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En la se muestran las modificaciones recomendadas del tratamiento en caso de que se produzcan reacciones adversas a pirtobrutinib.
Si cualquier de las reacciones adversas siguientes... |
Se produce... |
Entonces... |
Y... |
|
primera vez |
Interrumpir la administración de pirtobrutinib hasta que se retorne a un grado 1 o al nivel inicial |
Reanudar el tratamiento en la dosis original de 200 mg una vez al día. |
segunda vez |
Reanudar el tratamiento en una dosis de 100 mg una vez al día. |
||
tercera vez |
Reanudar el tratamiento en una dosis de 50 mg una vez al día. |
||
cuarta vez |
Interrumpir definitivamente la administración de pirtobrutinib |
No reanudarlo. |
aNo se recomienda modificar el tratamiento en caso de linfocitosis asintomática.
El estudio BRUIN es un ensayo de fase 1/2, global, multicéntrico, en el que se evalúa pirtobrutinib (LOXO-305) en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC), linfoma linfocítico de células pequeñas (LLCP) o linfoma no hodgkiniano (LNH) que han recibido tratamiento previo y que no han respondido o que no toleran el tratamiento de referencia (NCT03740529).2,3 En la se proporciona información adicional sobre el diseño del estudio BRUIN.
En el estudio BRUIN de fase 1/2 se recomendó reducir la dosis inicial inicial de 200 mg una vez al día (1 v/d) a 100 mg 1 v/d y, posteriormente, a 50 mg 1 v/d en función de la aparición del acontecimiento adverso (AA). Estas reducciones del 50 % suponían una disminución significativa de la exposición farmacocinética a pirtobrutinib y constituían la forma más probable de aliviar el acontecimiento adverso. En la se describen las directrices para la modificación del tratamiento.1
En la fecha de corte para la inclusión de datos (29, de julio de 2022), se habían reclutado 773 pacientes en el estudio BRUIN para recibir pirtobrutinib en monoterapia, de los cuales 166 pacientes presentaban linfoma de células del manto (LCM). En la evaluación de la seguridad en la población de pacientes con LCM se incluyeron 166 pacientes que habían recibido ≥1 dosis de pirtobrutinib en monoterapia (cualquier nivel de dosis). También se realizó un análisis de la seguridad considerando el conjunto completo de datos de pirtobrutinib en monoterapia, en el que se incluyeron todos los pacientes con LCM, LLC/LLCP y LNH reclutados en la fase 1 o en la fase 2 del estudio BRUIN y que hubieran recibido ≥1 dosis de pirtobrutinib.1,4
De los 166 pacientes con LCM de la población para el análisis de la seguridad, 9 pacientes (5.4%) notificaron la presencia de un AA que motivó la reducción de la dosis del tratamiento ().1
Pacientes con LCMc, n (%) |
|
Cualquier AA que motivó la reducción de la dosis |
9 (5,4) |
Disminución del número de neutrófilos |
3 (1,8) |
Siglas y abreviaturas: AA = acontecimiento adverso; LCM = linfoma de células del manto; MedDRA = diccionario médico para actividades de registro farmacéutico; TCB = tirosina cinasa de Bruton.
aLos AA notificados notificados se codificaron de acuerdo con el diccionario MedDRA, versión 24.0.
bEn cada nivel en el que se resumieron los datos de los pacientes, cada paciente se contabilizó solo en una ocasión en caso de que notificara uno o más acontecimientos.
cPacientes con LCM que habían recibido ≥1 dosis de pirtobrutinib en monoterapia (cualquier nivel de dosis).
En la fecha de corte para la inclusión de datos (29 de julio de 2022), se habían reclutado 773 pacientes en el estudio BRUIN para recibir pirtobrutinib en monoterapia. Se realizó un análisis de la seguridad considerando el conjunto completo de datos de los pacientes que habían recibido pirtobrutinib en monoterapia, en el que se incluyeron todos los pacientes reclutados con LCM, LLC/LLCP y LNH reclutados en la fase 1 o en la fase 2 del estudio BRUIN y que hubieran recibido ≥1 dosis de pirtobrutinib.1,5
De los 773 pacientes incluidos en la población global para el análisis de la seguridad, 35 pacientes (4,5 %) notificaron la presencia de un AA relacionado con el tratamiento que motivó la reducción de la dosis del mismo.6
En la se resumen las reducciones de las dosis del tratamiento del estudio por AA aparecidos durante el tratamiento en todos los pacientes del estudio BRUIN. En la se resumen las tasas de reducción de la dosis en pacientes que notificaron AA de interés especial, que son los que anteriormente se habían asociado con la administración de inhibidores covalentes de la TCB.
AAAT que se produjeron en ≥15 % de los pacientes |
Todos los pacientesa, (%) |
Neutrocitopeniab |
2,1 |
Fatiga |
0,4 |
Diarrea |
0,3 |
COVID-19 |
0,1 |
Contusión |
0,1 |
Tos |
0,1 |
Dolor de cabeza |
0,1 |
Náuseas |
0,1 |
Disnea |
0,1 |
Siglas y abreviaturas: AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; COVID-19 = enfermedad por el coronavirus 2019; LCM = linfoma de células del manto; LLC = leucemia linfocítica crónica; LLCP = linfoma linfocítico de células pequeñas; LNH = linfoma no hodgkiniano.
aTodos los pacientes con LCM, LLC/LSL y LNH reclutados en las fases 1 y 2 del estudio BRUIN que recibieron ≥1 dosis de pirtobrutinib.
bSumatorio de los casos de neutrocitopenia y de disminución del número de neutrófilos.
Acontecimiento adverso de interés especiala |
Todos los pacientesb, (%) |
Exantemac |
0,3 |
Hematomad |
0,1 |
Hipertensión |
0,1 |
Siglas y abreviaturas: LCM = linfoma de células del manto; LLC = leucemia linfocítica crónica; LLCP = linfoma linfocítico de células pequeñas; LNH = linfoma no hodgkiniano; TCB = tirosina cinasa de Bruton.
aAcontecimientos adversos que anteriormente se habían asociado con la administración de inhibidores covalentes de la TCB.
bTodos los pacientes con LCM, LLC/LSL y LNH reclutados en las fases 1 y 2 del estudio BRUIN que recibieron ≥1 dosis de pirtobrutinib.
cSumatorio de los términos preferentes, incluido el exantema.
dSumatorio de los casos de contusión, petequias, equimosis y mayor tendencia a la formación de hematomas.
Los criterios principales de valoración de la parte del estudio BRUIN de fase 1 son la dosis máxima tolerada y la dosis recomendada para la fase 2. El criterio principal de valoración de la parte del estudio de fase 2 es la tasa global de respuesta de acuerdo con la evaluación de un comité de revisión independiente. Los principales criterios secundarios de valoración de la parte del estudio de fase 2 son:
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Este medicamento, autorizado por las autoridades sanitarias europeas está actualmente en trámite ante las autoridades sanitarias españolas para determinar las condiciones de financiación pública.
1Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o uno de sus subsidiarios.
2A study of oral LOXO-305 in patients with previously treated CLL/SLL or NHL. ClinicalTrials.gov identifier: NCT03740529. Updated March 8, 2023. Accessed September 15, 2023. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03740529
3Mato AR, Shah NN, Jurczak W, et al. Pirtobrutinib in relapsed or refractory B-cell malignancies (BRUIN): a phase 1/2 study. Lancet. 2021;397(10277):892-901. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00224-5
4Shah NN, Jurczak W, Zinzani PL, et al. Pirtobrutinib in covalent BTK-inhibitor (cBTKi) pre-treated mantle cell lymphoma (MCL): Updated results and subgroup analysis from the phase 1/2 BRUIN study with 2 years of survival follow-up. Poster presented at: 59th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO); June 2-8, 2023; Chicago, Illinois. Accessed June 2, 2023.
5Mato AR, Woyach JA, Brown JR, et al. Efficacy of pirtobrutinib in covalent BTK-inhibitor pre-treated relapsed/refractory CLL/SLL: additional patients and extended follow-up from the phase 1/2 BRUIN study. Abstract presented at: 64th Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH); December 10-13, 2022; New Orleans, Louisiana. Accessed December 10, 2022.
6Coombs CC, Shah NN, Jurczak W, et al. Long-term safety with ≥12 months of pirtobrutinib in relapsed/refractory (R/R) B-cell malignancies. Poster presented at: 59th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO); June 2-8, 2023; Chicago, Illinois. Accessed June 2, 2023.
Fecha de la última revisión: 05 de junio de 2023