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Mounjaro (tirzepatida)

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¿Causa Mounjaro® (tirzepatida) carcinoma medular de tiroides (CMT) o hiperplasia de células C?

Se desconoce si tirzepatida causa tumores de células C de la tiroides, incluido el CMT, ya que no se ha determinado la relevancia humana de los tumores de células C de la tiroides inducidos por tirzepatida en roedores.

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Resumen del contenido

¿Con qué frecuencia se ha observado carcinoma medular de tiroides e hiperplasia de células C?

  • Observaciones en Estudios con Roedores
  • Observaciones en Estudios Clínicos

Cáncer medular de tiroides a partir de los datos postcomercialización de tirzepatida

¿Con qué frecuencia se ha observado carcinoma medular de tiroides e hiperplasia de células C?

Observaciones en Estudios con Roedores

Se realizó un estudio de carcinogenicidad de 2 años con tirzepatida en ratas macho y hembra en dosis de 0,15, 0,50 y 1,5 mg/kg (0,12, 0,36 y 1,02 veces la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) según el área bajo la curva (AUC, por sus siglas en inglés)) administrada por inyección subcutánea dos veces por semana. Tirzepatida provocó un aumento de los tumores de células C tiroideas (adenomas y carcinomas) en todas las dosis en comparación con los controles. Se desconoce la relevancia humana de estos hallazgos.1

En un estudio de carcinogenicidad de 6 meses en ratones transgénicos rasH2, tirzepatida en dosis de 1, 3 y 10 mg/kg administrada por inyección subcutánea dos veces por semana no produjo un aumento en la incidencia de hiperplasia o neoplasia de células C tiroideas a ninguna dosis.1,2

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Observaciones en Estudios Clínicos

Se desconoce la relevancia humana de los estudios de tirzepatida con roedores.1 

El aumento de los niveles de calcitonina en sangre es una reacción adversa conocida con tirzepatida.1

La incidencia es frecuente (≥ 1/100 a < 1/10) en los ensayos clínicos para el control de peso, y poco frecuente (≥ 1/1000 a < 1/100) en los ensayos para diabetes tipo 2 y OSA (apnea obstructiva del sueño, por sus siglas en inglés).1

No se observaron cambios clínicamente relevantes en los niveles medios de calcitonina y no se informaron casos de CMT ni de hiperplasia de células C en los estudios con tirzepatida en participantes con

  • diabetes tipo 2 (SURPASS)
  • sobrepeso u obesidad (SURMOUNT), o
  • apnea obstructiva del sueño (SURMOUNT-OSA).2-15

Volver a => Resumen del contenido

Cáncer medular de tiroides a partir de los datos postcomercialización de tirzepatida

Cáncer medular de tiroides, como término preferente, se ha notificado muy raramente en la base de datos de notificación espontánea de Global Patient Safety (GPS).2

Muy raramente se define como un evento adverso que se ha reportado a una tasa estimada de <0.01% según la base de datos GPS.2

Estos datos no representan la tasa de ocurrencia de un evento adverso en la población tratada; simplemente representan la tasa de notificación de un evento adverso particular a la empresa.2

La notificación espontánea de eventos adversos puede ser muy variable y no es información clínica controlada en la que basar una evaluación de si un producto farmacéutico en particular causó un evento.2

El uso de los informes espontáneos también está limitado debido a un sesgo en los informes, que incluye

  • información incompleta sobre el paciente, como con un historial médico desconocido
  • medicamentos concomitantes desconocidos y estados de enfermedad, y
  • falta de notificación.2

La base de datos GPS también puede incluir informes de eventos adversos para productos que pueden estar disponibles en Eli Lilly and Company y en otros fabricantes. Aunque se busca la verificación del fabricante del producto, esta verificación no siempre se puede obtener. El valor predeterminado para estos casos es incluirlos en la base de datos GPS. 

Debido a la naturaleza dinámica de la base de datos GPS, esta información es válida para los datos recibidos hasta el 13 de mayo de 2024.2

Volver a => Resumen del contenido

Referencias

1Mounjaro [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

3Rosenstock J, Wysham C, Frías JP, et al. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10295):143-155. https://doi.org/10.1016/S0140-6736%2821%2901324-6

4Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al; SURPASS-2 Investigators. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2021;385(6):503-515. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2107519

5Ludvik B, Giorgino F, Jódar E, et al. Once-weekly tirzepatide versus once-daily insulin degludec as add-on to metformin with or without SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes (SURPASS-3): a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10300):583-598. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01443-4

6Del Prato S, Kahn SE, Pavo I, et al; SURPASS-4 Investigators. Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10313):1811-1824. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02188-7

7Dahl D, Onishi Y, Norwood P, et al. Effect of subcutaneous tirzepatide vs placebo added to titrated insulin glargine on glycemic control in patients with type 2 diabetes: the SURPASS-5 randomized clinical trial. JAMA. 2022;327(6):534-545. https://doi.org/10.1001/jama.2022.0078

8Rosenstock J, Frías JP, Rodbard HW, et al. Tirzepatide vs insulin lispro added to basal insulin in type 2 diabetes: the SURPASS-6 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(17):1631-1640. https://doi.org/10.1001/jama.2023.20294

9Inagaki N, Takeuchi M, Oura T, et al. Efficacy and safety of tirzepatide monotherapy compared with dulaglutide in Japanese patients with type 2 diabetes (SURPASS J-mono): a double-blind, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2022;10(9):623-633. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00188-7

10Kadowaki T, Chin R, Ozeki A, et al. Safety and efficacy of tirzepatide as an add-on to single oral antihyperglycaemic medication in patients with type 2 diabetes in Japan (SURPASS J-combo): a multicentre, randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet. 2022;10(9):634-644. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00187-5

11Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al; SURMOUNT-1 Investigators. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205-216. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2206038

12Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al; SURMOUNT-2 investigators. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023;402(10402):613-626. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01200-X

13Wadden TA, Chao AM, Machineni S, et al. Tirzepatide after intensive lifestyle intervention in adults with overweight or obesity: the SURMOUNT-3 phase 3 trial. Nat Med. 2023;29(11):2909-2918. https://doi.org/10.1038/s41591-023-02597-w

14Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, et al; SURMOUNT-4 Investigators. Continued treatment with tirzepatide for maintenance of weight reduction in adults with obesity: the SURMOUNT-4 randomized clinical trial. JAMA. 2024;331(1):38-48. https://doi.org/10.1001/jama.2023.24945

15Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I, et al; SURMOUNT-OSA Investigators. Tirzepatide for the treatment of obstructive sleep apnea and obesity. N Engl J Med. 2024;391(13):1193-1205. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2404881

Fecha de la última revisión: 24 de enero de 2025

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