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Jaypirca (pirtobrutinib)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
¿Cuál es el mecanismo de acción de Jaypirca® (pirtobrutinib)?
Pirtobrutinib es una molécula pequeña, inhibidor no covalente reversible de BTK, una proteína de señalización de las vías del receptor de antígeno de células B y del receptor de citoquinas.
Mecanismo de acción
Pirtobrutinib es una molécula pequeña, inhibidor no covalente reversible de la tirosina quinasa de Bruton (BTK), una proteína de señalización de las vías del receptor de antígeno de células B y del receptor de citoquinas. En las células B, la señalización BTK da como resultado la activación de vías necesarias para la proliferación, el tráfico, la quimiotaxis y la adhesión de las células B.1,2
Pirtobrutinib se une a mutantes de tipo salvaje y BTK C481, lo que lleva a la inhibición de la actividad de BTK.1 Se ha postulado que la unión de pirtobrutinib estabiliza BTK en una conformación cerrada e inactiva que puede ser menos accesible a otras proteínas celulares.3
En estudios no clínicos, pirtobrutinib inhibió la expresión de CD69 de células B mediada por BTK e inhibió la proliferación de células B malignas. Pirtobrutinib mostró una inhibición del crecimiento tumoral dependiente de la dosis e indujo la regresión tumoral en modelos de xenoinjerto de ratón BTK de tipo salvaje y BTK C481S mutante.1
Infografía del mecanismo de acción de pirtobrutinib
El mecanismo de acción se describe en la Mecanismo de acción de pirtobrutinib .
1. BTK es un componente clave de la vía del receptor de células B y desempeña un papel importante cuando las células B dan lugar a ciertos cánceres.
2. Pirtobrutinib es un nuevo inhibidor de BTK no covalente (reversible).
3. En estudios preclínicos, pirtobrutinib demostró una potencia nanomolar de un solo dígito contra BTK de tipo salvaje y con mutación C481 y fue más de 300 veces más selectivo para BTK frente al 98 % de 370 quinasas no BTK.
4. Las células B sintetizan nuevas BTK a lo largo del día. Pirtobrutinib tiene una vida media larga (aproximadamente 19 horas), lo que permite que concentraciones significativas mantengan la inhibición de BTK independientemente de la proteína BTK o del recambio celular.
5. Como inhibidor reversible, pirtobrutinib se une de una manera diferente para inhibir BTK independientemente de las mutaciones de resistencia adquiridas comunes. Se ha postulado que la unión de pirtobrutinib estabiliza BTK en una conformación cerrada e inactiva que puede ser menos accesible a otras proteínas celulares.
Pirtobrutinib es un tipo diferente de inhibidor de BTK que continúa investigándose en estudios clínicos globales. Pirtobrutinib es un inhibidor de BTK no covalente (reversible), tiene una vida media larga con una cobertura objetivo sostenida, es muy potente y selectivo y supera las mutaciones de resistencia comunes.
Abreviatura: BTK = tirosina quinasa de Bruton.
Video sobre el mecanismo de acción de pirtobrutinib
El mecanismo de acción se describe en el siguiente video: Mecanismo de acción de pirtobrutinib.
Referencias
1Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o uno de sus subsidiarios.
2Wang ML, Shah NN, Jurczak W, et al. Efficacy of pirtobrutinib in covalent BTK-inhibitor pre-treated relapsed/refractory mantle cell lymphoma: additional patients and extended follow-up from the phase 1/2 BRUIN study. Poster presented at: 64th Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH); December 10-13, 2022; New Orleans, Louisiana. Accessed December 10, 2022.
3Gomez EB, Ebata K, Randeria HS, et al. Pirtobrutinib preclinical characterization: a highly selective, non-covalent (reversible) BTK inhibitor. Blood. Published online February 16, 2023. https://doi.org/10.1182/blood.2022018674
4Gu D, Tang H, Wu J, et al. Targeting Bruton tyrosine kinase using non-covalent inhibitors in B cell malignancies. J Hematol Oncol. 2021;14(1):40. https://doi.org/10.1186/s13045-021-01049-7
5Hendriks RW, Yuvaraj S, Kil LP. Targeting Bruton's tyrosine kinase in B cell malignancies. Nat Rev Cancer. 2014;14(4):219-232. https://doi.org/10.1038/nrc3702
6Alsadhan A, Cheung J, Gulrajani M, et al. Pharmacodynamic analysis of BTK inhibition in patients with chronic lymphocytic leukemia treated with acalabrutinib. Clin Cancer Res. 2020;26(12):2800-2809. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-19-3505
7Estupiñán HY, Berglöf A, Zain R, Smith CIE. Comparative analysis of BTK inhibitors and mechanisms underlying adverse effects. Front Cell Dev Biol. 2021;9:630942. https://doi.org/10.3389/fcell.2021.630942
8Mato AR, Shah NN, Jurczak W, et al. Pirtobrutinib in relapsed or refractory B-cell malignancies (BRUIN): a phase 1/2 study. Lancet. 2021;397(10277):892-901. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00224-5
9Ou YC, Tang Z, Novotny W, et al. Rationale for once-daily or twice-daily dosing of zanubrutinib in patients with mantle cell lymphoma. Leuk Lymphoma. 2021;62(11):2612-2624. https://doi.org/10.1080/10428194.2021.1929961
Fecha de la última revisión: 09 de enero de 2023