La hormona paratiroidea endógena de 84 aminoácidos (PTH) es la reguladora principal del metabolismo del calcio y el fósforo en el hueso y el riñón. Forsteo (rhPTH(1-34)) es el fragmento activo (1-34) de la hormona paratiroidea humana endógena. Las acciones fisiológicas de la PTH incluyen la estimulación de la formación de hueso por efecto directo sobre las células formadoras de hueso (osteoblastos) aumentando indirectamente la absorción intestinal de calcio y aumentando en el riñón la reabsorción tubular de calcio y la excreción de fosfato.1

Forsteo es un agente formador de hueso que se utiliza para el tratamiento de la osteoporosis. Los efectos de Forsteo sobre el esqueleto dependen del patrón de exposición sistémica. La administración una vez al día de Forsteo produce un aumento de la aposición de hueso nuevo en las superficies óseas trabecular y cortical al estimular en mayor medida la actividad osteoblástica sobre la actividad osteoclástica.1

La histomorfometría ósea en biopsias óseas transilíacas es el método principal para la evaluación de los mecanismos de acción de los fármacos activos sobre los huesos.2

El estudio Skeletal Histomorphometry in Subjects on Teriparatide or Zoledronic Acid Therapy (SHOTZ; Histomorfometría esquelética en pacientes en tratamiento con teriparatida o ácido zoledrónico) fue un ensayo de 2 años de duración que comparaba los efectos biológicos de teriparatida 20 mcg/día con los de ácido zoledrónico 5 mg/año en mujeres posmenopáusicas (MPM) con osteoporosis. Los análisis histomorfométricos de las biopsias óseas de la cresta transilíaca obtenidas a los 6 y 24 meses revelaron que el tratamiento con teriparatida lograba índices de formación de hueso más altos que el tratamiento con ácido zoledrónico en las 4 superficies óseas (esponjosa, endocortical, intracortical y perióstica). Además, se observó que la diferencia se mantenía durante al menos 2 años.3

Se obtuvieron resultados similares en el estudio AVA Osteoporosis, en el que MPM con osteoporosis se aleatorizaron para recibir teriparatida 20 mcg/día durante 6 meses o denosumab 60 mg una sola vez. El análisis histomorfométrico de las biopsias óseas transilíacas obtenidas a los 3 meses reveló que el tratamiento con teriparatida aumentaba los índices de formación de hueso, mientras que el tratamiento con denosumab los disminuía.4

Las imágenes de gammagrafía ósea han demostrado un efecto metabólico directo de teriparatida sobre todo el esqueleto y varios puntos subesqueléticos.5

Se realizó una histomorfometría en las biopsias óseas de la cresta ilíaca de un subconjunto de pacientes.2

El análisis del hueso cortical y trabecular estructural reveló que teriparatida causaba, en una medida significativa:

• aumento del volumen de hueso trabecular;
• mejora del índice de modelo de estructura; 
• aumento de la conectividad trabecular; y
• aumento del grosor cortical.2

La calidad del hueso formado con teriparatida era normal, sin evidencia de hueso reticulado o fibrosis medular.2

Otros estudios también han revelado efectos favorables de teriparatida en la microarquitectura ósea de primates y humanos.6-11

La resistencia ósea depende tanto de la cantidad como de la calidad del hueso. La arquitectura y las propiedades del material óseo son dos factores fundamentales de la calidad del hueso. Algunos de los principales factores determinantes de las propiedades del material óseo son:

• el índice de mineralización de la matriz ósea;
• la madurez/cristalinidad mineral; y
• los enlaces cruzados de colágeno.12

Además, la distribución de la densidad de mineralización ósea (DDMO) indica el contenido mineral específico de la matriz ósea en una muestra, determinado por las concentraciones locales de calcio.12

En el ensayo Fracture Prevention Trial (FPT; Ensayo de prevención de fracturas) se realizó un análisis de imágenes infrarrojas por transformada de Fourier de biopsias óseas de la cresta transilíaca emparejadas obtenidas a los 12 meses o una vez alcanzado el criterio de valoración del estudio (N = 26) de los pacientes tratados. Los pacientes tratados con teriparatida, en comparación con los que recibieron placebo, presentaban valores significativamente inferiores de:

• índice de enlaces cruzados de colágeno;
• mineralización de la matriz; y
• cristalinidad mineral.12

En el estudio SHOTZ, en el marco del cual MPM con osteoporosis recibieron tratamiento con teriparatida o ácido zoledrónico, las imágenes de retrodispersión cuantitativa de electrones de las biopsias de la cresta transilíaca obtenidas a los 6 y 24 meses revelaron que teriparatida estimulaba la formación de hueso nuevo y que la matriz ósea mineralizada que se produjo permanecía relativamente heterogénea, con un contenido mineral medio estable con la continuación del tratamiento.13 

Teriparatida aumentó el índice de mineralización de la matriz ósea del hueso nuevo (indicaciones dobles) en pacientes que habían recibido anteriormente tratamiento con bisfosfonatos (p <0,0001).14

Estos datos demuestran que el contenido de minerales y colágeno del hueso nuevo formado durante el tratamiento con teriparatida es el que normalmente se observa en hueso más joven.12-16