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Mounjaro (tirzepatida)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
¿Cómo se comparó Mounjaro® (tirzepatida) con placebo para el mantenimiento de la reducción de peso en adultos con obesidad?
Tirzepatida demostró un mantenimiento significativo y superior de la reducción de peso en comparación con el placebo en el estudio SURMOUNT-4.
Descripción general del contenido
Mantenimiento de la pérdida de peso en adultos con obesidad – SURMOUNT-4
El ensayo SURMOUNT-4 fue un estudio clínico de fase 3, aleatorizado, doble ciego y de 88 semanas de duración que investigó la seguridad y la eficacia de la dosis máxima tolerada (DMT) de tirzepatida (10 o 15 mg) una vez a la semana en comparación con placebo para el mantenimiento de la pérdida de peso después de un período de tratamiento inicial abierto de 36 semanas con tirzepatida (DMT) en 670 adultos con sobrepeso u obesidad sin diabetes de tipo 2 (DT2).1
Resultados de eficacia
En el estudio SURMOUNT-4, tirzepatida condujo a pérdidas de peso corporal estadísticamente significativas desde la aleatorización (semana 36) hasta la semana 88 en comparación con el placebo (véase la Criterios de valoración primarios y secundarios para el estudio SURMOUNT-4 (de la semana 36 a la semana 88)).1
Criterios de valoracióna |
Tirzepatida DMT |
Placebo |
Cambio en el peso corporal, %b |
-6.7 c |
+14.8 |
Cambio porcentual ajustado con placebo en el peso corporal, % |
-21.4 |
NA |
Cambio en el peso corporal, kgb |
-5.7 c |
+11.9 |
Participantes que mantuvieron una reducción ≥80% del peso corporal desde el inicio, %b |
93.4c |
13.5 |
Cambio en la circunferencia de la cintura, cmb |
-4.6c |
+8.3 |
Siglas y abreviaturas: MMC = media de mínimos cuadrados; IDTm = intención de tratar modificada; MMRM = modelo de efectos mixtos para medidas repetidas; N = número de participantes en la población de IDTm para la eficacia; DMT = dosis máxima tolerada (10 o 15 mg); NA = no aplicable.
aLos datos son MMC de la población de IDTm (estimación de la eficacia); MMRM o análisis de regresión logística.
bSe comprobó la superioridad y se controló el error de tipo 1.
cp< 0.001 frente al placebo.
Criterios de valoracióna |
Tirzepatida DMT |
Placebo |
Cambio en el peso corporal, %b |
-26.0 |
-9.5 |
Cambio porcentual ajustado con placebo en el peso corporal, %b |
-16.4 |
NA |
Cambio en el peso corporal, kgb |
-27.6 |
-10.0 |
Participantes con reducción de peso corporal ≥5%, %c |
98.5d |
69.0 |
Participantes con reducción de peso corporal ≥10%, %c |
94.0d |
44.4 |
Participantes con reducción de peso corporal ≥15%, %c |
87.1d |
24.0 |
Participantes con reducción de peso corporal ≥20%, %c |
72.6d |
11.6 |
Participantes con reducción de peso corporal ≥25%, %b |
56.6d |
4.0 |
Siglas y abreviaturas: MMC = media de mínimos cuadrados; IDTm = intención de tratar modificada; MMRM = modelo de efectos mixtos para medidas repetidas; N = número de participantes en la población de IDTm para la eficacia; DMT = dosis máxima tolerada (10 o 15 mg); NA = no aplicable.
aLos datos son MMC de la población de IDTm (estimación de la eficacia); MMRM o análisis de regresión logística.
bProbado para diferencias significativas, no controlado para el error de tipo 1.
cProbado para la superioridad, controlado para el error Tipo 1.
dp< 0.001 frente a placebo.
El análisis del tiempo transcurrido hasta el evento mostró que el tratamiento continuo con tirzepatida durante el período doble ciego redujo el riesgo de volver al peso corporal basal del >95% para aquellos que ya habían perdido ≥5% desde la semana 0 en aproximadamente un 98% en comparación con el placebo (CRI, 0.021 [IC del 95%, 0.007 a 0.058]; P < 0.001) para la estimación del régimen de tratamiento.1
Resultados de seguridad
Las tasas generales de interrupción del tratamiento fueron
- 10% de los participantes del grupo de tirzepatida a la DMT (10 o 15 mg), y
- 18% de los participantes del grupo de placebo.1
Durante el período doble ciego, las tasas de interrupción del tratamiento debido a eventos adversos fueron
- 1.8% en el grupo de tirzepatida a la DMT, y
- 0.9% en el grupo del placebo.1
El perfil de seguridad general de tirzepatida fue similar al de los ensayos SURMOUNT y SURPASS notificado previamente y al de las terapias basadas en incretinas aprobadas para el tratamiento de la obesidad y el sobrepeso.1
No se notificaron casos de carcinoma medular de tiroides ni de cáncer de páncreas.1
Parámetrosa |
Tirzepatida DMT |
Placebo |
Pacientes con ≥1 AAAT |
202 (60.3) |
187 (55.8) |
AA grave |
10 (3.0) |
10 (3.0) |
Muertes |
1 (0.3) |
1 (0.3) |
Siglas y abreviaturas: AA = acontecimiento adverso; DMT = dosis máxima tolerada; AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento.
aLos datos son el número de pacientes (%).
Los acontecimientos adversos notificados con mayor frecuencia estuvieron relacionados con el sistema gastrointestinal y, en general, fueron de gravedad leve a moderada.1
Parámetrob |
Tirzepatida N=783 |
Náuseas |
278 (35.5) |
Diarrea |
165 (21.1) |
Estreñimiento |
162 (20.7) |
Vómito |
128 (16.3) |
COVID-19 |
83 (10.6) |
Disminución del apetito |
74 (9.5) |
Enfermedad por reflujo gastroesofágico |
69 (8.8) |
Reacción en el lugar de la inyección |
64 (8.2) |
Dispepsia |
63 (8.0) |
Dolor de cabeza |
56 (7.2) |
Fatiga |
53 (6.8) |
Dolor abdominal |
48 (6.1) |
Alopecia |
40 (5.1) |
Siglas y breviaturas: COVID-19 = enfermedad por coronavirus 2019.
aLos eventos adversos se enumeran de acuerdo con el Diccionario Médico para Actividades Regulatorias, versión 26.0, términos preferidos.
bLos datos son el número de pacientes (%).
Parámetrob |
Tirzepatida DMT |
Placebo |
COVID-19 |
47 (14) |
50 (14.9) |
Diarrea |
36 (10.7) |
16 (4.8) |
Náuseas |
27 (8.1) |
9 (2.7) |
Vómito |
19 (5.7) |
4 (1.2) |
Infección del tracto respiratorio superior |
8 (2.4) |
18 (5.4) |
Siglas y abreviaturas: COVID-19 = enfermedad por coronavirus 2019; DMT = dosis máxima tolerada (10 o 15mg).
aLos eventos adversos se enumeran de acuerdo con el Diccionario Médico para Actividades Regulatorias, versión 26.0, términos preferidos.
bLos datos son el número de pacientes (%).
Apéndice: detalles del estudio SURMOUNT-4
Criterios de inclusión principales
Los criterios de inclusión para este estudio fueron:
- edad ≥18 años
- índice de masa corporal (IMC) de
- ≥30 kg/m² o
- ≥27 kg/m² con al menos una complicación relacionada con el peso (hipertensión, dislipidemia, apnea obstructiva del sueño, enfermedad cardiovascular), y
- antecedentes de al menos un intento dietético fallido para perder peso.1
Los criterios de exclusión para este estudio fueron:
- diabetes,
- antecedentes de pancreatitis,
- tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <30 ml/min/1,73 m2,
- uso de medicamentos para la pérdida de peso en los 3 meses previos a la selección,
- cambio de peso >5 kg en 3 meses,
- tratamiento quirúrgico previo o planificado para la obesidad, y
- obesidad inducida por otros trastornos endocrinológicos o formas monogenéticas o sindrómicas de obesidad.1
Diseño del estudio
En el estudio SURMOUNT-4 se aleatorizó a 670 participantes en los Estados Unidos, Argentina, Brasil, Puerto Rico y Taiwán en una proporción de 1:1 para recibir la DMT de tirzepatida (10 o 15 mg) o placebo.1
El resultado principal de este estudio fue demostrar que tirzepatida es superior en comparación con el placebo en cuanto al cambio porcentual en el peso corporal desde la aleatorización (semana 36) hasta la semana 88.1
El diseño del estudio incluyó un período total de tratamiento de 88 semanas, que incluyó
- introducción abierta de 36 semanas a tirzepatida DMT, y
- Período de tratamiento doble ciego de 52 semanas con tirzepatida o placebo (véase Diseño del estudio SURMOUNT-4).1
La dosis inicial de tirzepatida fue de 2,5 mg una vez a la semana durante 4 semanas, escalada en incrementos de 2,5 mg cada 4 semanas hasta alcanzar la DMT (10 o 15 mg). A lo largo del estudio, un profesional de la salud calificado proporcionó asesoramiento sobre el estilo de vida a todos los participantes para fomentar la adherencia a una dieta saludable de déficit de 500 kcal/d y al menos 150 minutos de actividad física por semana.1
Al final del período de preparación, los participantes que alcanzaron la MTD de tirzepatida (10 o 15 mg) fueron aleatorizados en una proporción de 1:1 durante 52 semanas adicionales a tirzepatida MTD o a placebo. No se permitieron ajustes de dosis durante el período de tratamiento doble ciego.1
Descripción de la Figura 1: En el estudio SURMOUNT-4, la dosis inicial de tirzepatida fue de 2,5 mg una vez a la semana durante 4 semanas y se aumentó en incrementos de 2,5 mg cada 4 semanas hasta alcanzar la dosis máxima tolerada (10 o 15 mg). La tirzepatida y el placebo se utilizaron como complemento a una dieta baja en calorías y una mayor actividad física. El diseño del estudio incluyó un período de tratamiento total de 88 semanas: un período de tratamiento inicial abierto de 36 semanas con tirzepatida y, a continuación, un período de tratamiento doble ciego de 52 semanas.
Abreviaturas: MTD = dosis máxima tolerada, por sus siglas en inglés; QW = una vez a la semana; (T) = visita telefónica.
Características iniciales
En la SURMOUNT-4: Características demográficas y clínicas de referencia se presentan los datos demográficos basales y las características clínicas de los pacientes incluidos y aleatorizados.1
Parámetroa |
Población inscrita con Tirzepatida (N=670) |
Población aleatorizada |
|
Tirzepatida DMT |
Placebo |
||
Edad, años |
48±13 |
49±13 |
48±12 |
Mujeres, n (%) |
473 (70.6) |
236 (70.4) |
237 (70.7) |
Raza, n (%)b |
|||
Asiática |
48 (7.2) |
26 (7.8) |
22 (6.6) |
Negra o Afroamericana |
75 (11.2) |
39 (11.6) |
36 (10.7) |
Múltiple |
8 (1.2) |
5 (1.5) |
3 (0.9) |
Nativa de Hawái u otras islas del Pacífico |
2 (0.3) |
1 (0.3) |
1 (0.3) |
Blanca |
537 (80.1) |
264 (78.8) |
273 (81.5) |
Hispano o Latino, n (%) |
296 (44.2) |
141 (42.1) |
155 (46.3) |
Duración de la obesidad, ac |
15.5±11.8 |
15.9±12.1 |
15.2±11.4 |
Peso corporal, kg |
107.3±22.3 |
84.6±19.8 |
85.8±22.3 |
IMC, kg/m2 |
38.4±6.6 |
30.3±6.0 |
30.7±6.8 |
Categoría de IMC, n (%) |
|||
<25 |
0 |
59 (17.6) |
63 (18.8) |
≥25 a <30 |
18 (2.7) |
122 (36.4) |
120 (35.8) |
≥30 a <35 |
212 (31.6) |
88 (26.3) |
75 (22.4) |
≥35 a <40 |
215 (32.1) |
41 (12.2) |
43 (12.8) |
≥40 |
225 (33.6) |
25 (7.5) |
34 (10.1) |
Circunferencia de la cintura, cm |
115.2±14.5 |
96.8±14.1 |
98.2±16.0 |
Presión arterial, mm Hg |
|||
Sistólica |
126±13 |
115±13 |
115±12 |
Diastólica |
81±8 |
75±9 |
76±9 |
Frecuencia del pulso, latidos/min |
72±9 |
77±9 |
78±9 |
Parámetros lipídicos, mg/dL |
|||
Colesterol total |
192.3±39.6 |
179.9±36.8 |
180.2±37.3 |
HDL-C |
51.5±13.1 |
49.1±11.6 |
48.8±11.5 |
No-HDL-C |
140.8±37.5 |
130.8±34.5 |
131.7±36.2 |
LDL-C |
113.8±32.9 |
111.0±32.4 |
113.2±33.6 |
VLDL |
60.3±27.7 |
45.3±20.7 |
41.4±16.4 |
Triglicéridos |
136.2±80.9 |
99.1±45.1 |
93.0±44.3 |
Ácidos grasos libres, mEq/L |
0.53±0.22 |
0.48±0.20 |
0.51±0.22 |
TFGe, mL/min/1.73 m2d |
97.8±17.2 |
96.4±18.8 |
97.9±17.9 |
HbA1c, % |
5.54±0.36 |
5.07±0.30 |
5.04±0.31 |
Glucosa en ayunas, |
94.8±10.9 |
85.1±7.4 |
85.0±7.8 |
Insulina en ayunas, mIU/L |
13.9±10.7 |
7.4±5.2 |
8.0±6.3 |
Comorbilidades, n (%) |
|||
Hipertensión |
236 (35.2) |
119 (35.5) |
117 (34.9) |
Dislipidemia |
212 (31.6) |
113 (33.7) |
99 (29.6) |
ASCVD |
41 (6.1) |
18 (5.4) |
23 (6.9) |
SOPQe |
23 (4.9) |
9 (3.8) |
14 (5.9) |
Apnea obstructiva del sueño |
81 (12.1) |
40 (11.9) |
41 (12.2) |
Osteoartritis |
133 (19.9) |
70 (20.9) |
63 (18.8) |
Ansiedad/depresión |
151 (22.5) |
73 (21.8) |
78 (23.3) |
NAFLD |
48 (7.2) |
22 (6.6) |
26 (7.8) |
Asma o EPOC |
69 (10.3) |
34 (10.1) |
35 (10.4) |
Gota |
24 (3.6) |
15 (4.5) |
9 (2.7) |
SF-36 |
47.6±8.2 |
53.4±5.8 |
53.2±6.5 |
Siglas y abreviaturas:: ASCVD = enfermedad cardiovascular aterosclerótica; IMC = índice de masa corporal; ERC-EPI = Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica; EPOC = enfermedad pulmonar obstructiva crónica; TFGe = tasa de filtración glomerular estimada; HbA1c = hemoglobina glicosilada; HDL-C = colesterol de lipoproteínas de alta densidad; LDL-C = colesterol de lipoproteínas de baja densidad; DMT = dosis máxima tolerada (10 o 15 mg); NAFLD = enfermedad del hígado graso no alcohólico; SOPQ = síndrome de ovario poliquístico; SF-36 = SF-36v2 puntuación del dominio de funcionamiento físico de forma abreviada; VLDL = lipoproteína de muy baja densidad.
aLos datos son la media, la media ± la desviación estándar o n (%).
bLos participantes informaron sobre la raza y el origen étnico.
cLa duración de la obesidad fue autoinformada por los participantes.
dEl valor del TFGe se calculó de acuerdo con la ecuación ERC-EPI basada en creatinina sérica
eEl porcentaje se basa en el número total de mujeres participantes en el grupo de tratamiento respectivo.
Referencias
1Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, et al; SURMOUNT-4 Investigators. Continued treatment with tirzepatide for maintenance of weight reduction in adults with obesity: the SURMOUNT-4 randomized clinical trial. JAMA. 2024;331(1):38-48. https://doi.org/10.1001/jama.2023.24945
2Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
Fecha de la última revisión: 08 de noviembre de 2023