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Mounjaro (tirzepatida)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
¿Cuál es el mecanismo de acción de Mounjaro® (tirzepatida) para la pérdida de peso?
En ensayos de fase 1, tirzepatida redujo el peso corporal en comparación con placebo reduciendo la masa grasa, apetito e ingesta de energía en adultos con DT2, y disminuyendo el apetito, ingesta y antojos alimenticios en adultos con obesidad sin DT2.
Mecanismo de acción para la pérdida de peso
En un estudio de fase 1 en adultos con diabetes tipo 2 (DT2), el tratamiento con tirzepatida 15 mg se asoció con una reducción significativa del peso corporal después de 28 semanas en comparación con placebo y semaglutida 1 mg. Esto fue impulsado en gran medida por reducciones de la masa grasa, y disminución del apetito y de la ingesta de energía.1
Durante este estudio:
- la composición corporal se evaluó mediante densitometría de cuerpo entero para estimar la cantidad de masa grasa,
- el apetito se evaluó mediante una escala analógica visual en ayunas que evaluaba el hambre, la saciedad, la plenitud y el consumo prospectivo de alimentos, y
- la ingesta de energía se evaluó mediante un almuerzo tipo buffet y la medición de gramos de macronutrientes consumidos.1,2
En un estudio adicional de fase 1 en adultos con obesidad sin DT2, el tratamiento con tirzepatida 15 mg indujo una pérdida significativa de peso corporal después de 18 semanas en comparación con placebo.3
En este estudio, el tratamiento con tirzepatida 15 mg no tuvo ningún efecto sobre la adaptación metabólica, pero sí mostró un aumento significativo en la oxidación diaria de grasas en comparación con placebo.3
Además, desde el inicio hasta la semana 18, tirzepatida 15 mg en comparación con placebo indujo a:
- una disminución voluntaria de la ingesta de alimentos durante el almuerzo y la cena,
- una disminución del apetito, y
- una disminución de los antojos de comida.4
En comparación con el grupo placebo acompañado de restricción calórica para la pérdida de peso, tirzepatida no redujo la disminución de la tasa metabólica durante el sueño, ni el gasto energético sedentario de 24 horas.3
La reducción de peso corporal inducida por tirzepatida NO se vio afectada por:
Los acontecimientos adversos gastrointestinales y el retraso del vaciamiento gástrico no parecen constituir mecanismos que expliquen la reducción de peso con tirzepatida. Un análisis de mediación mostró que la contribución de los efectos adversos gastrointestinales a la reducción de peso con tirzepatida fue consistentemente mínima. Tirzepatida retrasa el vaciamiento gástrico, pero el efecto es transitorio y presenta taquifilaxia con la administración repetida, por lo que no se considera un mecanismo probable que explique la pérdida continua de peso con tirzepatida.5,6
Papel de GIP y GLP-1 en la reducción de peso
GIP y GLP-1 son reguladores fisiológicos del apetito y de la ingesta de alimentos. En estudios preclínicos se encontraron en áreas del cerebro importantes para la regulación del apetito.7-9
Los datos preclínicos y clínicos sugieren que GIP ayuda a regular el metabolismo lipídico en el tejido adiposo.7-13
Referencias
1Heise T, DeVries JH, Urva S, et al. Tirzepatide reduces appetite, energy intake, and fat mass in people with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2023;46(5):998-1004. https://doi.org/10.2337/dc22-1710
2Heise T, DeVries JH, Urva S, et al. Tirzepatide reduces appetite, energy intake, and fat mass in people with T2D. Abstract presented at: American Diabetes Association; June 3-7, 2022; New Orleans, United States.
3Ravussin E, Sanchez-Delgado G, Martin CK, et al. The effect of tirzepatide during weight loss on metabolic adaptation, fat oxidation and food intake in people with obesity. Abstract presented at: 83rd Scientific Session of the American Diabetes Association; June 23-26, 2023; San Diego, CA, USA.
4Martin CK, Ravussin E, Sanchez-Delgado G, et al. The effect of tirzepatide during weight loss on food intake, appetite, food preference and food craving in people with obesity. Abstract presented at: 83rd Scientific Session of the American Diabetes Association; June 23-26, 2023; San Diego, CA, USA
5Rubino DM, Pedersen SD, Connery L, et al. Tolerability and weight reduction of tirzepatide in adults with obesity or overweight. Poster presented at: Obesity Week; October 14-17; Dallas, TX.
6Urva S, Coskun T, Loghin C, et al. The novel dual glucose-dependent insulinotropic polypeptide and glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist tirzepatide transiently delays gastric emptying similarly to selective long-acting GLP-1 receptor agonists. Diabetes Obes Metab. 2020;22(10):1886-1891. https://doi.org/10.1111/dom.14110
7Adriaenssens AE, Gribble FM, Reimann F, The glucose-dependent insulinotropic polypeptide signaling axis in the central nervous system. Peptides. 2020:125;70194. https://doi.org/10.1016/j.peptides.2019.170194
8Zhang Q, Delessa CT, Augustin R, et al. The glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) regulates body weight and food intake via CNS-GIPR signaling. Cell Metabol. 2021:33(4):833-844.e5. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2021.01.015
9Adriaenssens AE, Biggs EK, Darwish T, et al. Glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor-expressing cells in the hypothalamus regulate food intake. Cell Metab. 2019;30(5):987-996.e6. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2019.07.013
10Kim SJ, Nian C, Karunakaran S, et al. GIP-overexpressing mice demonstrate reduced diet-induced obesity and steatosis, and improved glucose homeostasis. PLoS One. 2012:7(7):e40156. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0040156
11Coskun T, Sloop KW, Loghin C, et al. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: from discovery to clinical proof of concept. Mol Metab. 2018;18:3-14. www.doi.org/10.1016/j.molmet.2018.09.009
12Geisler CE, Antonellis MP, Trumbauer WM, et al. Tirzepatide suppresses palatable food intake by selectively reducing preference for fat in rodents. Diabetes Obes Metab. 2023;25(1):56-67. https://doi.org/10.1111/dom.14843
13Costa A, Ai M, Nunn N, et al. Anorectic and aversive effects of GLP-1 receptor agonism are mediated by brainstem cholecystokinin neurons, and modulated by GIP receptor activation. Mol Metab. 2022;55:101407. https://doi.org/10.1016/j.molmet.2021.101407
Fecha de la última revisión: 17 de noviembre de 2025