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Jaypirca (pirtobrutinib)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
¿Cómo se manejan las reducciones de dosis de Jaypirca® (pirtobrutinib)?
En el estudio BRUIN, la dosis inicial de 200 mg diarios se redujo a 100 mg y luego a 50 mg en función de la aparición de acontecimientos adversos (AA). De los 166 pacientes con LCM, la reducción de la dosis debido a un AA se produjo en 9 pacientes (5,4%).
Recomendaciones en relación con la modificación del tratamiento
En la se muestran las modificaciones recomendadas del tratamiento en caso de que se produzcan reacciones adversas a pirtobrutinib.
Si cualquier de las reacciones adversas siguientes... |
Se produce... |
Entonces... |
Y... |
|
primera vez |
Interrumpir la administración de pirtobrutinib hasta que se retorne a un grado 1 o al nivel inicial |
Reanudar el tratamiento en la dosis original de 200 mg una vez al día. |
segunda vez |
Reanudar el tratamiento en una dosis de 100 mg una vez al día. |
||
tercera vez |
Reanudar el tratamiento en una dosis de 50 mg una vez al día. |
||
cuarta vez |
Interrumpir definitivamente la administración de pirtobrutinib |
No reanudarlo. |
aNo se recomienda modificar el tratamiento en caso de linfocitosis asintomática.
Estudio clínico BRUIN de fase 1/2
El estudio BRUIN es un ensayo de fase 1/2, global, multicéntrico, en el que se evalúa pirtobrutinib (LOXO-305) en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC), linfoma linfocítico de células pequeñas (LLCP) o linfoma no hodgkiniano (LNH) que han recibido tratamiento previo y que no han respondido o que no toleran el tratamiento de referencia (NCT03740529).2,3 En la se proporciona información adicional sobre el diseño del estudio BRUIN.
Criterios para reducir la dosis durante el estudio
En el estudio BRUIN de fase 1/2 se recomendó reducir la dosis inicial inicial de 200 mg una vez al día (1 v/d) a 100 mg 1 v/d y, posteriormente, a 50 mg 1 v/d en función de la aparición del acontecimiento adverso (AA). Estas reducciones del 50 % suponían una disminución significativa de la exposición farmacocinética a pirtobrutinib y constituían la forma más probable de aliviar el acontecimiento adverso. En la se describen las directrices para la modificación del tratamiento.1
Acontecimientos adversos que motivaron la reducción de la dosis en el estudio BRUIN
En la fecha de corte para la inclusión de datos (29, de julio de 2022), se habían reclutado 773 pacientes en el estudio BRUIN para recibir pirtobrutinib en monoterapia, de los cuales 166 pacientes presentaban linfoma de células del manto (LCM). En la evaluación de la seguridad en la población de pacientes con LCM se incluyeron 166 pacientes que habían recibido ≥1 dosis de pirtobrutinib en monoterapia (cualquier nivel de dosis). También se realizó un análisis de la seguridad considerando el conjunto completo de datos de pirtobrutinib en monoterapia, en el que se incluyeron todos los pacientes con LCM, LLC/LLCP y LNH reclutados en la fase 1 o en la fase 2 del estudio BRUIN y que hubieran recibido ≥1 dosis de pirtobrutinib.1,4
Acontecimientos adversos que motivaron la reducción de la dosis en los pacientes con LCM
De los 166 pacientes con LCM de la población para el análisis de la seguridad, 9 pacientes (5.4%) notificaron la presencia de un AA que motivó la reducción de la dosis del tratamiento ().1
Pacientes con LCMc, n (%) |
|
Cualquier AA que motivó la reducción de la dosis |
9 (5,4) |
Disminución del número de neutrófilos |
3 (1,8) |
Siglas y abreviaturas: AA = acontecimiento adverso; LCM = linfoma de células del manto; MedDRA = diccionario médico para actividades de registro farmacéutico; TCB = tirosina cinasa de Bruton.
aLos AA notificados notificados se codificaron de acuerdo con el diccionario MedDRA, versión 24.0.
bEn cada nivel en el que se resumieron los datos de los pacientes, cada paciente se contabilizó solo en una ocasión en caso de que notificara uno o más acontecimientos.
cPacientes con LCM que habían recibido ≥1 dosis de pirtobrutinib en monoterapia (cualquier nivel de dosis).
Acontecimientos adversos que motivaron la reducción de la dosis en la población de todos los pacientes del estudio BRUIN
En la fecha de corte para la inclusión de datos (29 de julio de 2022), se habían reclutado 773 pacientes en el estudio BRUIN para recibir pirtobrutinib en monoterapia. Se realizó un análisis de la seguridad considerando el conjunto completo de datos de los pacientes que habían recibido pirtobrutinib en monoterapia, en el que se incluyeron todos los pacientes reclutados con LCM, LLC/LLCP y LNH reclutados en la fase 1 o en la fase 2 del estudio BRUIN y que hubieran recibido ≥1 dosis de pirtobrutinib.1,5
De los 773 pacientes incluidos en la población global para el análisis de la seguridad, 35 pacientes (4,5 %) notificaron la presencia de un AA relacionado con el tratamiento que motivó la reducción de la dosis del mismo.6
En la se resumen las reducciones de las dosis del tratamiento del estudio por AA aparecidos durante el tratamiento en todos los pacientes del estudio BRUIN. En la se resumen las tasas de reducción de la dosis en pacientes que notificaron AA de interés especial, que son los que anteriormente se habían asociado con la administración de inhibidores covalentes de la TCB.
AAAT que se produjeron en ≥15 % de los pacientes |
Todos los pacientesa, (%) |
Neutrocitopeniab |
2,1 |
Fatiga |
0,4 |
Diarrea |
0,3 |
COVID-19 |
0,1 |
Contusión |
0,1 |
Tos |
0,1 |
Dolor de cabeza |
0,1 |
Náuseas |
0,1 |
Disnea |
0,1 |
Siglas y abreviaturas: AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; COVID-19 = enfermedad por el coronavirus 2019; LCM = linfoma de células del manto; LLC = leucemia linfocítica crónica; LLCP = linfoma linfocítico de células pequeñas; LNH = linfoma no hodgkiniano.
aTodos los pacientes con LCM, LLC/LSL y LNH reclutados en las fases 1 y 2 del estudio BRUIN que recibieron ≥1 dosis de pirtobrutinib.
bSumatorio de los casos de neutrocitopenia y de disminución del número de neutrófilos.
Acontecimiento adverso de interés especiala |
Todos los pacientesb, (%) |
Exantemac |
0,3 |
Hematomad |
0,1 |
Hipertensión |
0,1 |
Siglas y abreviaturas: LCM = linfoma de células del manto; LLC = leucemia linfocítica crónica; LLCP = linfoma linfocítico de células pequeñas; LNH = linfoma no hodgkiniano; TCB = tirosina cinasa de Bruton.
aAcontecimientos adversos que anteriormente se habían asociado con la administración de inhibidores covalentes de la TCB.
bTodos los pacientes con LCM, LLC/LSL y LNH reclutados en las fases 1 y 2 del estudio BRUIN que recibieron ≥1 dosis de pirtobrutinib.
cSumatorio de los términos preferentes, incluido el exantema.
dSumatorio de los casos de contusión, petequias, equimosis y mayor tendencia a la formación de hematomas.
Diseño del estudio BRUIN de fase 1/2
Los criterios principales de valoración de la parte del estudio BRUIN de fase 1 son la dosis máxima tolerada y la dosis recomendada para la fase 2. El criterio principal de valoración de la parte del estudio de fase 2 es la tasa global de respuesta de acuerdo con la evaluación de un comité de revisión independiente. Los principales criterios secundarios de valoración de la parte del estudio de fase 2 son: