En la Modificación de dosis y recomendaciones de manejo para toxicidades hematológicas encontrará la modificación de dosis y recomendaciones de manejo.

La neutropenia de grado ≥3 en el estudio monarchE se manejó con ajustes de dosis según el protocolo, lo que resultó en una baja tasa de interrupción (0,9 %).6

Se presenta un resumen de las modificaciones de dosis relacionadas con los acontecimientos adversos hematológicos en la Acontecimientos adversos hematológicos que conducen a la modificación de la dosis en el brazo de abemaciclib en el análisis de AFU1 del monarchE.

El análisis más completo de los datos de seguridad en monarchE se produjo en el análisis de seguimiento adicional 1 (AFU1) (fecha de corte de datos: 1 de abril de 2021). Después de una mediana de seguimiento de 27,1 meses, el 89,6 % de los pacientes estaban fuera del período de tratamiento del estudio. La neutropenia fue el acontecimiento adverso (AA) hematológico más común observado en pacientes tratados con abemaciclib en el estudio (Acontecimientos adversos hematológicos en el análisis de AFU1 en monarchE). Las citopenias de grado ≥3 ocurrieron con más frecuencia en el grupo de abemaciclib + HT en comparación con el grupo de HT sola, incluidas neutropenia (19,6 % frente a 0,8 %) y leucopenia (11,3 % frente a 0,4 %).6,7

Para pacientes tratados con abemaciclib en el estudio monarchE, neutropenia

• fue el AA de grado ≥3 informado con mayor frecuencia (19,6 %)
• tuvo una mediana de tiempo hasta el inicio de 30 días, y
• fue raro después de los primeros 6 meses.6

Además, los eventos neutropénicos de grado ≥3 no se asociaron con complicaciones graves, como neutropenia febril o infecciones graves. No se produjeron casos de sepsis neutropénica y la neutropenia febril fue rara y se presentó en 8 (0,3%) pacientes.6

Desde el análisis de AFU1, se han realizado dos análisis de los datos del estudio monarchE.8,9

Se planificó un análisis provisional de supervivencia general preespecificado para 2 años después del análisis de resultado primario. La fecha límite de los datos fue el 1 de julio de 2022. La mediana de tiempo de seguimiento fue de 42 meses y todos los pacientes habían abandonado el tratamiento con abemaciclib en el momento del análisis. Los datos de seguridad continuaron siendo consistentes con el perfil de seguridad conocido de abemaciclib y con análisis previos. Dado que la mayoría de los efectos tóxicos causados por abemaciclib ocurrieron durante los primeros meses de tratamiento, hubo cambios mínimos en la incidencia de AA y no hubo interrupciones adicionales debido a AA. Por lo tanto, los resultados de seguridad presentados anteriormente para AFU1 siguen siendo válidos.8

No se identificaron nuevos problemas de seguridad para abemaciclib + HT entre los pacientes que entraron en el período de seguimiento a largo plazo, definido como el período que comienza >30 días después de la interrupción del tratamiento; sin embargo, la monitorización de seguridad en el período de seguimiento a largo plazo está en curso.8

Recientemente se llevó a cabo otro análisis provisional de supervivencia global preespecificado sobre los datos del estudio monarchE. Al cierre de los datos el 3 de julio de 2023, la mediana del tiempo de seguimiento fue de 54 meses. No se identificaron nuevos problemas de seguridad en el seguimiento a largo plazo y no se observaron síntomas acumulativos o persistentes después de completar el tratamiento.9

monarchE es un ensayo abierto, aleatorizado, de fase 3 que compara abemaciclib adyuvante 150 mg dos veces al día más HT frente a HT sola durante 2 años en 5637 pacientes con receptor hormonal positivo, factor de crecimiento epidérmico humano 2 negativo, cáncer de mama temprano con ganglios positivos y alto riesgo de recurrencia.

Al final del tratamiento del estudio, los pacientes entraron en el seguimiento de HT dirigido por el médico durante un total de 5 a 10 años, según lo indicado clínicamente.4