 (16,95) |
<5,7 %c |
30 (26,09)** |
54 (47,79)** |
73 (62,39)** |
3 (2,54) |
GSA, mmol/l (mg/dl) |
||||
Valor inicial |
9,00±0,27 (162,2±4,81) |
9,04±0,27 (162,9±4,79) |
8,91±0,26 (160,4±4,75) |
9,13±0,26 (164,4±4,75) |
Cambio respecto al momento inicial |
-3,41±0,14 (-61,4±2,55) |
-3,77±0,14 (-67,9±2,55) |
-3,76±0,15 (-67,7±2,64) |
-2,16±0,14 (-38,9±2,49) |
Diferencia frente al placeboa |
-1,25 (-1,64, -0,86)** [-22,5 (-29,5, -15,4)]** |
-1,61 (-2,00, -1,22)** [-29,0 (-36,0, -22,0)]** |
-1,60 (-1,99, -1,20)** [-28,8 (-35,9, -21,6)]** |
-- |
Peso corporal, kg |
||||
Valor inicial |
95,5±2,02 |
95,4±2,03 |
96,2±2,00 |
94,1±1,99 |
Cambio respecto al momento inicial |
-6,2±0,58 |
-8,2±0,58 |
-10,9±0,59 |
1,7±0,57 |
Diferencia frente al placeboa |
-7,8 (-9,4, -6,3)** |
-9,9 (-11,5, -8,3)** |
-12,6 (-14,2, -11,0)** |
-- |
Proporción de participantes que perdieron PC, n ( %) |
||||
≥5 %b |
62 (53,91)** |
73 (64,60)** |
99 (84,62)** |
7 (5,93) |
≥10 %b |
26 (22,61)** |
53 (46,90)** |
60 (51,28)** |
1 (0,85) |
≥15 %b |
8 (6,96)* |
30 (26,55)* |
37 (31,62)** |
0 (0,00) |
Dosis ded insulina glargina (UI/día) |
||||
Valor inicial |
34,3±1,45 |
32,0±1,34 |
35,0±1,46 |
32,9±1,36 |
Cambio respecto al momento inicial |
4,4±2,gmjth46 |
2,7±2,36 |
-3,8±1,96 |
25,1±3,73 |
Diferencia frente a placebob |
||||
Siglas y abreviaturas: GSA = glucosa sérica en ayunas; HbA1c = hemoglobina glicosilada; IDTm = intención de tratar modificada; MMC = media de mínimos cuadrados; MMMR = modelo de efectos mixtos para medidas repetidas; THO = tratamiento hasta el objetivo.
Nota: El estimando de la eficacia considera la eficacia antes de la interrupción de la administración del medicamento del estudio, sin considerar los efectos de confusión del tratamiento de rescate con medicamentos antihiperglucémicos (considerando el conjunto de análisis de la eficacia). Los datos que se muestran son la MMC para los valores en el momento inicial y para el cambio entre el momento inicial y la semana 40, y la MMC (IC del 95 %) para la diferencia respecto al placebo en la semana 40, a menos que se indique algo distinto. La proporción de pacientes que alcanzaron los valores deseados de HbA1c y pérdida de peso se obtuvieron dividiendo el número de pacientes que alcanzaron los objetivos respectivos en la semana 40 por el número de pacientes con un valor inicial y al menos 1 valor posterior al momento inicial. En caso de que faltara el valor de la semana 40, se predijo a partir del análisis de MMMR, considerando el conjunto de análisis de la eficacia por IDTm.
*p<0,05 y **p<0,001 frente al placebo.
aSe evaluó la superioridad controlando el error de tipo 1.
bSe evaluó la superioridad sin controlar el error de tipo 1.
cSe evaluó la superioridad; en la comparación entre TZP 10 mg y 15 mg y el placebo se controló el error de tipo 1, mientras que en la comparación con TZP 5 mg no se controló el error de tipo 1.
dLa dosis de la insulina glargina se ajustó desde la semana 5 hasta la semana 40 de acuerdo con un algoritmo de ThO, con el objetivo de alcanzar un valor de GSA <100 mg/dl.
Resultados de seguridad
Los acontecimientos adversos (AA) que se notificaron con mayor frecuencia con tirzepatida fueron de naturaleza gastrointestinal. Presentaron carácter de leve a moderado, habitualmente se produjeron durante el período de aumento de la dosis y disminuyeron con el tiempo. En la Resumen de los acontecimientos adversos hasta la semana 40 del estudio SURPASS-5 y Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento con una frecuencia ≥5 % hasta la semana 40 del estudio SURPASS-5 se presenta un resumen de los AAs y los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAAT) con una frecuencia ≥5 %. 1
Parámetroa |
Tirzepatida 5 mg |
Tirzepatida 10 mg |
Tirzepatida 15 mg |
Placebo |
Pacientes con ≥1 AAAT |
85 (73,3) |
81 (68,1) |
94 (78,3) |
81 (67,5) |
AAG |
9 (7,8) |
13 (10,9) |
9 (7,5) |
10 (8,3) |
Muertes |
0 |
0 |
0 |
0 |
Siglas y abreviaturas: AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; AAG = acontecimiento adverso grave; IDTm = intención de tratar modificada.
aLos datos que se muestran son la n ( %); población por IDTm (conjunto de análisis de los datos de seguridad). Nota: Los pacientes pueden contabilizarse en más de 1 categoría. Conjunto de análisis de los datos de seguridad = todos los datos disponibles que se hubieran obtenido durante el período II o el período II del estudio en la población por IDTm, independientemente del cumplimiento terapéutico del tratamiento con el medicamento del estudio o del inicio de la administración de un nuevo medicamento antihiperglucemiante.
Parámetroa |
Tirzepatida 5 mg |
Tirzepatida 10 mg |
Tirzepatida 15 mg |
Placebo |
Diarrea |
14 (12,1) |
15 (12,6) |
25 (20,8) |
12 (10,0) |
Nasofaringitis |
18 (15,5) |
8 (6,7) |
15 (12,5) |
23 (19,2) |
Náuseas |
15 (12,9) |
21 (17,6) |
22 (18,3) |
3 (2,5) |
Menor apetito |
8 (6,9) |
15 (12,6) |
17 (14,2) |
2 (1,7) |
Vómitos |
8 (6,9) |
9 (7,6) |
15 (12,5) |
3 (2,5) |
Dispepsia |
8 (6,9) |
10 (8,4) |
6 (5,0) |
2 (1,7) |
Estreñimiento |
7 (6,0) |
8 (6,7) |
8 (6,7) |
2 (1,7) |
Dolor de espalda |
6 (5,2) |
6 (5,0) |
4 (3,3) |
7 (5,8) |
Hiperglucemia |
2 (1,7) |
0 (0,0) |
1 (0,8) |
16 (13,3) |
Eructación |
6 (5,2) |
4 (3,4) |
7 (5,8) |
1 (0,8) |
Elevación de la concentración de la lipasa |
4 (3,4) |
2 (1,7) |
10 (8,3) |
2 (1,7) |
Flatulencia |
3 (2,6) |
6 (5,0) |
7 (5,8) |
0 (0,0) |
Artralgia |
6 (5,2) |
4 (3,4) |
3 (2,5) |
2 (1,7) |
Hipertensión |
3 (2,6) |
3 (2,5) |
1 (0,8) |
7 (5,8) |
Siglas y abreviaturas: AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; IDTm = intención de tratar modificada.
aLos datos que se presentan son la n ( %) de AAAT con una frecuencia ≥5 % en cualquier grupo; población por IDTm (conjunto de análisis de los datos de seguridad). Nota: Los pacientes pueden contabilizarse en más de 1 categoría. Conjunto de análisis de los datos de seguridad = todos los datos disponibles que se hubieran obtenido durante el período II o el período II del estudio en la población por IDTm, independientemente del cumplimiento terapéutico del tratamiento con el medicamento del estudio o del inicio de la administración de un nuevo medicamento antihiperglucemiante.
En la Frecuencia de los casos de hipoglucemia hasta la semana 40 del estudio SURPASS-5 se presenta la frecuencia de los casos de hipoglucemia.
Parámetroa |
Tirzepatida 5 mg |
Tirzepatida 10 mg |
Tirzepatida 15 mg |
Placebo |
Hipoglucemia (glucemia ≤70 mg/dl o 3,9 mmol/l) |
70 (60,3) |
75 (63,0) |
72 (60,0) |
73 (60,8) |
Hipoglucemia (glucemia <54 mg/dl o 3,0 mmol/l) |
18 (15,5) |
23 (19,3) |
17 (14,2) |
15 (12,5) |
Hipoglucemia graveb |
0 |
2 (1,6) |
1 (0,8) |
0 |
Siglas y abreviaturas: IDTm = intención de tratar modificada.
aLos datos que se muestran son la n ( %); población por IDTm (conjunto de análisis de los datos de seguridad). Nota: Los pacientes pueden contabilizarse en más de 1 categoría. Conjunto de análisis de los datos de seguridad = todos los datos disponibles que se hubieran obtenido durante el período II o el período II del estudio en la población por IDTm, independientemente del cumplimiento terapéutico del tratamiento con el medicamento del estudio o del inicio de la administración de un nuevo medicamento antihiperglucemiante. No se incluyen los datos posteriores al inicio de un nuevo tratamiento hipoglucemiante.
bEpisodios que requieren la asistencia de otra persona para administrar activamente carbohidratos, glucagón u otras acciones de reanimación.
Referencias
1Dahl D, Onishi Y, Norwood P, et al. Effect of subcutaneous tirzepatide vs placebo added to titrated insulin glargine on glycemic control in patients with type 2 diabetes: the SURPASS-5 randomized clinical trial. JAMA. 2022;327(6):534-545. https://doi.org/10.1001/jama.2022.0078
Fecha de la última revisión: 06 de septiembre de 2022