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Pirtobrutinib es una molécula pequeña, no covalente (reversible) inhibidora de la tirosina quinasa de Bruton (BTK), una proteína de señalización de las vías del receptor del antígeno de las células B y del receptor de citocinas. En las células B, la señalización de BTK da lugar a la activación de las vías necesarias para la proliferación, el tráfico, la quimiotaxis y la adhesión de las células B.1,2
Los inhibidores covalentes y no covalentes de BTK están en estudio o se usan para las neoplasias malignas de células B.3 Los inhibidores covalentes de BTK se unen irreversiblemente al residuo C481 de BTK, mientras que los inhibidores no covalentes, incluido el pirtobrutinib, se unen reversiblemente a BTK y no dependen de C481.1,4
La resistencia a los inhibidores covalentes de BTK se ha atribuido parcialmente a las mutaciones en el enlace covalente en el residuo C481 de BTK.4 Los inhibidores no covalentes de BTK pueden ser una alternativa cuando se desarrolla resistencia a los inhibidores covalentes de BTK.3
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1Jaypirca [ficha técnica]. Eli Lilly Nederland B.V., Países Bajos.
2Wang ML, Shah NN, Jurczak W, et al. Efficacy of pirtobrutinib in covalent BTK-inhibitor pre-treated relapsed/refractory mantle cell lymphoma: additional patients and extended follow-up from the phase 1/2 BRUIN study. Poster presented at: 64th Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH); December 10-13, 2022; New Orleans, Louisiana. Accessed December 10, 2022.
3Estupiñán HY, Berglöf A, Zain R, Smith CIE. Comparative analysis of BTK inhibitors and mechanisms underlying adverse effects. Front Cell Dev Biol. 2021;9:630942. https://doi.org/10.3389/fcell.2021.630942
4Profitós-Pelejà N, Santos JC, Marín-Niebla A, et al. Regulation of B-cell receptor signaling and its therapeutic relevance in aggressive B-cell lymphomas. Cancers. 2022;14(4):860. https://doi.org/10.3390/cancers14040860
Fecha de la última revisión: 09 de enero de 2023