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Jaypirca (pirtobrutinib)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
¿Cómo se manejan las reducciones de dosis de Jaypirca® (pirtobrutinib)?
En el estudio BRUIN, la dosis inicial de 200 mg diarios se redujo a 100 mg y luego a 50 mg en función de la aparición de acontecimientos adversos (AA). De los 166 pacientes con LCM, la reducción de la dosis debido a un AA se produjo en 9 pacientes (5,4%).
Recomendaciones en relación con la modificación del tratamiento
En la Modificaciones recomendadas del tratamiento con pirtobrutinib en caso de reacciones adversas tras una dosis inicial de 200 mg se muestran las modificaciones recomendadas del tratamiento en caso de que se produzcan reacciones adversas a pirtobrutinib.
Si cualquier de las reacciones adversas siguientes... |
Se produce... |
Entonces... |
Y... |
|
primera vez |
Interrumpir la administración de pirtobrutinib hasta que se retorne a un grado 1 o al nivel inicial |
Reanudar el tratamiento en la dosis original de 200 mg una vez al día. |
segunda vez |
Reanudar el tratamiento en una dosis de 100 mg una vez al día. |
||
tercera vez |
Reanudar el tratamiento en una dosis de 50 mg una vez al día. |
||
cuarta vez |
Interrumpir definitivamente la administración de pirtobrutinib |
No reanudarlo. |
aNo se recomienda modificar el tratamiento en caso de linfocitosis asintomática.
Estudio clínico BRUIN de fase 1/2
El estudio BRUIN es un ensayo de fase 1/2, global, multicéntrico, en el que se evalúa pirtobrutinib (LOXO-305) en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC), linfoma linfocítico de células pequeñas (LLCP) o linfoma no hodgkiniano (LNH) que han recibido tratamiento previo y que no han respondido o que no toleran el tratamiento de referencia (NCT03740529).2,3 En la Esquema del estudio BRUIN de fase 1/2 se proporciona información adicional sobre el diseño del estudio BRUIN.
Criterios para reducir la dosis durante el estudio
En el estudio BRUIN de fase 1/2 se recomendó reducir la dosis inicial inicial de 200 mg una vez al día (1 v/d) a 100 mg 1 v/d y, posteriormente, a 50 mg 1 v/d en función de la aparición del acontecimiento adverso (AA). Estas reducciones del 50 % suponían una disminución significativa de la exposición farmacocinética a pirtobrutinib y constituían la forma más probable de aliviar el acontecimiento adverso. En la Modificaciones recomendadas del tratamiento con pirtobrutinib en caso de reacciones adversas tras una dosis inicial de 200 mg se describen las directrices para la modificación del tratamiento.1
Acontecimientos adversos que motivaron la reducción de la dosis en el estudio BRUIN
En la fecha de corte para la inclusión de datos (29, de julio de 2022), se habían reclutado 773 pacientes en el estudio BRUIN para recibir pirtobrutinib en monoterapia, de los cuales 166 pacientes presentaban linfoma de células del manto (LCM). En la evaluación de la seguridad en la población de pacientes con LCM se incluyeron 166 pacientes que habían recibido ≥1 dosis de pirtobrutinib en monoterapia (cualquier nivel de dosis). También se realizó un análisis de la seguridad considerando el conjunto completo de datos de pirtobrutinib en monoterapia, en el que se incluyeron todos los pacientes con LCM, LLC/LLCP y LNH reclutados en la fase 1 o en la fase 2 del estudio BRUIN y que hubieran recibido ≥1 dosis de pirtobrutinib.1,4
Acontecimientos adversos que motivaron la reducción de la dosis en los pacientes con LCM
De los 166 pacientes con LCM de la población para el análisis de la seguridad, 9 pacientes (5.4%) notificaron la presencia de un AA que motivó la reducción de la dosis del tratamiento (Acontecimientos adversos que motivaron la reducción de la dosis en ≥1 % de los pacientes con LCM en el estudio BRUIN de fase 1/2).1
Pacientes con LCMc, n (%) |
|
Cualquier AA que motivó la reducción de la dosis |
9 (5,4) |
Disminución del número de neutrófilos |
3 (1,8) |
Siglas y abreviaturas: AA = acontecimiento adverso; LCM = linfoma de células del manto; MedDRA = diccionario médico para actividades de registro farmacéutico; TCB = tirosina cinasa de Bruton.
aLos AA notificados notificados se codificaron de acuerdo con el diccionario MedDRA, versión 24.0.
bEn cada nivel en el que se resumieron los datos de los pacientes, cada paciente se contabilizó solo en una ocasión en caso de que notificara uno o más acontecimientos.
cPacientes con LCM que habían recibido ≥1 dosis de pirtobrutinib en monoterapia (cualquier nivel de dosis).
Acontecimientos adversos que motivaron la reducción de la dosis en la población de todos los pacientes del estudio BRUIN
En la fecha de corte para la inclusión de datos (29 de julio de 2022), se habían reclutado 773 pacientes en el estudio BRUIN para recibir pirtobrutinib en monoterapia. Se realizó un análisis de la seguridad considerando el conjunto completo de datos de los pacientes que habían recibido pirtobrutinib en monoterapia, en el que se incluyeron todos los pacientes reclutados con LCM, LLC/LLCP y LNH reclutados en la fase 1 o en la fase 2 del estudio BRUIN y que hubieran recibido ≥1 dosis de pirtobrutinib.1,5
De los 773 pacientes incluidos en la población global para el análisis de la seguridad, 35 pacientes (4,5 %) notificaron la presencia de un AA relacionado con el tratamiento que motivó la reducción de la dosis del mismo.6
En la Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento que motivaron la reducción de la dosis en la población de todos los pacientes del estudio BRUIN de fase 1/2 se resumen las reducciones de las dosis del tratamiento del estudio por AA aparecidos durante el tratamiento en todos los pacientes del estudio BRUIN. En la Acontecimientos adversos de interés especial que motivaron la reducción de la dosis en la población de todos los pacientes del estudio BRUIN de fase 1/2 se resumen las tasas de reducción de la dosis en pacientes que notificaron AA de interés especial, que son los que anteriormente se habían asociado con la administración de inhibidores covalentes de la TCB.
AAAT que se produjeron en ≥15 % de los pacientes |
Todos los pacientesa, (%) |
Neutrocitopeniab |
2,1 |
Fatiga |
0,4 |
Diarrea |
0,3 |
COVID-19 |
0,1 |
Contusión |
0,1 |
Tos |
0,1 |
Dolor de cabeza |
0,1 |
Náuseas |
0,1 |
Disnea |
0,1 |
Siglas y abreviaturas: AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; COVID-19 = enfermedad por el coronavirus 2019; LCM = linfoma de células del manto; LLC = leucemia linfocítica crónica; LLCP = linfoma linfocítico de células pequeñas; LNH = linfoma no hodgkiniano.
aTodos los pacientes con LCM, LLC/LSL y LNH reclutados en las fases 1 y 2 del estudio BRUIN que recibieron ≥1 dosis de pirtobrutinib.
bSumatorio de los casos de neutrocitopenia y de disminución del número de neutrófilos.
Acontecimiento adverso de interés especiala |
Todos los pacientesb, (%) |
Exantemac |
0,3 |
Hematomad |
0,1 |
Hipertensión |
0,1 |
Siglas y abreviaturas: LCM = linfoma de células del manto; LLC = leucemia linfocítica crónica; LLCP = linfoma linfocítico de células pequeñas; LNH = linfoma no hodgkiniano; TCB = tirosina cinasa de Bruton.
aAcontecimientos adversos que anteriormente se habían asociado con la administración de inhibidores covalentes de la TCB.
bTodos los pacientes con LCM, LLC/LSL y LNH reclutados en las fases 1 y 2 del estudio BRUIN que recibieron ≥1 dosis de pirtobrutinib.
cSumatorio de los términos preferentes, incluido el exantema.
dSumatorio de los casos de contusión, petequias, equimosis y mayor tendencia a la formación de hematomas.
Diseño del estudio BRUIN de fase 1/2
Los criterios principales de valoración de la parte del estudio BRUIN de fase 1 son la dosis máxima tolerada y la dosis recomendada para la fase 2. El criterio principal de valoración de la parte del estudio de fase 2 es la tasa global de respuesta de acuerdo con la evaluación de un comité de revisión independiente. Los principales criterios secundarios de valoración de la parte del estudio de fase 2 son:
- duración de la respuesta
- supervivencia global
- supervivencia sin progresión
- seguridad y tolerabilidad, y
- farmacocinética.2,3
En la Esquema del estudio BRUIN de fase 1/2 se describe el diseño del estudio BRUIN.
Descripción de la figura 1: En el estudio de aumento de la dosis de fase 1 se reclutaron pacientes con leucemia linfocítica crónica, linfoma linfocítico de células pequeñas o linfoma no hodgkiniano de linfocitos B que anteriormente habían recibido al menos 2 tratamientos de referencia en combinación o de forma secuencial, o 1 tratamiento que incluyera un inhibidor de la tirosina cinasa de Bruton, en caso de que la administración de un inhibidor de la tirosina cinasa de Bruton estuviera aprobado como tratamiento de primera línea. Una vez que se hubo determinado la dosis máxima tolerada y/o la dosis recomendada para la fase 2, se reclutó a los pacientes a 1 de las 7 cohortes de ampliación de la dosis de fase 2, en función de las características histológicas del tumor y de los tratamientos previos que hubieran recibido los pacientes o en la fase 1b. Estas 7 cohortes fueron: Cohorte 1: pacientes con linfoma de células del manto no blastoide que hubieran recibido anteriormente un inhibidor de la tirosina cinasa de Bruton;Cohorte 2: pacientes con leucemia linfocítica crónica o linfoma linfocítico de células pequeñas que hubieran recibido al menos 2 líneas previas de tratamiento, incluido un inhibidor de la tirosina cinasa de Bruton; Cohorte 3: pacientes que no hubieran recibido tratamiento y presentaran leucemia linfocítica crónica o linfoma linfocítico de células pequeñas; Cohorte 4: pacientes con leucemia linfocítica crónica o linfoma linfocítico de células pequeñas que hubieran recibido tratamiento previo, pero no un inhibidor de la tirosina cinasa de Bruton; Cohorte 5: pacientes con macroglobulinemia de Waldenström que hubieran recibido tratamiento previo, incluido un inhibidor de la tirosina cinasa de Bruton; Cohorte 6: pacientes con linfoma de la zona marginal que hubieran recibido un tratamiento previo, incluido un inhibidor de la tirosina cinasa de Bruton; y Cohorte 7: pacientes que no formaran parte de ninguno de los otros 6 grupos.
Siglas y abreviaturas: RP2D = dosis recomendada para la fase 2; MTD = dosis máxima tolerada; MCL = linfoma de células del manto; CLL = leucemia linfocítica crónica; SLL = linfoma linfocítico de células pequeñas; NHL = linfoma no hodgkiniano; MZL = linfoma de la zona marginal; WM = macroglobulinemia de Waldenström; BTK = tirosina cinasa de Bruton; SOC = tratamiento de referencia.
Nota: Este esquema se centra en la parte de del estudio BRUIN en el que se administró tratamiento monoterápico. Tras la finalización de la fase 1, comenzó la parte del estudio de fase 1b del estudio para evaluar el uso de pirtobrutinib en combinación con venetoclax ± rituximab.
Referencias
1Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o uno de sus subsidiarios.
2A study of oral LOXO-305 in patients with previously treated CLL/SLL or NHL. ClinicalTrials.gov identifier: NCT03740529. Updated March 8, 2023. Accessed September 15, 2023. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03740529
3Mato AR, Shah NN, Jurczak W, et al. Pirtobrutinib in relapsed or refractory B-cell malignancies (BRUIN): a phase 1/2 study. Lancet. 2021;397(10277):892-901. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00224-5
4Shah NN, Jurczak W, Zinzani PL, et al. Pirtobrutinib in covalent BTK-inhibitor (cBTKi) pre-treated mantle cell lymphoma (MCL): Updated results and subgroup analysis from the phase 1/2 BRUIN study with 2 years of survival follow-up. Poster presented at: 59th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO); June 2-8, 2023; Chicago, Illinois. Accessed June 2, 2023.
5Mato AR, Woyach JA, Brown JR, et al. Efficacy of pirtobrutinib in covalent BTK-inhibitor pre-treated relapsed/refractory CLL/SLL: additional patients and extended follow-up from the phase 1/2 BRUIN study. Abstract presented at: 64th Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH); December 10-13, 2022; New Orleans, Louisiana. Accessed December 10, 2022.
6Coombs CC, Shah NN, Jurczak W, et al. Long-term safety with ≥12 months of pirtobrutinib in relapsed/refractory (R/R) B-cell malignancies. Poster presented at: 59th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO); June 2-8, 2023; Chicago, Illinois. Accessed June 2, 2023.
Fecha de la última revisión: 05 de junio de 2023