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Mounjaro (tirzepatida)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
¿Cómo se comparó Mounjaro® (tirzepatida) con placebo para la pérdida de peso después de un programa intensivo de modificación del estilo de vida?
Tirzepatida demostró una reducción de peso significativa y superior tras un programa intensivo de modificación del estilo de vida de 12 semanas previo al tratamiento en comparación con placebo para la pérdida de peso en adultos con obesidad en SURMOUNT-3
Resumen del contenido
Pérdida de peso en adultos con obesidad o sobrepeso después de un programa intensivo de modificación del estilo de vida – SURMOUNT-3
SURMOUNT-3 fue un estudio de 84 semanas que comenzó con un programa intensivo de modificación del estilo de vida durante 12 semanas, seguido de un estudio de fase 3 aleatorizado, doble ciego de 72 semanas, en el que se evaluó tirzepatida a la dosis máxima tolerada (DMT) (10 o 15 mg) una vez a la semana frente a placebo en 579 adultos con obesidad o sobrepeso con comorbilidades relacionadas con el peso sin diabetes tipo 2 (DT2).1
Criterios clave de inclusión y exclusión
Los criterios de inclusión para este estudio fueron:
- edad ≥18 años
- índice de masa corporal (IMC) de:
- ≥30 kg/m² o
- ≥27 kg/m² con al menos 1 complicación relacionada con el peso (hipertensión, dislipidemia, apnea obstructiva del sueño, enfermedad cardiovascular), y
- antecedentes de al menos un esfuerzo dietético infructuoso para perder peso.1
Los criterios de exclusión para este estudio fueron:
- diabetes
- antecedentes de pancreatitis
- tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <30 ml/min/1,73 m2
- uso de medicamentos para la pérdida de peso en los 3 meses previos a la selección o tratamiento quirúrgico planificado para la obesidad concomitante
- cambio de peso >5 kg en 3 meses, y
- obesidad inducida por otros trastornos endocrinológicos o formas monogenéticas o sindrómicas de obesidad.1
Diseño del estudio
En el estudio SURMOUNT-3 se aleatorizó a 579 participantes en los Estados Unidos, Argentina, Brasil y Puerto Rico en una proporción de 1:1 para recibir la DMT de tirzepatida (10 o 15 mg) o placebo.1
Los resultados coprincipales de este estudio fueron demostrar que tirzepatida es superior en comparación con placebo para:
- el cambio porcentual en el peso corporal desde la aleatorización hasta la semana 72, y
- el porcentaje de participantes que logran una pérdida de peso corporal ≥5 % en la semana 72 desde la aleatorización.1
Después de la selección, 806 participantes se inscribieron en un período de introducción intensivo de 12 semanas de modificación del estilo de vida que incluyó una dieta baja en calorías, ejercicio y sesiones de asesoramiento.1
Durante las 12 semanas previas al tratamiento, los participantes siguieron una dieta hipocalórica (1200 kcal/día para las mujeres, 1500 kcal/día para los hombres), que pudo haber incluido hasta dos sustitutos de comidas líquidas al día. Se animó a los participantes a realizar al menos 150 minutos de actividad de intensidad moderada a la semana. Los participantes también recibieron asesoramiento sobre estrategias de modificación de conducta para ayudar a implementar y cumplir las recomendaciones de dieta y ejercicio.1
Los participantes que tuvieron una pérdida de peso ≥5% al final del período de introducción de 12 semanas fueron aleatorizados 1:1 a la DMT de tirzepatida (10 o 15 mg) o placebo una vez a la semana durante un período de tratamiento de 72 semanas (véase la Diseño del estudio SURMOUNT-3).1
La dosis inicial de tirzepatida fue de 2,5 mg una vez a la semana durante 4 semanas y se aumentó en incrementos de 2,5 mg cada 4 semanas.1
Descripción de la Figura 1: En el estudio SURMOUNT-3, se inscribió a los participantes en un período intensivo de modificación del estilo de vida de 12 semanas previo al tratamiento. Después de la aleatorización, la dosis inicial de tirzepatida fue de 2,5 mg una vez a la semana durante 4 semanas y se aumentó en incrementos de 2,5 mg cada 4 semanas hasta alcanzar la dosis máxima tolerada (10 o 15 mg). Tirzepatida y placebo se utilizaron como complemento a una dieta baja en calorías y una mayor actividad física.
Abreviaturas: DMT = dosis máxima tolerada; QW = una vez a la semana; (T) = visita telefónica.
Características iniciales
Las características demográficas y clínicas iniciales de los pacientes aleatorizados se presentan en la Características demográficas y clínicas iniciales del estudio SURMOUNT-3 .1
Parámetroa |
Tirzepatida DMT |
Placebo |
Total |
Edad, años |
45,4±12,6 |
45,7±11,8 |
45,6±12,2 |
Mujeres, n (%) |
181 (63,1) |
183 (62,7) |
364 (62,9) |
Raza, n (%)b |
|||
Blanca |
246 (85,7) |
252 (86,3) |
498 (86,0) |
Negra o afroamericana |
31 (10,8) |
32 (11,0) |
63 (10,9) |
Multiple |
6 (2,1) |
2 (0,7) |
8 (1,4) |
Nativo americana o de Alaska |
2 (0,7) |
4 (1,4) |
6 (1,0) |
Asiática |
2 (0,7) |
2 (0,7) |
4 (0,7) |
Duración de la obesidad, años |
15,4±11,6 |
14,8±10,8 |
15,1±11,2 |
Peso corporal, kg |
102,5±22,1 |
101,3±20,7 |
101,9±21,4 |
IMC, kg/m2 |
36,1±6,1 |
35,7±6,4 |
35,9±6,3 |
Categoría de IMC, n (%) |
|||
<27 |
5 (1,7) |
12 (4,1) |
17 (2,9) |
≥27 a <30 |
32 (11,1) |
38 (13,0) |
70 (12,1) |
≥30 a <35 |
100 (34,8) |
107 (36,6) |
207 (35,8) |
≥35 a <40 |
95 (33,1) |
79 (27,1) |
174 (30,1) |
≥40 |
55 (19,2) |
56 (19,2) |
111 (19,2) |
Circunferencia de la cintura, cm |
109,3±15,2 |
109,6±15,1 |
109,4±15,0 |
Presión arterial, mm Hg |
|||
Sistólica |
121,4±12,7 |
120,5±12,4 |
121,0±12,6 |
Diastólica |
79,1±8,9 |
78,1±9,2 |
78,6±9,1 |
Parámetros lipídicos, media geométrica mg/dL |
|||
Colesterol total |
185,2±37,2 |
185,3±38,2 |
185,3±37,6 |
HDL |
48,4±12,7 |
49,3±12,9 |
48,9±12,8 |
No HDL |
136,7±35,6 |
135,90±35,7 |
136,3±35,6 |
LDL |
112,5±32,5 |
112,3±32,3 |
112,4±32,4 |
VLDL |
54,4±21,7 |
54,2±24,4 |
54,3±23,1 |
Triglicéridos |
121,4±55,7 |
118,6±53,3 |
120,0±54,5 |
Ácidos grasos libres |
0,6±0,3 |
0,6±0,2 |
0,6±0,2 |
TFGe, mL/min/1,73 m2 |
95,6±17,1 |
97,1±16,7 |
96,4±16,9 |
Complicaciones relacionadas con la obesidad, n (%) |
|||
Hipertensión |
95 (33,1) |
104 (35,6) |
199 (34,4) |
Dislipidemia |
71 (24,7) |
81 (27,7) |
152 (26,3) |
ASCVD |
5 (1,7) |
6 (2,1) |
11 (1,9) |
SOP |
8 (4,4) |
8 (4,4) |
16 (4,4) |
Apnea obstructiva del sueño |
25 (8,7) |
34 (11,6) |
59 (10,2) |
Artrosis |
43 (15,0) |
48 (16,4) |
91 (15,7) |
Ansiedad/depresión |
61 (21,3) |
55 (18,8) |
116 (20,0) |
NAFLD |
9 (3,1) |
16 (5,5) |
25 (4,3) |
Asma o EPOC |
21 (7,3) |
31 (10,6) |
52 (9,0) |
Gota |
6 (2,1) |
9 (3,1) |
15 (2,6) |
Número de complicaciones relacionadas con el peso, n (%) |
|||
Ninguna |
96 (33,4) |
100 (34,2) |
196 (33,9) |
1 |
102 (35,5) |
81 (27,7) |
183 (31,6) |
2 |
48 (16,7) |
54 (18,5) |
102 (17,6) |
3 |
22 (7,7) |
36 (12,3) |
58 (10,0) |
4 |
14 (4,9) |
14 (4,8) |
28 (4,8) |
≥5 |
5 (1,7) |
7 (2,4) |
12 (2,1) |
Abreviaturas: ASCVD = enfermedad cardiovascular aterosclerótica; DMT = dosis máxima tolerada; IMC = índice de masa corporal; EPOC = enfermedad pulmonar obstructiva crónica; HDL = lipoproteína de alta densidad; LDL = lipoproteína de baja densidad; NAFLD = enfermedad del hígado graso no alcohólico, por sus siglas en inglés; SOP = síndrome de ovario poliquístico; TFGe = tasa de filtración glomerular estimada; VLDL = lipoproteína de muy baja densidad.
aLos datos se presentaron como media ± DE a menos que se especifique lo contrario.
bLa raza fue determinada por el participante de acuerdo con categorías de selección fijas.
Interrupción
Las tasas generales de interrupción del tratamiento fueron:
- 21,3% en el grupo de DMT de tirzepatida, y
- 30,5% en el grupo de placebo.1
Resultados de eficacia
Tirzepatida cumplió ambos criterios de valoración coprimarios durante el período de tratamiento doble ciego de 72 semanas (Criterios de valoración primarios y secundarios para SURMOUNT-3 desde la aleatorización hasta la semana 72).1
Se utilizaron dos estimaciones estadísticas, eficacia o régimen de tratamiento, para evaluar los datos de eficacia de los ensayos clínicos de fase 3 de tirzepatida. La estimación de la eficacia evalúa el efecto del tratamiento antes de la interrupción del fármaco del estudio. La estimación del régimen de tratamiento evalúa el efecto del tratamiento independientemente de la adherencia al fármaco del estudio. Las diferencias en los datos notificados pueden reflejar la aplicación de estos estimandos. Esta respuesta presenta datos que reflejan la estimación de eficacia. Para conocer los resultados estimados del régimen de tratamiento, consulte el manuscrito citado y/o la información de prescripción de EE. UU., cuando corresponda.
Criterios de valoración |
Tirzepatida DMT (10 o 15 mg) |
Placebo |
Cambio en el peso corporal, %a |
-21,1 |
+3,3 |
Participantes con reducción de peso corporal ≥5%, %a |
94,4 |
10,7 |
Participantes con reducción de peso corporal ≥10%, %a |
88,0 |
4,8 |
Participantes con reducción de peso corporal ≥15%, %a |
73,9 |
2,1 |
Participantes con reducción de peso corporal ≥20%, %a |
54,9 |
1,0 |
Participantes con reducción de peso corporal ≥25%, % |
36,3 |
0,3 |
Participantes que mantienen una reducción de ≥80% del peso corporal, %a |
98,6 |
37,8 |
Cambio en la circunferencia de la cintura, cma |
-16,8 |
1,1 |
Abreviaturas: DMT = dosis máxima tolerada; NA = no aplicable.
aControlado para el error de tipo 1.
Resultados de seguridad
Las tasas de interrupción del tratamiento debido a acontecimientos adversos fueron:
- 10,5% en el grupo de DMT con tirzepatida,
- 2,1% en el grupo de placebo.1
El perfil de seguridad general de tirzepatida fue similar al de los ensayos SURMOUNT y SURPASS notificado previamente y al de las terapias basadas en incretinas aprobadas para el tratamiento de la obesidad y el sobrepeso.1,2
Los acontecimientos adversos notificados con mayor frecuencia de tirzepatida estaban relacionados con el tracto gastrointestinal y en su mayoría fueron de leves a moderados, ocurriendo generalmente durante el período de aumento de la dosis.1
No se notificaron casos de carcinoma medular de tiroides.1
Parámetro, n (%) |
Tirzepatida DMT |
Placebo |
Participantes con ≥1 AAATs |
250 (87,1) |
224 (76,7) |
AAATs graves |
17 (5,9) |
14 (4,8) |
Muertesa |
1 (0,3) |
1 (0,3) |
Abreviaturas: AA = acontecimientos adversos; DMT = dosis máxima tolerada; AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento.
aLas muertes también se incluyen como eventos adversos graves.
Parámetro, n (%) |
Tirzepatida DMT |
Placebo |
Náuseas |
114 (39,7) |
41 (14,0) |
Diarrea |
89 (31,0) |
27 (9,2) |
Estreñimiento |
66 (23,0) |
20 (6,8) |
COVID-19 |
66 (23,0) |
74 (25,3) |
Vómitos |
52 (18,1) |
4 (1,4) |
Reacción en el lugar de la inyección |
32 (11,1) |
3 (1,0) |
Dolor abdominal |
30 (10,5) |
7 (2,4) |
Disminución del apetito |
27 (9,4) |
12 (4,1) |
Dispepsia |
27 (9,4) |
9 (3,1) |
Dolor de cabeza |
27 (9,4) |
22 (7,5) |
Infección del tracto respiratorio superior |
25 (8,7) |
21 (7,2) |
Alopecia |
20 (7,0) |
4 (1,4) |
Mareos |
20 (7,0) |
6 (2,1) |
Fatiga |
20 (7,0) |
9 (3,1) |
Flatulencia |
19 (6,6) |
8 (2,7) |
Enfermedad por reflujo gastroesofágico |
19 (6,6) |
7 (2,4) |
Dolor de espalda |
17 (5,9) |
15 (5,1) |
Eructación |
16 (5,6) |
3 (1,0) |
Influenza |
12 (4,2) |
25 (8,6) |
Infección del tracto urinario |
11 (3,8) |
15 (5,1) |
Ansiedad |
9 (3,1) |
19 (6,5) |
Artralgia |
7 (2,4) |
15 (5,1) |
Sinusitis |
6 (2,1) |
16 (5,5) |
Abreviaturas: DMT = dosis máxima tolerada
Referencias
1Wadden TA, Chao AM, Machineni S, et al. Tirzepatide after intensive lifestyle intervention in adults with overweight or obesity: the SURMOUNT-3 phase 3 trial. Nat Med. 2023;29(11):2909-2918. https://doi.org/10.1038/s41591-023-02597-w
2Tirzepatide demonstrated significant and superior weight loss compared to placebo in two pivotal studies. Press release. Eli Lilly and Company; July 27, 2023. Accessed July 27, 2023. https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/tirzepatide-demonstrated-significant-and-superior-weight-loss
Fecha de la última revisión: 08 de noviembre de 2023