Cómo usar este buscador:
• Utilice como mínimo dos palabras para buscar y evite escribir preguntas o frases
• Escriba términos específicos en español
Solo obtendrá resultados sobre el producto seleccionado. Se ignoran las preposiciones, artículos etc.
Mounjaro (tirzepatida)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
¿Cómo se comparó Mounjaro® (tirzepatida) con semaglutida como tratamiento suplementario a la metformina en pacientes con DT2 en el estudio SURPASS-2?
En pacientes con diabetes tipo 2 (DT2), tirzepatida dio lugar a una reducción superior de la HbA1c y del peso en comparación con semaglutida 1 mg a las 40 semanas.
Resumen del contenido
Si desea escuchar un podcast resumen de este artículo de aproximadamente 4 minutos de duración, haga clic AQUÍ
¿Qué es el estudio SURPASS-2?
El estudio SURPASS-2 fue un ensayo de 40 semanas de fase 3, sin enmascaramiento, aleatorizado, en el que se comparó tirzepatida 5, 10 y 15 mg una vez a la semana con semaglutida 1 mg inyectable administrada semanalmente, como tratamiento suplementario a la metformina en 1879 adultos con DT2 (diabetes de tipo 2).1
El objetivo principal de este estudio era demostrar que tirzepatida 10 mg y/o 15 mg una vez a la semana no era inferior a semaglutida 1 mg una vez a la semana con respecto a la media del cambio en la concentración inicial de hemoglobina glicosilada (HbA1c) en la semana 40 .1
En el estudio SURPASS-2, tirzepatida 5, 10, y 15 mg fue superior en comparación con la inyección de semaglutida 1 mg a las 40 semanas con respecto a
- el cambio medio en la HbA1c
- variación media del peso
- reducción de la glucosa sérica en ayunas (GSA)
- proporción de participantes que alcanzaron una concentración de HbA1c <7%, y
- proporción de participantes que alcanzaron una concentración de HbA1c <5,7 % (para el grupo de tratamiento de tirzepatida 5 mg).1
Los acontecimientos adversos que se notificaron con mayor frecuencia con tirzepatida fueron de naturaleza gastrointestinal. Presentaron carácter de leve a moderado y fueron transitorios o habitualmente se produjeron durante el período de aumento de la dosis.1
Resumen del estudio SURPASS-2
Principales criterios de inclusión y exclusión
Los principales criterios de inclusión del estudio fueron:
- DT2
- concentración de hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≥7,0% y ≤10,5% durante la selección
- índice de masa corporal (IMC) ≥25 kg/m2 con peso estable, y
- dosis estable de metformina ≥1500 mg/día.1
Los principales criterios de exclusión del estudio fueron
- diabetes de tipo 1 (DT1)
- antecedentes de pancreatitis
- tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <45 ml/min/1,73m2, y
- uso de cualquier tratamiento antihiperglucémico distinto a la metformina en los 3 meses anteriores a la selección, y
- antecedentes de retinopatía o maculopatía diabética proliferativa (o retinopatía diabética no proliferativa que requiera tratamiento agudo.1
Diseño del estudio
El estudio SURPASS-2 es un ensayo abierto de fase 3 de 40 semanas de duración, controlado activamente, que aleatorizó a 1879 participantes de Estados Unidos, Argentina, Australia, Brasil, Canadá, Israel, México y el Reino Unido en una relación de 1:1:1:1 para recibir tirzepatida 5, 10 o 15 mg, o semaglutida 1 mg inyectable.1
El diseño del estudio SURPASS-2 incluyó un período de estudio de 40 semanas, de las cuales hasta 24 semanas fueron una fase de aumento de la dosis. La dosis inicial de tirzepatida fue de 2,5 mg una vez a la semana durante 4 semanas, y se aumentó en incrementos de 2,5 mg cada 4 semanas, hasta alcanzar la dosis asignada de 5, 10 o 15 mg (Diseño del estudio SURPASS-2).1
Descripción de la figura - Período de estudio I: 1 semana de cribado y 2 semanas de preparación. Periodo de estudio II: Periodo de tratamiento de 40 semanas. La dosis inicial de tirzepatida fue de 2,5 mg una vez a la semana durante 4 semanas, escalada en incrementos de 2,5 mg cada 4 semanas hasta alcanzar la dosis asignada de 5, 10 o 15 mg. La dosis inicial de semaglutida fue de 0,25 mg una vez a la semana durante 4 semanas, aumentó a 0,5 mg durante 4 semanas y luego aumentó a la dosis final de 1,0 mg. Se utilizaron tirzepatida y semaglutida en combinación con metformina. Periodo de estudio III: Periodo de seguimiento de seguridad de 4 semanas.
Siglas y abreviaturas: QW = una vez a la semana.
a. Dosis estables de metformina ≥1500 mg/día durante al menos 3 meses antes de la visita 1 y durante la selección / período de preinclusión.
b. Todas las dosis de la tirzepatida se administraron con enmascaramiento doble.
Características iniciales
En la SURPASS-2: Características demográficas y clínicas iniciales se presentan las características demográficas y clínicas iniciales de los pacientes aleatorizados.1
Parámetroa |
Tirzepatida 5 mg |
Tirzepatida 10 mg |
Tirzepatida 15 mg |
Semaglutida 1 mg |
Total |
Edad (a) |
56,3±10,0 |
57,2±10,5 |
55,9±10,4 |
56,9±10,8 |
56,6±10,4 |
Mujeres, n (%) |
265 (56,4) |
231 (49,3) |
256 (54,5) |
244 (52,0) |
996 (53,0) |
Duración de la diabetes (a) |
9,1±7,16 |
8,4±5,90 |
8,7±6,85 |
8,3±5,80 |
8,6±6,46 |
HbA1c (%) |
8,32±1,08 |
8,30±1,02 |
8,26±1,00 |
8,25±1,01 |
8,28±1,03 |
GSA, mg/dl |
173,8±51,87 |
174,2±49,79 |
172,4±54,37 |
171,4±49,77 |
172,9±51,46 |
Peso (kg) |
92,5±21,76 |
94,8±22,71 |
93,8±21,83 |
93,7±21,12 |
93,7±21,86 |
IMC (kg/m2) |
33,8±6,85 |
34,3±6,60 |
34,5±7,11 |
34,2±7,15 |
34,2±6,93 |
Siglas y abreviaturas: GSA = glucosa sérica en ayunas; HbA1c = hemoglobina glicosilada; IMC = índice de masa corporal.
aLos datos que se presentan son las medias ± DE, a menos que se especifique algo distinto; toda la población aleatorizada.
Interrupciones
En la Resumen de las interrupciones del tratamiento en el estudio SURPASS-2. se resumen las interrupciones del tratamiento.1
Parámetroa |
Tirzepatida 5 mg |
Tirzepatida 10 mg |
Tirzepatida 15 mg |
Semaglutida 1 mg |
Interrupción permanente de la administración del |
39 (8,3) |
58 (12,4) |
62 (13,2) |
41 (8,7) |
Interrupción del tratamiento por un acontecimiento adverso |
28 (6,0) |
40 (8,5) |
40 (8,5) |
19 (4,1) |
aLos datos que se presentan son la n (%); toda la población aleatorizada. Nota: Los pacientes podrán contabilizarse en más de 1 categoría.
Resultados de eficacia
En el estudio SURPASS-2, tirzepatida 5, 10 y 15 mg fue superior a la semaglutida 1 mg inyectable en la semana 40 en relación con:
- el cambio medio en la concentración de HbA1c
- la variación media del peso
- la reducción de la glucosa sérica en ayunas (GSA)
- la proporción de participantes que alcanzaron una concentración de HbA1c <7 %, y
- la proporción de participantes que alcanzaron una concentración de HbA1c <5,7 % (para el grupo de tratamiento con tirzepatida 5 mg) (Estudio SURPASS-2: Criterio principal de valoración y otros criterios secundarios de valoración en la semana 40) .1
Parámetro |
Tirzepatida 5 mg |
Tirzepatida 10 mg |
Tirzepatida 15 mg |
Semaglutida 1 mg |
HbA1c, % (mmol/mol) |
||||
Momento inicial |
8.33±0.05 (67.5±11.84) |
8.31±0.05 (67.3±11.17) |
8.25±0.05 (66.7±10.98) |
8.24±0.05 (66.6±10.99) |
Cambio respecto al momento inicial |
-2.09±0.05 (-22.8±0.52) |
-2.37±0.05 (-25.9±0.52) |
-2.46±0.05 (-26.9±0.52) |
-1.86±0.05 (-20.3±0.52) |
Diferencia respecto a SEMAa |
-0.23 [-2.5 |
-0.51 [-5.6 |
-0.60 [-6.6 |
-- |
Proporción de participantes que alcanzaron los objetivos respecto a la concentración de HbA1c, n (%) |
||||
<7.0%a (<53 mmol/mol) |
394 (85.5)* |
408 (88.9)*** |
428 (92.2)*** |
374 (81.1) |
≤6.5% (≤48 mmol/mol) |
341 (74.0)** |
377 (82.1)*** |
404 (87.1)*** |
305 (66.2) |
<5.7% (<39 mmol/mol)b |
135 (29.3)*** |
205 (44.7)*** |
236 (50.9)*** |
91 (19.7) |
GSA, mmol/L |
||||
Momento inicial |
9.67± 0.13 |
9.69±0.13 |
9.56±0.13 |
9.49±0.13 |
Cambio respecto al momento inicial |
-3.11±0.09*** |
-3.42±0.09*** |
-3.52±0.09*** |
-2.70±0.09*** |
Diferencia respecto a SEMA |
-0.41 (-0.65, -0.16)**** |
-0.72 (-0.97, -0.48)*** |
-0.82 (-1.06, -0,57)*** |
-- |
Peso Corporal, kg |
||||
Momento inicial |
92.6±1.02 |
94.9±1.02 |
93.9±1.02 |
93.8±1.02 |
Cambio respecto al momento inicial |
-7.8±0.33 |
-10.3±0.34 |
-12.4±0.34 |
-6.2±0.33 |
Diferencia respecto a SEMAa |
-1.7 (-2.6, -0.7)** |
-4.1 (-5.0, -3.2)** |
-6.2 (-7.1, -5.3)** |
-- |
Proporción de participantes que lograron pérdida de peso corporal, n (%) |
||||
≥5% |
316 (68.6)* |
378 (82.4)** |
400 (86.2)** |
270 (58.4) |
≥10% |
165 (35.8)** |
243 (52.9)** |
301 (64.9)** |
117 (25.3) |
≥15% |
70 (15.2)* |
127 (27.7)** |
185 (39.9)** |
40 (8.7) |
Siglas y abreviaturas: ANCOVA = análisis de covarianza; GSA = glucosa sérica en ayunas; HbA1c = hemoglobina glicosilada; MMC = media de mínimos cuadrados; IDTm = intención de tratar modificada; MMRM = modelo de efectos mixtos para medidas repetidas; N = número de participantes en la población de IDTm para la eficacia; EE = estimación de eficacia; SEMA = semaglutida.
Nota: La estimación de la eficacia es la eficacia antes de la interrupción del fármaco del estudio sin efectos de confusión de la terapia de rescate antihiperglucémica (realizada utilizando un conjunto de análisis de eficacia). Los datos son MMC±EE al inicio del estudio predicho por ANCOVA y el cambio desde el inicio a las 40 semanas y la diferencia de tratamiento con MMC (95% lC) frente a SEMA 1 mg a las 40 semanas predicha por el análisis de MMRM, a menos que se indique lo contrario. La proporción de pacientes que alcanzaron los objetivos de HbA1c y pérdida de peso corporal se obtuvo dividiendo el número de pacientes que alcanzaron los objetivos respectivos en la semana 40 por el número de pacientes con valor basal y al menos 1 valor posbasal no faltante. El valor faltante en la semana 40 se predijo a partir del análisis MMRM.
*p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001, ****p=0.001 y *****p=0.002 frente a 1 mg de semaglutida.
aSe evaluó la superioridad controlando el error de tipo 1.
bSe evaluó la superioridad controlando el error de tipo 1 (salvo en el caso de tirzepatida 5 mg).
Resultados de seguridad
Los acontecimientos adversos que se notificaron con mayor frecuencia con tirzepatida fueron de naturaleza gastrointestinal. Presentaron carácter de leve a moderado y fueron transitorios o habitualmente se produjeron durante el período de aumento de la dosis. En la Resumen de los acontecimientos adversos hasta la semana 40 del estudio SURPASS-2 y Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento con una frecuencia ≥5 % hasta la semana 40 del estudio SURPASS-2se presenta un resumen de los acontecimientos adversos y los AAAT (acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento) con una frecuencia ≥5 %.1
Parámetroa |
Tirzepatida 5 mg |
Tirzepatida 10 mg |
Tirzepatida 15 mg |
Semaglutida 1 mg |
Pacientes con ≥1 AAAT |
299 (63,6) |
322 (68,7) |
324 (68,9) |
301 (64,2) |
AAG |
33 (7,0) |
25 (5,3) |
27 (5,7) |
13 (2,8) |
Muerteb |
4 (0,9) |
4 (0,9) |
4 (0,9) |
1 (0,2) |
aLos datos son n (%); IDTm-conjunto de análisis de seguridad. Nota: Los pacientes pueden ser contados en más de 1 categoría.
bLas muertes también se incluyen como AAG.
Parámetroa |
Tirzepatida 5 mg |
Tirzepatida 10 mg |
Tirzepatida 15 mg |
Semaglutida 1 mg |
Náuseas |
82 (17,4) |
90 (19,2) |
104 (22,1) |
84 (17,9) |
Diarrea |
62 (13,2) |
77 (16,4) |
65 (13,8) |
54 (11,5) |
Vómitos |
27 (5,7) |
40 (8,5) |
46 (9,8) |
39 (8,3) |
Dispepsia |
34 (7,2) |
29 (6,2) |
43 (9,1) |
31 (6,6) |
Menor apetito |
35 (7,4) |
34 (7,2) |
42 (8,9) |
25 (5,3) |
Estreñimiento |
32 (6,8) |
21 (4,5) |
21 (4,5) |
27 (5,8) |
Dolor abdominal |
14 (3,0) |
21 (4,5) |
24 (5,1) |
24 (5,1) |
Siglas y abreviaturas: AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; IDTm = intención de tratar modificada.
aLos datos que se presentan son la n (%) de AAAT con una frecuencia ≥5 % en cualquier grupo; población por mITT (conjunto de análisis de los datos de seguridad). Nota: Los pacientes podrán contabilizarse en más de 1 categoría.
En la Frecuencia de los casos de hipoglucemia hasta la semana 40 del estudio SURPASS-2 se presenta la frecuencia de los casos de hipoglucemia.1
Parámetroa |
Tirzepatida 5 mg |
Tirzepatida 10 mg |
Tirzepatida 15 mg |
Semaglutida 1 mg |
Documentada (glucemia <54 mg/dl) o intensa, n (%) |
3 (0,6) |
1 (0,2) |
8 (1,7) |
2 (0,4) |
Hipoglucemia intensa, n |
1 (0,2) |
0 |
1 (0,2)b |
0 |
Siglas y abreviaturas: AAG = acontecimiento adverso grave; IDTm = intención de tratar modificada,
aPoblación por IDTm (conjunto completo de análisis).
bUn paciente aleatorizado a TZP 15 mg sufrió un acontecimiento de hipoglucemia que, si bien el investigador no consideró que fuera intenso, se notificó como un AAG.
Referencias
1Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al; SURPASS-2 Investigators. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2021;385(6):503-515. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2107519
2Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
Fecha de la última revisión: 12 de septiembre de 2022