Resumen del contenido

• Resultados del estudio SURMOUNT-2 en personas con sobrepeso u obesidad y diabetes tipo 2

  • Resultados de eficacia del estudio SURMOUNT-2

  • Resultados de seguridad del estudio SURMOUNT-2

• Apéndice - Información detallada sobre el estudio SURMOUNT-2

  • Principales criterios de inclusión y exclusión

  • Diseño del estudio

  • Características iniciales

Resultados del estudio SURMOUNT-2 en personas con sobrepeso u obesidad y diabetes tipo 2

El estudio SURMOUNT-2 fue un ensayo de fase 3, doble ciego, aleatorizado, de 72 semanas de duración, en el que se compararon tirzepatida 10 y 15 mg administrada una vez por semana con un placebo en 938  adultos con sobrepeso u obesidad y diabetes tipo 2 (DT2).¹ 

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Resultados de eficacia del estudio SURMOUNT-2

En el estudio SURMOUNT-2, ambas dosis de tirzepatida condujeron a reducciones de peso corporal sustanciales y clínicamente significativas con una mejora significativa en la HbA1c en comparación con el placebo (Tabla 1).¹ 

Tabla 1. Variables de valoración principales y secundarias del estudio SURMOUNT-2 en la semana 72 ¹

Variables a Nota: Los datos se expresan como media de mínimos cuadrados (EE) o n (%) salvo que se indique lo contrario	Tirzepatida 10 mg (N=312)	Tirzepatida 15 mg (N=311)	Placebo (N=315)
Cambio porcentual del peso corporal, % b	-13.4*	-15.7*	-3.3*
Participantes con reducción de peso ≥5 % b	81.6**	86.4**	30.6**
Participantes con reducción de peso ≥10 % b	63.4	69.6	8.7
Participantes con reducción de peso ≥15 % b	41.4	51.8	2.6
Participantes con reducción de peso ≥20 % b	23	34	1
Cambio del perímetro de la cintura, cmb	-11.2 (0.5)***	-13.8 (0.5)***	-3.4 (0.5)
Cambio de la HbA1c, %b	-2.14 (0.06)***	-2.22 (0.06)***	-0.16 (0.07)
Participantes con HbA1c <7 %b	271 (90.0)***	272 (90.7)***	85 (29.3)
Participantes con HbA1c ≤6,5 % b	253 (84.1)***	260 (87.7)***	45 (15.4)***
Participantes con HbA1c <5,7 % b	151 (50.2)***	166 (55.3)***	8 (2.8)
Cambio de la glucosa plasmática en ayunas, mmol/l b	-2.7 (0.1)***	-2.9 (0.1)***	-0.1 (0.1)
Cambio porcentual de la insulina en ayunas, %	-29.6 (2.3)**	-40.3 (2.0)***	-14.5 (3.4)
Participantes con reducción de peso ≥25 % c	10	17.2	0.3
Cambio del IMC, kg/m²	-4.9 (0.2)***	-5.7 (0.2)***	-1.2 (0.2)
Cambio en el peso corporal, kg	-13.5 (0.5)***	-15.6 (0.2)***	-3.2 (0.5)

Abreviaturas: IMC = índice de masa corporal; HbA1c = hemoglobina glucosilada; EE = error estándar.

El estimador de eficacia (efficacy estimand, EE) representa la eficacia del tratamiento antes de la interrupción del fármaco del estudio.

* p < 0,001 frente al valor basal.
*** p < 0,0001 frente a placebo.

^a Se incluyen en las comparaciones entre tratamientos los datos de todos los participantes del conjunto completo de análisis. Todos los cambios se calculan desde el valor basal hasta la semana 72.

^b Se evaluó utilizando un procedimiento de control del error de tipo I.

^c Este constituyó un criterio de valoración exploratorio predefinido.

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Resultados de seguridad del estudio SURMOUNT-2

El perfil general de seguridad y tolerabilidad de tirzepatida fue similar al de otras terapias basadas en incretinas. Los acontecimientos adversos de tirzepatida que se notificaron con más frecuencia fueron de tipo gastrointestinal, en su mayoría de leves a moderados, y se produjeron normalmente durante el período de aumento de la dosis (véase la Tabla 2 y la Tabla 3).¹

Las tasas de interrupción del tratamiento por la presencia de acontecimientos adversos fueron las siguientes

• 3,8 % en el grupo detirzepatida 10 mg

• 7,4 % en el grupo de tirzepatida 15 mg, y

• 3,8 % en el grupo del placebo.¹ 

No se informaron casos de carcinoma medular de tiroides o cáncer de páncreas.¹ 

Tabla 2. Descripción general de los acontecimientos adversos durante las 72 semanas del estudio SURMOUNT-2.¹ 

Parámetros	Tirzepatida 10 mg	Tirzepatida 15 mg	Placebo
Pacientes con ≥1 AAAT	242 (77,6)	222 (71,4)	239 (75,9)
AA graves	18 (5,8)	27 (8,7)	23 (7,3)
Muertesa	2 (0,6)	0	0

Siglas y abreviaturas: AA = acontecimiento adverso; AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento.

^a Todas las muertes fueron adjudicadas por un comité externo de médicos en cuanto a si la muerte fue una muerte relacionada con enfermedades cardiovasculares o no.

Tabla 3. Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento con una frecuencia ≥5 % durante 72 semanas en SURMOUNT-2¹

Parámetroa	Tirzepatida 10 mg	Tirzepatida 15 mg	Placebo
Diarrea	62 (19,9)	67 (21,5)	28 (8,9)
Nausea	63 (20,2)	68 (21,9)	20 (6,3)
COVID-19	53 (17,0)	33 (10,6)	53 (16,8)
Vómitos	34 (10,9)	41 (13,2)	10 (3,2)
Disminucion del apetito	30 (9,6)	31 (10,0)	7 (2,2)
Estreñimiento	25 (8,0)	28 (9,0)	13 (4,1)
Dispepsia	23 (7,4)	22 (7,1)	10 (3,2)
Hiperglucemia	6 (1,9)	4 (1,3)	45 (14,3)
Infección del tracto respiratorio superior	10 (3,2)	12 (3,9)	21 (6,7)
Dolor abdominal	12 (3,8)	23 (7,4)	7 (2,2)
Dolor de cabeza	16 (5,1)	15 (4,8)	9 (2,9)
Nasofaringitis	9 (2,9)	10 (3,2)	17 (5,4)
Eructación	19 (6,1)	13 (4,2)	2 (0,6)
Mareo	17 (5,4)	8 (2,6)	5 (1,6)

Siglas y abreviaturas: COVID-19 = enfermedad por coronavirus 2019.

^a Los datos son número de pacientes (%).

Discontinuación

Las tasas globales de interrupción del tratamiento fueron:

• 9.3% en el grupo de tirzepatida 10 mg

• 13.8% en el grupo de tirzepatida 15 mg 

• 14.9% en el grupo del placebo.¹

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Apéndice - Información detallada sobre el estudio SURMOUNT-2

Principales criterios de inclusión y exclusión

Los criterios de inclusión de este estudio fueron: 

• edad ≥18 años

• índice de masa corporal de ≥27 kg/m²

• DT2, con un valor de hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≥7,0 % y ≤10 %

• haber recibido un tratamiento estable para la DT2 al menos durante 3 meses, y

• antecedentes de al menos un intento infructuoso para perder peso con la dieta.¹

Los criterios de exclusión de este estudio fueron:

• diabetes de tipo 1 (DT1)

• antecedentes de pancreatitis

• filtración glomerular estimada (FGe) <30 ml/min/1,73m²

• uso concomitante de inhibidores de la dipeptidilpeptidasa-4 (DPP-4), agonistas orales del receptor del GLP-1, o cualquier tratamiento inyectable para la DT2

• uso de cualquier medicamento para perder peso en el transcurso de los 3 meses anteriores a la selección

• cambio en el peso >5 kg en un plazo de 3 meses

• haberse sometido o tener previsto someterse a una intervención quirúrgica para tratar la obesidad

• obesidad provocada por otros trastornos endocrinos o formas monogénicas o sindrómicas de obesidad.¹

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Diseño del estudio

En el estudio SURMOUNT-2 se aleatorizó a 938 participantes de Estados Unidos, Argentina, Brasil, India, Japón, Puerto Rico, Rusia y Taiwán en una proporción de 1:1:1 al tratamiento con tirzepatida 10 o 15 mg, o con un placebo.¹

El criterio coprincipal de valoración de este estudio fue demostrar que tirzepatida 10 y/o 15 mg es superior al placebo desde el punto de vista de:

• el cambio porcentual en el peso corporal desde el inicio hasta la semana 72, y

• el porcentaje de participantes que logran una reducción del peso corporal ≥5 % en la semana 72.¹

En el diseño del estudio se incluyó un período de tratamiento de 72 semanas. La dosis inicial de  tirzepatida  fue de 2,5 mg una vez a la semana durante 4 semanas, y dicha dosis se aumentó en incrementos de 2,5 mg cada 4 semanas hasta alcanzar la dosis asignada de 10 o 15 mg (véase la Figura 1).^1,2

Figura 1. Diseño del estudio SURMOUNT-2^1,2

Descripción de la figura 1: En el estudio SURMOUNT-2, la dosis inicial de tirzepatida fue de 2,5 mg una vez a la semana durante 4 semanas, con incrementos de 2,5 mg cada 4 semanas hasta alcanzar la dosis asignada de 10 o 15 mg. Tirzepatida y el placebo se utilizaron como complemento de una dieta baja en calorías y un aumento de la actividad física.

Abreviaturas: QW = cada semana; (T) = visita telefónica.

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Características iniciales

Los datos demográficos iniciales y las características clínicas de los pacientes aleatorizados se presentan en la Tabla 4.¹

Tabla 4. Características demográficas y clínicas iniciales del estudio SURMOUNT-2¹

Parámetro	Tirzepatida 10 mg N=312	Tirzepatida 15 mg N=311	Placebo N=315	Total N=938
Edad, años	54,3±10,7	53,6±10,6	54,7±10,5	54,2±10,6
Mujer, n (%)	158 (50,6)	159 (51,1)	159 (50,5)	476 (50,7)
Raza, n (%)
Asiática	44 (14,1)	42 (13,5)	39 (12,4)	125 (13,3)
Negra o afroamericana	33 (10,6)	22 (7,1)	22 (7,0)	77 (8,2)
Nativo de Hawai u otra isla del Pacífico	1 (0,3)	1 (0,3)	1 (0,3)	3 (0,3)
Blanca	228 (73,1)	234 (75,2)	248 (78,7)	710 (75,7)
Múltiple	6 (1,9)	12 (3,9)	5 (1,6)	23 (2,5)
Hispana o latina	184 (59,0)	189 (60,8)	188 (59,7)	561 (59,8)
Duración de la obesidad, años	17,6±12,0	17,5±11,0	18,1±11,7	17,7±11,5
Peso corporal, kg	100,9±20,9	99,6±20,1	101,7±22,3	100,7±21,1
IMC, kg/m2	36,0±6,4	35,7±6,1	36,6±7,3	36,1±6,6
Categoría de IMC, n (%)
<30	60 (19,2)	51 (16,4)	52 (16,5)	163 (17,4)
≥30 a <35	92 (29,5)	114 (36,7)	105 (33,3)	311 (33,2)
≥35 a <40	94 (30,1)	85 (27,3)	71 (22,5)	250 (26,7)
≥40	66 (21,2)	61 (19,6)	87 (27,6)	214 (22,8)
Circunferencia de la cintura, cm	114,2±14,1	114,6±13,1	116,0±15,7	114,9±14,4
Presión arterial, mm Hg
Sistólica	130,6±12,2	130,0±12,3	131,0±11,9	130,5±12,1
Diastólica	80,2±8,1	79,7±8,7	79,4±8,4	79,8±8,4
Parámetros de lípidos, mmol/L
Colesterol total	4,6±1,1	4,5±1,1	4,6±1,1	4,6±1,1
HDL	1,2±0,3	1,1±0,3	1,1±0,3	1,2±0,3
No HDL	3,5±1,1	3,3±1,1	3,5±1,0	3,4±1,1
LDL	2,5±0,9	2,4±0,9	2,6±0,9	2,5±0,9
VLDL	0,9±0,4	0,9±0,4	0,9±0,4	0,9±0,4
Triglicéridos	2,1±1,6	2,0±1,4	2,1±1,3	2,1±1,4
Ácidos grasos libres	0,60±0,23	0,58±0,22	0,63±0,24	0,60±0,23
TFGe, mL/min/1.73 m2a	95,9±17,8	96,2±17,5	93,5±19,1	95,2±18,2
Duración de la diabetes, años	8,8±6,9	8,0±6,4	8,8±6,2	8,5±6,5
HbA1c, %	8,00±0,84	8,07±0,99	7,98±0,84	8.02±0.89
Glucosa en ayunas, mmol/L	8,8±2,4	9,0±2,7	8,8±2,6	8,8±2,6
Clase de fármacos antihiperglucémicos, n (%)
Biguanidas	282 (90,4)	276 (88,7)	274 (87,0)	832 (88,7)
Sulfonilureas	78 (25,0)	78 (25,1)	94 (29,8)	250 (26,7)
Inhibidores de SGLT2	63 (20,2)	62 (19,9)	66 (21,0)	191 (20,4)
Tiazolidinedionas	11 (3,5)	11 (3,5)	11 (3,5)	33 (3,5)
Inhibidores de la α-glucosidasa	2 (0,6)	2 (0,6)	4 (1,3)	8 (0,9)
Otrob	0	1 (0,3)	1 (0,3)	2 (0,2)
Número de fármacos antihiperglucemiantes orales
0	16 (5,1)	23 (7,4)	24 (7,6)	63 (6,7)
1	177 (56,7)	170 (54,7)	158 (50,2)	505 (53,8)
2	99 (31,7)	95 (30,5)	108 (34,3)	302 (32,2)
3	19 (6,1)	22 (7,1)	24 (7,6)	65 (6,9)
4	1 (0,3)	1 (0,3)	1 (0,3)	3 (0,3)

Siglas y abreviaturas: IMC = índice de masa corporal; TFGe = tasa de filtración glomerular estimada; HbA1c = hemoglobina glicosilada; HDL = lipoproteína de alta densidad; LDL = lipoproteína de baja densidad; SGLT-2 = cotransportador de sodio-glucosa-2; VLDL = lipoproteína de muy baja densidad.

Nota: Los datos son la media ± DE o n (%) e incluyen a todos los participantes asignados al azar a menos que se indique lo contrario.

^a La TFGe se calculó con el uso de la ecuación de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica basada en la creatinina sérica.

^b La categoría "Otro" incluye insulina humana (un participante inscrito inadvertidamente) y repaglinida.

Referencias

1. Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al; SURMOUNT-2 investigators. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023;402(10402):613-626. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01200-X

2. le Roux CW, Zhang S, Aronne LJ, et al. Tirzepatide for the treatment of obesity: rationale and design of the SURMOUNT clinical development program. Obesity (Silver Spring). 2023;31(1):96-110. https://doi.org/10.1002/oby.23612