Tirzepatida reduce el peso y la masa grasa corporal. La reducción de peso corporal se debe principalmente a la reducción de la masa grasa. Los mecanismos asociados con la reducción del peso y la grasa corporal implican la disminución de la ingesta de alimentos a través de la regulación del apetito. Los estudios clínicos demuestran que tirzepatida

• reduce la ingesta de energía y el apetito al aumentar la sensación de saciedad y plenitud, y disminuir la sensación de hambre
• reduce la intensidad de los antojos de alimentos y las preferencias por alimentos con alto contenido de azúcar y grasa
• modula la utilización de la grasa.1

Tirzepatida es un agonista de acción prolongada de los receptores del polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa (GIP) y del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1), altamente selectivo y afín para los receptores GIP y GLP‑1 humanos. La actividad de tirzepatida sobre el receptor GIP es similar a la de la hormona GIP nativa. La actividad de tirzepatida sobre el receptor GLP‑1 es menor en comparación con la hormona GLP 1 nativa. Ambos receptores están presentes en las células endocrinas α y β del páncreas, el corazón, la vasculatura, las células inmunitarias (leucocitos), el intestino y el riñón. Los receptores GIP también están presentes en los adipocitos.1

Además, tanto los receptores GIP como GLP-1 se expresan en las áreas del cerebro importantes para la regulación del apetito. Los estudios en animales muestran que tirzepatida

• se distribuye y activa las neuronas en las regiones del cerebro involucradas en la regulación del apetito y la ingesta de alimentos, y
• puede modular la utilización de la grasa a través del receptor GIP.1 

En adipocitos humanos cultivados in vitro, tirzepatida actúa sobre los receptores GIP para regular la absorción de glucosa y modular la captación de lípidos y la lipólisis.1

En un estudio de fase 1 en adultos con diabetes tipo 2 (DT2), el tratamiento con tirzepatida 15 mg se asoció con una reducción significativa del peso corporal después de 28 semanas en comparación con placebo y semaglutida 1 mg. Esto fue impulsado en gran medida por

• reducciones de la masa grasa, y
• disminución del apetito y de la ingesta de energía.2
  

Durante este estudio,

• la composición corporal se evaluó mediante densitometría de cuerpo entero para estimar la cantidad de masa grasa,
• el apetito se evaluó mediante una escala analógica visual en ayunas que evaluaba el hambre, la saciedad, la plenitud y el consumo prospectivo de alimentos, y
• la ingesta de energía se evaluó mediante un almuerzo tipo buffet y la medición de gramos de macronutrientes consumidos.2,3

En un estudio adicional de fase 1 en adultos con obesidad sin DT2, el tratamiento con tirzepatida 15 mg indujo una pérdida significativa de peso corporal después de 18 semanas en comparación con placebo.4

En este estudio, el tratamiento con tirzepatida 15 mg no tuvo ningún efecto sobre la adaptación metabólica, pero sí mostró un aumento significativo en la oxidación diaria de grasas en comparación con placebo.4

Además, desde el inicio hasta la semana 18, tirzepatida 15 mg en comparación con placebo indujo a 

• una disminución voluntaria de la ingesta de alimentos durante el almuerzo y la cena,
• una disminución del apetito, y
• una disminución de los antojos de comida.5