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Forsteo ® (teriparatida)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
¿Cuál es el mecanismo de acción de Forsteo® (teriparatida)?
La administración de teriparatida una vez al día estimula preferentemente la actividad osteoblástica sobre la actividad osteoclástica, dando como resultado la formación de hueso nuevo
Mecanismo de acción
La hormona paratiroidea endógena de 84 aminoácidos (PTH) es la reguladora principal del metabolismo del calcio y el fósforo en el hueso y el riñón. Forsteo (rhPTH(1-34)) es el fragmento activo (1-34) de la hormona paratiroidea humana endógena. Las acciones fisiológicas de la PTH incluyen la estimulación de la formación de hueso por efecto directo sobre las células formadoras de hueso (osteoblastos) aumentando indirectamente la absorción intestinal de calcio y aumentando en el riñón la reabsorción tubular de calcio y la excreción de fosfato.1
Efectos farmacodinámicos
Forsteo es un agente formador de hueso que se utiliza para el tratamiento de la osteoporosis. Los efectos de Forsteo sobre el esqueleto dependen del patrón de exposición sistémica. La administración una vez al día de Forsteo produce un aumento de la aposición de hueso nuevo en las superficies óseas trabecular y cortical al estimular en mayor medida la actividad osteoblástica sobre la actividad osteoclástica.1
Remodelación en tejido óseo
La histomorfometría ósea en biopsias óseas transilíacas es el método principal para la evaluación de los mecanismos de acción de los fármacos activos sobre los huesos.2
El estudio Skeletal Histomorphometry in Subjects on Teriparatide or Zoledronic Acid Therapy (SHOTZ; Histomorfometría esquelética en pacientes en tratamiento con teriparatida o ácido zoledrónico) fue un ensayo de 2 años de duración que comparaba los efectos biológicos de teriparatida 20 mcg/día con los de ácido zoledrónico 5 mg/año en mujeres posmenopáusicas (MPM) con osteoporosis. Los análisis histomorfométricos de las biopsias óseas de la cresta transilíaca obtenidas a los 6 y 24 meses revelaron que el tratamiento con teriparatida lograba índices de formación de hueso más altos que el tratamiento con ácido zoledrónico en las 4 superficies óseas (esponjosa, endocortical, intracortical y perióstica). Además, se observó que la diferencia se mantenía durante al menos 2 años.3
Se obtuvieron resultados similares en el estudio AVA Osteoporosis, en el que MPM con osteoporosis se aleatorizaron para recibir teriparatida 20 mcg/día durante 6 meses o denosumab 60 mg una sola vez. El análisis histomorfométrico de las biopsias óseas transilíacas obtenidas a los 3 meses reveló que el tratamiento con teriparatida aumentaba los índices de formación de hueso, mientras que el tratamiento con denosumab los disminuía.4
Las imágenes de gammagrafía ósea han demostrado un efecto metabólico directo de teriparatida sobre todo el esqueleto y varios puntos subesqueléticos.5
Efectos sobre la microarquitectura ósea
Se realizó una histomorfometría en las biopsias óseas de la cresta ilíaca de un subconjunto de pacientes.2
El análisis del hueso cortical y trabecular estructural reveló que teriparatida causaba, en una medida significativa:
- aumento del volumen de hueso trabecular;
- mejora del índice de modelo de estructura;
- aumento de la conectividad trabecular; y
- aumento del grosor cortical.2
La calidad del hueso formado con teriparatida era normal, sin evidencia de hueso reticulado o fibrosis medular.2
Otros estudios también han revelado efectos favorables de teriparatida en la microarquitectura ósea de primates y humanos.6-11
Efectos sobre la mineralización
La resistencia ósea depende tanto de la cantidad como de la calidad del hueso. La arquitectura y las propiedades del material óseo son dos factores fundamentales de la calidad del hueso. Algunos de los principales factores determinantes de las propiedades del material óseo son:
- el índice de mineralización de la matriz ósea;
- la madurez/cristalinidad mineral; y
- los enlaces cruzados de colágeno.12
Además, la distribución de la densidad de mineralización ósea (DDMO) indica el contenido mineral específico de la matriz ósea en una muestra, determinado por las concentraciones locales de calcio.12
En el ensayo Fracture Prevention Trial (FPT; Ensayo de prevención de fracturas) se realizó un análisis de imágenes infrarrojas por transformada de Fourier de biopsias óseas de la cresta transilíaca emparejadas obtenidas a los 12 meses o una vez alcanzado el criterio de valoración del estudio (N = 26) de los pacientes tratados. Los pacientes tratados con teriparatida, en comparación con los que recibieron placebo, presentaban valores significativamente inferiores de:
- índice de enlaces cruzados de colágeno;
- mineralización de la matriz; y
- cristalinidad mineral.12
En el estudio SHOTZ, en el marco del cual MPM con osteoporosis recibieron tratamiento con teriparatida o ácido zoledrónico, las imágenes de retrodispersión cuantitativa de electrones de las biopsias de la cresta transilíaca obtenidas a los 6 y 24 meses revelaron que teriparatida estimulaba la formación de hueso nuevo y que la matriz ósea mineralizada que se produjo permanecía relativamente heterogénea, con un contenido mineral medio estable con la continuación del tratamiento.13
Teriparatida aumentó el índice de mineralización de la matriz ósea del hueso nuevo (indicaciones dobles) en pacientes que habían recibido anteriormente tratamiento con bisfosfonatos (p <0,0001).14
Estos datos demuestran que el contenido de minerales y colágeno del hueso nuevo formado durante el tratamiento con teriparatida es el que normalmente se observa en hueso más joven.12-16
Referencias
1Forsteo [resumen de las características del producto]. Eli Lilly Nederland B.V., Países Bajos.
2Jiang Y, Zhao JJ, Mitlak BH, et al. Recombinant human parathyroid hormone (1-34) [teriparatide] improves both cortical and cancellous bone structure. J Bone Miner Res. 2003;18(11):1932-1941. https://doi.org/10.1359/jbmr.2003.18.11.1932
3Dempster DW, Zhou H, Recker RR, et al. A longitudinal study of skeletal histomorphometry at 6 and 24 months across four bone envelopes in postmenopausal women with osteoporosis receiving teriparatide or zoledronic acid in the SHOTZ trial. J Bone Miner Res. 2016;31(7):1429-1439. http://dx.doi.org/10.1002/jbmr.2804
4Dempster DW, Zhou H, Recker RR, et al. Differential effects of teriparatide and denosumab on intact PTH and bone formation indices: AVA osteoporosis study. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(4):1353-1363. http://dx.doi.org/10.1210/jc.2015-4181
5Moore AE, Blake GM, Taylor KA, et al. Changes observed in radionuclide bone scans during and after teriparatide treatment for osteoporosis. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2012;39(2):326-336 http://dx.doi.org/10.1007/s00259-011-1974-y
6Brommage R, Hotchkiss CE, Lees CJ, et al. Daily treatment with human recombinant parathyroid hormone-(1-34), LY333334, for 1 year increases bone mass in ovariectomized monkeys. J Clin Endocrinol Metab. 1999:84(10):3757-3763. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10523026
7Hodsman AB, Kisiel M, Adachi JD, et al. Histomorphometric evidence for increased bone turnover without change in cortical thickness of porosity after 2 years of cyclical hPTH(1-34) therapy in women with severe osteoporosis. Bone. 2000;27(2):311-318. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10913928
8Sato M, Westmore M, Clendenon J, et al. Three-dimensional modeling of the effects of parathyroid hormone on bone distribution in lumbar vertebrae of ovariectomized cynomolgus macaques. Osteoporos Int. 2000;11(10):871-880. http://dx.doi.org/10.1007/s001980070047
9Burr DB, Hirano T, Turner CH, et al. Intermittently administered human parathyroid hormone(1-34) treatment increases intracortical bone turnover and porosity without reducing bone strength in the humerus of ovariectomized cynomolgus monkeys. J Bone Miner Res. 2001;16(1):157-165. http://dx.doi.org/10.1359/jbmr.2001.16.1.157
10Dempster DW, Cosman F, Kurland ES, et al. Effects of daily treatment with parathyroid hormone on bone microarchitecture and turnover in patients with osteoporosis: a paired biopsy study. J Bone Miner Res. 2001;16(10):1846-1853. http://dx.doi.org/10.1359/jbmr.2001.16.10.1846
11Jerome CP, Burr DB, Van Bibber T, et al. Treatment with human parathyroid hormone (1-34) for 18 months increases cancellous bone volume and improves trabecular architecture in ovariectomized cynomolgus monkeys (Macaca fascicularis). Bone. 2001;28(2):150-159. http://dx.doi.org/10.1016/S8756-3282(00)00430-0
12Paschalis EP, Glass EV, Donley DW, Eriksen EF. Bone mineral and collagen quality in iliac crest biopsies of patients given teriparatide: new results from the fracture prevention trial. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(8):4644-4649. http://dx.doi.org/10.1210/jc.2004-2489
13Dempster DW, Roschger P, Misof BM, et al. Differential effects of teriparatide and zoledronic acid on bone mineralization density distribution at 6 and 24 months in the SHOTZ study. J Bone Miner Res. 2016;31(8):1527-1535. http://dx.doi.org/10.1002/jbmr.2825
14Gamsjaeger S, Buchinger B, Zoehrer R, et al. Effects of one year daily teriparatide treatment on trabecular bone material properties in postmenopausal osteoporotic women previously treated with alendronate or risedronate. Bone. 2011;49(6):1160-1165. http://dx.doi.org/10.1016/j.bone.2011.08.015
15Misof BM, Paschalis EP, Blouin S, et al. Effects of 1 year of daily teriparatide treatment on iliacal bone mineralization density distribution (BMDD) in postmenopausal osteoporotic women previously treated with alendronate or risedronate. J Bone Miner Res. 2010;25(11):2297-2303. http://dx.doi.org/10.1002/jbmr.198
16Paschalis EP, Dempster DW, Gamsjaeger S, et al. Mineral and organic matrix composition at bone forming surfaces in postmenopausal women with osteoporosis treated with either teriparatide or zoledronic acid. Bone. 2021;145:115848. https://doi.org/10.1016/j.bone.2021.115848
Fecha de la última revisión: 07 de diciembre de 2022