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Retsevmo (selpercatinib)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
¿Cómo tratar la hipersensibilidad con Retsevmo® (selpercatinib)?
El 6 % de los pacientes que participaron en el estudio LIBRETTO-001 sufrieron hipersensibilidad. Suspenda el tratamiento con selpercatinib hasta que la hipersensibilidad se resuelva e inicie un tratamiento con corticoesteroides.
Contenido
Advertencias y precauciones
En los pacientes que recibieron selpercatinib se notificaron casos de hipersensibilidad. La mayoría de los acontecimientos se produjeron en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) que anteriormente habían recibido inmunoterapia frente al receptor 1 de muerte programada o de su ligando 1 (PD‑1/PDL1).1
Los signos y síntomas de hipersensibilidad incluyeron
- fiebre
- erupción cutánea y
- artralgias o mialgias, que cursaron con disminución del número de plaquetas o elevación de las aminotransferasas.1
Suspender el tratamiento con selpercatinib si se produce hipersensibilidad y comenzar el tratamiento con corticoesteroides.1
- Según el grado de las reacciones de hipersensibilidad, selpercatinib puede requerir una modificación de la dosis (ver la y la .
- Los corticoesteroides se deben continuar hasta que el paciente alcance la dosis objetivo y luego ser retirados gradualmente.
- Suspender permanentemente selpercatinib en caso de hipersensibilidad recurrente.
Modificaciones de la dosis
El tratamiento de algunas reacciones adversas puede requerir la interrupción de la administración y/o la reducción de la dosis. En la Modificaciones de la dosis en función del grado de hipersensibilidad y la Modificaciones de la dosis recomendada para Retsevmo en caso de reacciones adversas según el peso corporal se resumen las modificaciones de la dosis de selpercatinib.
Todos los gradosa |
|
CTCAE = Criterios terminológicos comunes para los acontecimientos adversos.
aGrado definido de acuerdo con los criterios CTCAE.
Modificación de la dosis |
Adultos y adolescentes ≥50 Kg |
Adultos y adolescentes <50 Kg |
Dosis de inicio |
160 mg vía oral dos veces al día |
120 mg vía oral dos veces al día |
Primera reducción de dosis |
120 mg vía oral dos veces al día |
80 mg vía oral dos veces al día |
Segunda reducción de dosis |
80 mg vía oral dos veces al día |
40 mg vía oral dos veces al día |
Tercera reducción de dosis |
40 mg vía oral dos veces al día |
No aplica |
Incidencia de hipersensibilidad con selpercatinib
"Hipersensibilidad" es un término compuesto que incluye los términos "hipersensibilidad" y "hipersensibilidad al medicamento".2
En el estudio LIBRETTO-001, la hipersensibilidad al medicamento se definió como “una constelación de síntomas y hallazgos caracterizada por una erupción maculopapular, a menudo precedida de fiebre con artralgias o mialgias asociadas, seguida de al menos uno o más de los siguientes signos y síntomas::
- más frecuentemente, trombocitopenia y/o aumento de los niveles de aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa, y
- con menor frecuencia, disminución de la tensión arterial, taquicardia y/o aumento de los niveles de creatinina.3
El 6 % de los pacientes que recibieron selpercatinib en el estudio LIBRETTO-001 sufrieron hipersensibilidad (el 1,9 %, de grado 3). La mediana del tiempo transcurrido hasta la aparición de la hipersensibilidad fue por lo general entre 7 y 21 días después del tratamiento.2
El estudio LIBRETTO-001 fue un ensayo de fase 1/2 en el que se incluyeron pacientes que habían recibido tratamiento previo, así como pacientes que no lo habían recibido.3,4
El estudio LIBRETTO-431 fue un ensayo de fase 3, aleatorizado, en pacientes con CPNM que no habían recibido tratamiento. El grupo comparativo consistió en un tratamiento con un derivado del platino y pemetrexed, con o sin la administración de pembrolizumab. A los pacientes del grupo comparativo se les dio la opción de cambiarse al tratamiento con selpercatinib en caso de progresión de la enfermedad. Treinta y seis pacientes que habían recibido pembrolizumab (aproximadamente el 60 %) cambiar al tratamiento con selpercatinib.5
En los estudios LIBRETTO-001 y LIBRETTO-431, el 17 % de los pacientes que recibieron selpercatinib y que habían recibido un inhibidor de los puntos de control inmunitario (IPCI) experimentaron hipersensibilidad. En la Hipersensibilidad en pacientes que recibieron selpercatinib y anteriormente habían recibido inhibidores de los puntos de control inmunitario se presenta un resumen de las reacciones de hipersensibilidad en los pacientes que recibieron selpercatinib en el estudio LIBRETTO-001 o en el grupo de pembrolizumab (población por intención de tratar).2
Intensidad de la hipersensibilidad, n ( %)a |
LIBRETTO-001b |
|
Incidencia globale |
||
Todos los grados |
26 (15) |
8 (22) |
Grado ≥3 |
7 (4) |
5 (14) |
a"Hipersensibilidad" es un término compuesto que incluye los términos "hipersensibilidad" y "hipersensibilidad al medicamento".
bFecha límite para la inclusión de datos: junio de 2023.
cFecha límite para la inclusión de datos: mayo de 2023.
dTreinta y seis pacientes del grupo de pembrolizumab (población por intención de tratar) cambiaron al tratamiento con selpercatinib.
eNo se notificó ningún acontecimiento de hipersensibilidad de grado 4 o 5.
Efecto del tratamiento inmuno-oncológico previo en las reacciones de hipersensibilidad con selpercatinib
En el estudio LIBRETTO-001, los pacientes que habían recibido un IPCI podrían presentar mayor riesgo de reacciones de hipersensibilidad con selpercatinib. La seguridad y tolerabilidad globales en esta población de pacientes no se vieron afectadas y la mayoría de los pacientes pudieron continuar con el tratamiento.3
Pacientes que pasaron del tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitario a selpercatinib en el estudio LIBRETTO-431
En el estudio LIBRETTO-431, a los pacientes asignados aleatoriamente al grupo de control se les dio la opción de pasar a selpercatinib tras la progresión de la enfermedad. Como resultado, 42 pacientes del grupo de control (aproximadamente el 60 %) pasaron a recibir selpercatinib como segunda línea de tratamiento. El 80 % de de los pacientes del grupo de control recibió pembrolizumab.5
En la Reacciones de hipersensibilidad en el estudio LIBRETTO-431 se presenta un resumen de las reacciones de hipersensibilidad y su gravedad en los pacientes que pasaron a recibir selpercatinib en el estudio LIBRETTO-431.
Hipersensibilidad, n ( %) |
Población de pacientes selpercatinib inicialmente |
Población de pacientes que se pasaron al tratamiento con selpercatinib |
||
Cualquier grado |
Grado ≥3 |
Cualquier grado |
Grado ≥3 |
|
Término compuesto |
||||
Hipersensibilidada |
3 (2) |
1 (<1) |
8 (19) |
5 (12) |
Términos preferentes |
||||
Hipersensibilidad |
3 (2) |
1 (<1) |
7 (17) |
4 (10) |
Hipersensibilidad al medicamento |
0 |
0 |
1 (2) |
1 (2) |
aTérmino compuesto que incluye los términos "hipersensibilidad" y "hipersensibilidad al medicamento".
Dos pacientes (5 %) de la población que se cambiaron al tratamiento con selpercatinib interrumpieron definitivamente este por la presencia de hipersensibilidad.2
Pacientes que anteriormente habían recibido tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitario en el estudio LIBRETTO-001
En un análisis de conglomerados de seguridad personalizado de los datos de seguridad globales hasta diciembre de 2019 (N=329), se identificaron reacciones de hipersensibilidad en 30 pacientes según criterios definidos. Veinticuatro pacientes experimentaron una reacción de hipersensibilidad relacionada con selpercatinib, 22 de los cuales pertenecían a la cohorte de CPNM. De los 22 pacientes, 17 habían recibido tratamiento previo con IPCI. El tratamiento previo con IPCI en esta población de pacientes (N=152) incluyó los siguientes medicamentos:
- atezolizumab
- avelumab
- cemiplimab
- durvalumab
- nivolumab
- pembrolizumab, y
- spartalizumab.3
Los acontecimientos adversos que se produjeron en al menos el 20 % de los pacientes fueron comparables en el grupo de pacientes que anteriormente habían recibido IPCI que en la población global para el análisis de la seguridad, con la excepción de los acontecimientos de trombocitopenia de cualquier grado, que se produjeron con mayor frecuencia en el grupo de pacientes que anteriormente habían recibido IPCI (24 % y 17 %).3
En la fecha límite para la inclusión de datos de marzo de 2020, el 24,7 % (184/746) de los pacientes a los que se les trató con selpercatinib habían recibido previamente inmunoterapia anti PD 1/PD-L1. En total, el 5,2 % (39/746) de los pacientes que recibieron selpercatinib presentaron hipersensibilidad, incluida hipersensibilidad de grado 3 en el 1,7 % (13/746) de los pacientes.1
De los 39 pacientes que sufrieron hipersensibilidad, el 64,1 % (25/39) tenían CPNM y habían recibido inmunoterapia previa anti-PD 1/PD-L1.1
Los pacientes del grupo que anteriormente habían recibido IPCI tendieron a presentar más reacciones de hipersensibilidad que los pacientes que no habían recibido tratamiento previo, que la población general para el análisis de la seguridad y que la cohorte de pacientes con CPNM (Reacciones de hipersensibilidad en función de los tratamientos previos y en comparación con la población global para el análisis de la seguridad y la cohorte de pacientes con CPNM del estudio LIBRETTO-001).2,3
Tratamiento previo con IPCI |
Ningún tratamiento previo con IPCI |
|||||
Cualquier grado |
25 (14) |
17 (11) |
14 (3) |
5 (3) |
47 (6) |
34 (10) |
Grado 3 |
7(4) |
5 (3) |
6 (1) |
4 (2) |
15 (2) |
12 (3) |
Grave |
10 (5) |
8 (5) |
4 (1) |
4 (2) |
16 (2) |
14 (4) |
Relacionado con selpercatinib |
||||||
Cualquier grado |
23 (13) |
17 (11) |
8 (1) |
5 (3) |
35 (4) |
30 (9) |
Grave |
10 (5) |
8 (5) |
4 (1) |
4 (2) |
16 (2) |
14 (4) |
Modificación de la dosish |
||||||
Interrupción temporal del tratamiento |
4 (2) |
4 (3) |
2 (<1) |
2 (1) |
32 (4) |
27 (8) |
Reducción de la dosis |
20 (11) |
14 (9) |
6 (1) |
4 (2) |
31 (4) |
27 (8) |
Interrupción permanente del tratamiento |
2 (1) |
2 (1) |
1 (<1) |
1 (1) |
3 (<1) |
2 (1) |
Tiempo transcurrido hasta la primera aparición |
||||||
Mediana (intervalo), semanas |
2 (1-16) |
2 (1-3) |
9 (1-77) |
1 (1-5) |
2 (1-112) |
2 (1-22) |
Siglas y abreviaturas: AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; CPNM = cáncer de pulmón no microcítico; IPCI = inhibidor del punto de control inmunitario; MedDRA = diccionario médico para actividades de registro farmacéutico.
aEste análisis se basa en los términos preferentes consolidados del diccionario MedDRA de "hipersensibilidad" e "hipersensibilidad al medicamento".
bA los pacientes que sufrieron uno o varios acontecimientos de hipersensibilidad con distintos grados se les contabilizó en una ocasión, con la mayor intensidad.
cFecha límite para la inclusión de datos: junio de 2021.
dFecha de corte para la inclusión de datos: diciembre de 2019.
eA menos que se especifique algo distinto, se presentan los resultados independientemente de la causalidad notificada.
fCriterios terminológicos comunes para los acontecimientos adversos (v4.03).
gLos acontecimientos de grado 1 o 2 que el investigador considerara importantes desde un punto de vista médico se notificaron como acontecimientos graves.
hPara cada acontecimiento de hipersensibilidad que motivó la modificación de la dosis, se contabilizó a cada paciente una vez, y se le asignó la medida más significativa que se hubiera adoptado (interrupción definitiva del tratamiento, interrupción temporal del tratamiento o reducción de la dosis), en caso de que se hubieran tomado distintas medidas. En caso de que un paciente experimentara múltiples acontecimientos, se le podía contabilizar más de una vez con las distintas medidas adoptadas.
Reacciones anafilácticas en pacientes que recibieron selpercatinib
En el estudio LIBRETTO-001 se notificaron 2 acontecimientos de reacciones anafilácticas de grado 1 (n=1) y grado 3 (n=1). Los acontecimientos no se consideraron graves ni relacionados con selpercatinib.2
En el estudio LIBRETTO-431 se notificó un evento de choque anafiláctico de grado ≥3. No se consideró grave ni relacionado con selpercatinib.2
Modificaciones de la dosis de selpercatinib en estudios clínicos por la presencia de hipersensibilidad
En la Modificaciones de la dosis de selpercatinib por la presencia de hipersensibilidad se indican las modificaciones de la dosis por la presencia de hipersensibilidad en pacientes que recibieron selpercatinib.
Ajuste de la dosis, % |
LIBRETTO-001 |
LIBRETTO-431 |
Interrupción temporal |
4 |
<1 |
Reducción |
4 |
1 |
Interrupción definitiva |
<1 |
0 |
aFecha de corte para la inclusión de datos: enero de 2023.
bEn la fecha de corte para la inclusión de datos (mayo de 2023), en el estudio LIBRETTO-431 había 158 pacientes en el grupo de selpercatinib y 98 pacientes en el grupo de control inmunitarios.
Mecanismo de acción de las reacciones de hipersensibilidad
Se desconoce el mecanismo de acción exacto de estas reacciones de hipersensibilidad a selpercatinib. Basándose en el momento de aparición y la constelación de síntomas y hallazgos, se consideró que eran respuestas inmunitarias.3
Aunque los episodios iniciales de hipersensibilidad presentaban características similares a una reacción de hipersensibilidad de origen inmunitario de tipo IV, como las reacciones medicamentosas caracterizadas por la presencia de eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), no se ajustaban plenamente a dicha definición. La mediana del tiempo transcurrido hasta su aparición y su resolución fue menor en el caso de las reacciones de hipersensibilidad experimentadas durante el tratamiento con selpercatinib que en las que se producen en relación con el síndrome DRESS.3
Por otra parte, algunas de las manifestaciones clínicas y analíticas de las reacciones iniciales coincidían con las de las reacciones provocadas por citocinas que se observan en pacientes que reciben tratamientos dirigidos tras la administración de un IPCI.3
Resumen de los estudios clínicos de selpercatinib
El estudio LIBRETTO-001 es un ensayo de fase 1/2, sin enmascaramiento, multicéntrico, con un único grupo (NCT03157128), en el que se evalúan la eficacia y la seguridad de selpercatinib en pacientes con tumores sólidos y reordenación durante la transfección (RET) y cáncer medular de tiroides con mutaciones en el genRET.1,4,6,7
El estudio LIBRETTO-431 es un ensayo global, de fase 3, aleatorizado, en el que se compara selpercatinib como tratamiento inicial con una quimioterapia que incluya un derivado del platino y pemetrexed, con o sin la administración de pembrolizumab, en pacientes con CPNM no escamoso con fusión en el gen RET, localmente avanzados o metastásicos (NCT04194944).5,8
Referencias
1Retsevmo [Ficha Técnica]. Eli Lilly Nederland B.V., Países Bajos.
2Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o uno de sus subsidiarios.
3McCoach CE, Rolfo C, Drilon A, et al. Hypersensitivity reactions to selpercatinib treatment with or without prior immune checkpoint inhibitor therapy in patients with non-small-cell lung cancer in LIBRETTO-001. J Thorac Oncol. 2022;17(6):768-778. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2022.02.004
4Drilon A, Oxnard GR, Tan DSW, et al. Efficacy of selpercatinib in RET fusion–positive non–small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2020;383(9):813-824. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2005653
5Zhou C, Solomon BJ, Loong K, et al. First-line selpercatinib or chemotherapy and pembrolizumab in RET fusion–positive NSCLC. N Engl J Med. 2023;389(20):1839-50 https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2309457
6Wirth LJ, Sherman E, Robinson B, et al. Efficacy of selpercatinib in RET-altered thyroid cancers. N Engl J Med. 2020;383(9):825-835. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2005651
7A study of selpercatinib (LOXO-292) in participants with advanced solid tumors, RET fusion-positive solid tumors, and medullary thyroid cancer (LIBRETTO-001). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03157128. Updated July 12, 2023. Accessed August 17, 2023. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03157128
8Loong HH, Goto K, Solomon BJ, et al. Randomized phase 3 study of first-line selpercatinib versus pembrolizumab and chemotherapy in RET fusion-positive NSCLC. Abstract presented at: 48th Annual Meeting of the European Society for Medical Oncology (ESMO); October 21 2023; Madrid Spain. Accessed October 21, 2023. https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2023/attendee/confcal/presentation/list?q=Herbert+Loong&r=st~3
Fecha de la última revisión: 07 de noviembre de 2023