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Mounjaro (tirzepatida)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
¿Cómo se comparó Mounjaro (tirzepatida) con placebo en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 no suficientemente controlada?
Tirzepatida fue superior a placebo en los cambios desde el valor inicial hasta la semana 40 en HbA1c, glucosa sérica en ayunas y reducción de peso en SURPASS-1. Los AA más frecuentes con tirzepatida fueron de naturaleza gastrointestinal.
Resumen del contenido
Resumen del Estudio SURPASS-1
SURPASS-1 fue un estudio aleatorizado de fase 3, doble ciego, con una duración de 40 semanas, en el que se comparó la administración de tirzepatida 5, 10 y 15 mg una vez a la semana como monoterapia frente a placebo, en 478 adultos con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) no suficientemente controlada únicamente con dieta y ejercicio.1
Diseño del estudio
En el estudio SURPASS-1 se aleatorizó a 478 participantes de Estados Unidos, México, India y Japón en una proporción 1:1:1:1 al tratamiento con tirzepatida 5, 10 o 15 mg, o a placebo.1
La variable principal del estudio fue demostrar la superioridad de tirzepatida 5, 10 y 15 mg una vez a la semana frente a placebo en el cambio medio de la hemoglobina glicosilada (HbA1c) desde el valor inicial hasta la semana 40.1
El diseño del estudio incluyó un periodo de tratamiento de 40 semanas. La dosis inicial de tirzepatida fue 2,5 mg una vez a la semana durante 4 semanas y se aumentó en incrementos de 2,5 mg cada 4 semanas hasta alcanzar la dosis asignada de 5, 10 o 15 mg, lo que llevó hasta 20 semanas (Diseño del estudio SURPASS-1).1
La Diseño del estudio SURPASS-1 presenta una descripción general del diseño del estudio, incluidos los distintos esquemas de dosificación y las estrategias de aumento de dosis para tirzepatida.
Descripción de la Figura 1: SURPASS-1 fue un estudio de fase 3, doble ciego, controlado con placebo, con una duración de 40 semanas, realizado en adultos con DM2 no suficientemente controlada únicamente con dieta y ejercicio, en el que los participantes fueron aleatorizados en una proporción 1:1:1:1 para recibir tirzepatida (5 mg, 10 mg o 15 mg) o placebo una vez a la semana por vía subcutánea. Los participantes tratados con tirzepatida comenzaron con una dosis de 2,5 mg y siguieron un régimen de aumento de dosis (incrementos de 2,5 mg cada 4 semanas) hasta alcanzar la dosis asignada, lo que llevó hasta 20 semanas.
Abreviatura: QW = una vez a la semana.
Principales criterios de inclusión y exclusión
Los principales criterios de inclusión y exclusión del estudio SURPASS-1 se presentan en la Principales criterios de inclusión y exclusión del estudio SURPASS-1.
Principales criterios de inclusión |
Principales criterios de exclusión |
|
Abreviaturas: AO = antihiperglucemiante oral; DM1 = diabetes mellitus tipo 1; DM2 = diabetes mellitus tipo 2; HbA1c = hemoglobina glicosilada; IMC = índice de masa corporal; TFGe = tasa de filtración glomerular estimada.
aNo suficientemente controlada únicamente con dieta y ejercicio.
bSin cambios de peso fuera de ±5 % durante los 3 meses previos y acepta no iniciar un programa de dieta y/o ejercicio durante el estudio con la intención de reducir el peso corporal.
Características iniciales de los participantes
Al inicio del estudio SURPASS-1, los participantes presentaban una media de:
- duración de la DM2 de 4,7 años
- HbA1c del 7,94 %
- edad de 54,1 años, e
- índice de masa corporal (IMC) de 31,9 kg/m2.1
En la población general del estudio, el 48 % de los participantes eran mujeres.1
Consultar la Estudio SURPASS-1: características demográficas y clínicas iniciales para conocer las principales características demográficas y clínicas iniciales, tanto por grupo de tratamiento como para la población total del estudio SURPASS-1.1
Resultados de eficacia
En el estudio SURPASS-1, tirzepatida 5, 10 y 15 mg fue superior a placebo en la semana 40 en:
- el cambio medio de la HbA1c desde el valor inicial
- el cambio medio del peso desde el valor inicial
- el cambio medio de la glucosa sérica en ayunas (GSA) desde el valor inicial
- la proporción de participantes que alcanzaron una HbA1c < 7,0 %, y
- la proporción de participantes que alcanzaron una HbA1c < 5,7 % (Variable principal y otras variables secundarias en la semana 40 en el estudio SURPASS-1).1
Además, en la Variable principal y otras variables secundarias en la semana 40 en el estudio SURPASS-1 se presenta la proporción de participantes en la semana 40 que alcanzaron:
- una HbA1c ≤ 6,5 %, y
- una reducción de peso de ≥ 5 %, ≥ 10 % y ≥ 15 %.
Parámetroa |
Tirzepatida 5 mg |
Tirzepatida 10 mg |
Tirzepatida 15 mg |
Placebo |
HbA1c, % (mmol/mol) |
||||
Valor inicial |
7,97±0,08 (63,6±0,9) |
7,88±0,08 (62,6±0,9) |
7,88±0,08 (62,6±0,9) |
8,08±0,08 (64,8±0,9) |
Cambio desde el valor inicial |
−1,87±0,09 (−20,4±1,03)*** |
−1,89±0,10 (−20,7±1,05)*** |
−2,07±0,10 (−22,7±1,07)*** |
0,04±0,11 (0,4±1,15) |
Diferencia frente a placebob |
−1,91 (−2,18; −1,63) [−20,8 (−23,9; −17,8)]*** |
−1,93 (−2,21; −1,65) [−21,1 (−24,1; −18,0)]*** |
−2,11 (−2,39; −1,83) [−23,1 (−26,2; −20,0)]*** |
— |
Proporción de participantes que alcanzaron los umbrales de HbA1c, n (%) |
||||
< 7,0 % (< 53 mmol/mol)b |
105 (87)*** |
108 (92)*** |
102 (88)*** |
22 (19) |
≤ 6,5 % (≤ 48 mmol/mol) |
99 (82)*** |
96 (81)*** |
100 (86)*** |
11 (10) |
< 5,7 % (< 39 mmol/mol)b |
41 (34)*** |
36 (31)*** |
60 (52)*** |
1 (1) |
GSA, mmol/l |
||||
Valor inicial |
8,5±0,2 |
8,5±0,2 |
8,6±0,2 |
8,6±0,2 |
Cambio desde el valor inicial |
−2,4±0,2 |
−2,6±0,2 |
−2,7±0,2 |
0,7±0,2 |
Diferencia frente a placebob |
−3,1 (−3,7; −2,6)*** |
−3,3 (−3,8; −2,7)*** |
−3,5 (−4,0; −2,9)*** |
— |
Peso corporal, kg |
||||
Valor inicial |
87,0±1,8 |
85,7±1,8 |
85,9±1,8 |
84,4±1,9 |
Cambio desde el valor inicial |
−7,0±0,5 |
−7,8±0,5 |
−9,5±0,5 |
−0,7±0,6 |
Diferencia frente a placebob |
−6,3 (−7,8; −4,7)*** |
−7,1 (−8,6; −5,5)*** |
−8,8 (−10,3; −7,2)*** |
— |
Proporción de participantes que alcanzaron los umbrales de reducción de peso, n (%) |
||||
≥ 5 % |
81 (67)*** |
92 (78)*** |
89 (77)*** |
16 (14) |
≥ 10 % |
37 (31)*** |
47 (40)*** |
55 (47)*** |
1 (1) |
≥ 15 % |
16 (13)* |
20 (17)** |
31 (27)** |
0 |
Abreviaturas: GSA = glucosa sérica en ayunas; HbA1c = hemoglobina glicosilada; IC = intervalo de confianza; IDTm = intención de tratar modificada; MMC = media de mínimos cuadrados; MMMR = modelo de efectos mixtos para medidas repetidas; N = número de participantes de la población por IDTm para el análisis de la eficacia.
Nota: La estimación de la eficacia corresponde a la eficacia antes de la interrupción del fármaco del estudio, sin considerar los efectos de confusión del tratamiento de rescate con antihiperglucemiantes. En caso de valores ausentes en la semana 40, se predijeron a partir del análisis MMMR, empleando la población por IDTm (conjunto de análisis de eficacia).
*p < 0,05; **p < 0,01; ***p < 0,001 frente al valor inicial o a placebo.
aLos datos corresponden a la diferencia del tratamiento MMC±EE, n (%) o MMC (IC del 95 %) frente a placebo en la semana 40.
bSe evaluó la superioridad controlando el error de tipo 1.
Resultados de seguridad
Los acontecimientos adversos (AA) notificados con mayor frecuencia fueron de naturaleza gastrointestinal. La mayor parte de las notificaciones de náuseas, vómitos y diarrea fueron:
- de gravedad leve a moderada, y
- transitorias y se produjeron generalmente durante el periodo de aumento de la dosis.1
En la Resumen de los acontecimientos adversos hasta la semana 40 del estudio SURPASS-1 y en la Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento con una frecuencia ≥ 5 % hasta la semana 40 del estudio SURPASS-1 se presenta un resumen de los AA y de los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAAT) con una frecuencia ≥ 5 %.1
Parámetroa |
Tirzepatida 5 mg |
Tirzepatida 10 mg |
Tirzepatida 15 mg |
Placebo |
Pacientes con ≥ 1 AAAT |
83 (69) |
81 (67) |
77 (64) |
76 (66) |
AAG |
5 (4) |
2 (2) |
1 (1) |
3 (3) |
Muertesb |
0 |
0 |
0 |
1 (1) |
AA que llevaron a la interrupción del fármaco del estudio |
4 (3) |
6 (5) |
8 (7) |
3 (3) |
Abreviaturas: AA = acontecimiento adverso; AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; AAG = acontecimiento adverso grave; IDTm = intención de tratar modificada.
aLos datos se presentan como n (%); población por IDTm (conjunto de análisis de seguridad). Nota: Los pacientes pueden contabilizarse en más de una categoría.
bLas muertes también se incluyen como AAG y como interrupciones por acontecimientos adversos.
Parámetroa |
Tirzepatida 5 mg |
Tirzepatida 10 mg |
Tirzepatida 15 mg |
Placebo |
Náuseas |
14 (12) |
16 (13) |
22 (18) |
7 (6) |
Diarrea |
14 (12) |
17 (14) |
14 (12) |
9 (8) |
Hiperglucemia |
4 (3) |
5 (4) |
3 (2) |
31 (27) |
Nasofaringitis |
7 (6) |
8 (7) |
8 (7) |
10 (9) |
Dispepsia |
11 (9) |
8 (7) |
7 (6) |
4 (3) |
Disminución del apetito |
5 (4) |
8 (7) |
10 (8) |
1 (1) |
Cefalea |
5 (4) |
4 (3) |
5 (4) |
9 (8) |
Estreñimiento |
7 (6) |
6 (5) |
8 (7) |
1 (1) |
Vómitos |
4 (3) |
3 (2) |
7 (6) |
2 (2) |
Gripe |
7 (6) |
3 (2) |
0 |
2 (2) |
Gastritis |
6 (5) |
0 |
3 (2) |
0 |
Abreviaturas: AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; IDTm = intención de tratar modificada.
aLos datos se presentan como n (%) de AAAT con una frecuencia ≥ 5 % en cualquier grupo; población por IDTm (conjunto de análisis de seguridad). Nota: Los pacientes pueden contabilizarse en más de una categoría.
No se observó ningún episodio de hipoglucemia grave o clínicamente significativa (glucemia < 3,0 mmol/l [54 mg/dl]) en los grupos de tratamiento con tirzepatida (Frecuencia de los episodios de hipoglucemia hasta la semana 40 del estudio SURPASS-1).1
Parámetroa |
Tirzepatida 5 mg |
Tirzepatida 10 mg |
Tirzepatida 15 mg |
Placebo |
Hipoglucemia (glucemia ≤ 3,9 mmol/l [70 mg/dl]) |
7 (6) |
8 (7) |
8 (7) |
1 (1) |
Hipoglucemia (glucemia < 3,0 mmol/l [54 mg/dl]) |
0 |
0 |
0 |
1 (1) |
Hipoglucemia grave |
0 |
0 |
0 |
0 |
Abreviaturas: IDTm = intención de tratar modificada (todos los participantes asignados aleatoriamente que recibieron al menos 1 dosis del fármaco del estudio).
aLos datos se presentan como n (%); población por IDTm (conjunto de análisis de seguridad). Nota: Los pacientes pueden contabilizarse en más de una categoría.
Interrupciones del tratamiento
En la Resumen de las interrupciones del tratamiento en el estudio SURPASS-1 se resumen las interrupciones del tratamiento en el estudio SURPASS-1.
Las razones que condujeron a la interrupción del tratamiento fueron acontecimientos adversos (AA), muerte, no cumplir los criterios de aleatorización, pérdida de seguimiento, decisión del médico, desviación del protocolo, retirada por parte del participante u otros motivos.1
Referencias
1Rosenstock J, Wysham C, Frías JP, et al. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10295):143-155. https://doi.org/10.1016/S0140-6736%2821%2901324-6
2Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
Apéndice
Características demográficas y clínicas iniciales en el estudio SURPASS-1
Parámetroa |
Tirzepatida 5 mg |
Tirzepatida 10 mg |
Tirzepatida 15 mg |
Placebo |
Total |
Edad (años) |
54,1±11,9 |
55,8±10,4 |
52,9±12,3 |
53,6±12,8 |
54,1±11,9 |
Mujeres, n (%) |
65 (54) |
49 (40) |
58 (48) |
59 (51) |
231 (48) |
Hombres, n (%) |
56 (46) |
72 (60) |
63 (52) |
56 (49) |
247 (52) |
Raza, n (%) |
|||||
Indígena americana o nativa de Alaska |
31 (26) |
31 (26) |
30 (25) |
26 (23) |
118 (25) |
Asiática |
45 (37) |
43 (36) |
42 (35) |
38 (33) |
168 (35) |
Negra o afroamericana |
7 (6) |
4 (3) |
6 (5) |
5 (4) |
22 (5) |
Blanca |
38 (31) |
43 (36) |
43 (36) |
46 (40) |
170 (36) |
Duración de la diabetes (años) |
4,6±5,1 |
4,9±5,6 |
4,8±5,0 |
4,5±5,9 |
4,7±5,4 |
HbA1c (%) |
7,97±0,84 |
7,90±0,78 |
7,85±1,02 |
8,05±0,80 |
7,94±0,87 |
≤ 8,5 %, n (%) |
95 (79) |
98 (81) |
98 (81) |
87 (76) |
378 (79) |
> 8,5 %, n (%) |
26 (21) |
23 (19) |
23 (19) |
28 (24) |
100 (21) |
GSA, mmol/l |
8,53±2,07 |
8,47±2,34 |
8,58±2,26 |
8,61±2,25 |
8,55±2,23 |
Uso previo de AO, n (%) |
55 (45) |
53 (44) |
56 (46) |
55 (48) |
219 (46) |
Peso (kg) |
87,0±21,2 |
86,2±19,5 |
85,4±18,5 |
84,8±20,0 |
85,9±19,8 |
IMC (kg/m2) |
32,2±7,0 |
32,2±7,6 |
31,5±5,5 |
31,7±6,1 |
31,9±6,6 |
Abreviaturas: AO = antihiperglucemiante oral; GSA = glucosa sérica en ayunas; HbA1c = hemoglobina glicosilada; IDTm = intención de tratar modificada; IMC = índice de masa corporal.
aLos datos se presentan como media ± DE, salvo que se indique lo contrario. En todos los participantes asignados aleatoriamente que recibieron al menos 1 dosis del fármaco del estudio (población por IDTm).
Fecha de la última revisión: 04 de agosto de 2026