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Olumiant ® (baricitinib)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
¿Cuál es el riesgo de tromboembolismo venoso en los pacientes con artritis reumatoide que reciben Olumiant® (baricitinib)?
En todos los pacientes tratados con baricitinib, con datos de hasta 9,3 años de tratamiento y 14 744 años-paciente de exposición (APE), la tasa de incidencia de TEV fue de 0,5 por cada 100 años-paciente, y se mantuvo estable a lo largo del tiempo.
Resumen del contenido
Advertencias y precauciones especiales en relación con baricitinib y la TEV
En un estudio observacional retrospectivo de baricitinib en pacientes con artritis reumatoide, se observó una mayor tasa de acontecimientos tromboembólicos venosos (TEV) en comparación con los pacientes tratados con inhibidores del TNF.1
En un estudio de gran tamaño, controlado con tratamiento activo y aleatorizado de tofacitinib (otro inhibidor de JAK) en pacientes con artritis reumatoide de 50 años de edad o más con al menos un factor de riesgo cardiovascular adicional, se observó un aumento de la tasa de incidencia de TEV dependiente de la dosis, incluyendo trombosis venosa profunda (TVP) y embolia pulmonar (EP) con tofacitinib en comparación con inhibidores del TNF.1
En pacientes con factores de riesgo cardiovascular o de neoplasias malignas baricitinib solo se debe utilizar si no se dispone de alternativas terapéuticas adecuadas.1
En pacientes con factores de riesgo de TEV conocidos distintos de los factores de riesgo cardiovascular o de neoplasias malignas, baricitinib se debe utilizar con precaución.1
Los factores de riesgo de TEV distintos de los factores de riesgo cardiovascular o de neoplasias malignas incluyen:
- TEV previo,
- pacientes que se vayan a someter a una cirugía mayor,
- inmovilización,
- uso de anticonceptivos hormonales combinados o terapia hormonal sustitutiva, y
- trastornos hereditarios de la coagulación.1
Se debe reevaluar periódicamente a los pacientes durante el tratamiento con baricitinib para valorar los cambios en el riesgo de TEV.1
Evaluar rápidamente a los pacientes con signos y síntomas de TEV y suspender baricitinib en pacientes con sospecha de TEV, independientemente de la dosis o la indicación. 1
Incidencia de TEV en estudios comparativos con un placebo y durante la exposición a baricitinib a largo plazo
Se evaluaron hasta 14 744 años-paciente de exposición a baricitinib y hasta 9,3 años de tratamiento con baricitinib. En el Apéndice 1: conjuntos de datos de análisis integrados utilizados para evaluar la seguridad en los ensayos clínicos de artritis reumatoide se incluye un resumen de los conjuntos de datos que se utilizaron para evaluar la seguridad en los estudios clínicos en la indicación de artritis reumatoide. Todas las tasas de incidencia se calcularon como el número de pacientes que sufrieron un acontecimiento por cada 100 años-paciente de riesgo.2
La Incidencia de TEV, TVP y EP adversos durante el tratamiento en el programa de desarrollo clínico de baricitinib en la indicación de artritis reumatoide se muestra la tasa de incidencia de acontecimientos tromboembólicos venosos (TEV), de embolia pulmonar (EP) y de trombosis venosa profunda (TVP) durante el tratamiento en el programa de artritis reumatoide de baricitinib.
Conjunto de datos de 7 estudios comparativos con un placebo |
Conjunto de datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI |
|||
Acontecimiento, n (TI por cada 100 AP) |
Placebo |
BARI 2mg |
BARI 4 mg |
Todas las dosis |
TEV |
0 |
0 |
6 (1.3) |
73 (0.5) |
VTP |
0 |
0 |
3 (0.6)a |
52 (0.4) |
EP |
0 |
0 |
3 (0.6) |
39 (0.3) |
Siglas y abreviaturas: APR = años-paciente en riesgo; AR = artritis reumatoide; BARI = baricitinib; EP = embolia pulmonar; TI = tasa de incidencia; TVP = trombosis venosa profunda; TEV = tromboembolia venosa.
aLa TVP incluye acontecimientos distales por debajo de la rodilla.
Las tasas de incidencia (TI) de los casos de TEV se mantuvieron estables a lo largo de las exposiciones durante un período de hasta 9,3 años y se situaron en el intervalo de las TI publicadas para la población con artritis reumatoide (de 0,33 a 0,79 por cada 100 APE).2,4-6.
Un total de 4 pacientes fallecieron por embolia pulmonar. El investigador no consideró que ninguna de las muertes estuviera relacionada con baricitinib.3
Los factores de riesgo posiblemente asociados con acontecimientos de TEV se evaluaron a partir del conjunto de datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI, comparando los riesgos entre pacientes con y sin acontecimientos. Las características de estos pacientes se presentan en la Posibles factores de riesgo para los pacientes con y sin tromboembolia venosa en el conjunto de análisis de los datos de todos pacientes con AR que recibieron BARI (APE total = 14 774 APE; exposición máxima = 9,3 años) .3,7
Los factores del análisis que se asociaron con mayor riesgo de TEV en el conjunto de datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI fueron los siguientes:
- edad ≥50 años
- índice de masa corporal (IMC) ≥30
- antecedentes de:
- TEV
- neoplasia maligna
- insuficiencia cardiaca crónica, o
- insuficiencia respiratoria
- filtración glomerular estimada <60 ml/min/1,73 m2, y
- deterioro grave de la movilidad.3,7
La mayoría de los pacientes en los que se notificó una TEV presentaban factores de riesgo concurrentes para el desarrollo de TEV.3,7
Incidencia de TEV
En el conjunto de datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI, se consideró que 2619 de 3770 pacientes estaban en situación de riesgo. Se consideró que un paciente estaba en riesgo si tenía ≥65 años o presentaba al menos uno de los siguientes factores de riesgo: enfermedad cardiovascular aterosclerótica, diabetes mellitus, hipertensión, tabaquismo en el momento del análisis, concentración de colesterol transportado por las lipoproteínas de alta densidad inferior a 40 mg/dl, índice de masa corporal de al menos 30 kg/m2, movilidad deficiente en la dimensión EuroQol-5, y antecedentes de neoplasias malignas (Incidencia de acontecimientos de tromboembolia venosa en pacientes con artritis reumatoide).8
Acontecimiento, TI por cada 100 APE |
Todos los pacientes con AR que recibieron BARI |
Pacientes en riesgoa |
Pacientes en riesgo bajob N = 1151 |
TEV |
0,5 |
0,66 |
0,09 |
Siglas y abreviaturas: APE = años-paciente de exposición; AR = artritis reumatoide; BARI = baricitinib; TI = tasa de incidencia.
aSe consideró que un paciente estaba en riesgo si tenía ≥65 años o presentaba al menos uno de los siguientes factores de riesgo: enfermedad cardiovascular aterosclerótica, diabetes mellitus, hipertensión, tabaquismo en el momento del análisis, concentración de colesterol transportado por las lipoproteínas de alta densidad inferior a 40 mg/dl, índice de masa corporal de al menos 30 kg/m2, movilidad deficiente en la dimensión EuroQol-5 y antecedentes de neoplasias malignas.
b4 pacientes con TVP y sin desenlaces mortales
Incidencia de TEV en estudios con datos de la vida real
Estudio observacional retrospectivo
B023, un estudio observacional retrospectivo de cohortes en el que se consideraron distintas bases de datos, se inició para comparar la seguridad de baricitinib con inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNFi) desde el punto de vista del riesgo de tromboembolia venosa (TEV), complicaciones cardiovasculares graves (CCG) e infecciones graves en pacientes con artritis reumatoide (AR) que recibían la atención habitual. Se utilizó un metanálisis para combinar los resultados de 14 fuentes de datos reales, incluidos 3 registros de enfermedades, 8 bases de datos de reclamaciones administrativas y 3 sistemas nacionales de asistencia sanitaria en Europa, Estados Unidos y Japón.9
De 9013 pacientes elegibles que recibieron tratamiento con baricitinib, 7606 (84 %) se emparejaron con pacientes tratados con TNFi en función de la puntuación de propensión en una proporción de 1:1, lo que representaba:
- 5879 años-persona de exposición a baricitinib, y
- 6512 años-persona de exposición al TNFi.9
Tras el emparejamiento en función de la puntuación de propensión, se observaron pocas o ninguna diferencia entre las cohortes de tratamiento en relación con la prevalencia de los factores de riesgo medidos para cada resultado analizado. 9
Considerando todas las fuentes de datos, 97 pacientes sufrieron una TEV, 56 de los cuales recibieron tratamiento con baricitinib. Por término medio, se realizó un seguimiento de los pacientes durante 9 meses de tratamiento (en el caso de baricitinib) y 10 meses de tratamiento (en el caso de los TNFi).9
De acuerdo con el cociente global de las tasas de incidencia (CTI) de TEV, la TI fue estadística y significativamente mayor con baricitinib que con los TNFi (CTI = 1,51; IC 95 %; de 1,10 a 2,08). El sistema francés SNDS (Système National des Données de Santé) es la fuente de datos que más pacientes aporta.9
La diferencia en las tasas de incidencia (DTI) entre baricitinib y TNFi no fue estadísticamente significativa, sin embargo, se observó una mayor tasa de TEV entre los pacientes que recibieron tratamiento con baricitinib (DTI = 0,26 [IC 95 %, de -0,04 a 0,57] por cada 100 años-persona). Por lo tanto, suponiendo una tasa constante a lo largo del tiempo, se esperarían 3 casos adicionales de TEV cada año por cada 1000 pacientes a los que se tratara con baricitinib en vez de con un TNFi.9
La distribución del tiempo transcurrido hasta cada caso de TEV fue variable, oscilando entre 1 y 1458 días.9
Estudio poblacional de cohortes
En un estudio poblacional de cohortes de ámbito nacional del sistema nacional de datos sanitarios francés se evaluó la aparición de TEV en pacientes con artritis reumatoide. En el estudio se compararon los datos de pacientes que recibieron JAKi (tofacitinib, baricitinib) con los que no los habían recibido (adalimumab).10
Las tasas de incidencia de TEV por cada 100 APE fueron de 0,59 (0,37-0,80) para tofacitinib, de 0,60 (0,43-0,77) para baricitinib y de 0,33 (0,22-0,45) para adalimumab.10
El cociente ponderado de riesgos instantáneos (CRIp) para el riesgo de TEV entre el grupo que recibió baricitinib y el que no lo recibió no fue significativo (CRIp de 1,1 [IC del 95 %: 0,7-1,6; p = 0,63]). 10
Estos resultados son uniformes entre los pacientes <65 años y los pacientes ≥65 años que presentan al menos un factor de riesgo cardiovascular. Sin embargo, el estudio no contaba con potencia estadística para detectar estas diferencias.10
Incidencia de la TEV en los pacientes con artritis reumatoide en la vida real
La tasa de incidencia (TI) publicada de acontecimientos de tromboembolia venosa (TEV) entre pacientes con artritis reumatoide (AR) ingresados y ambulatorios varía entre 0,33 y 0,79 por cada 100 años-paciente de exposición (APE).5,6,11,12
Para caracterizar aún más la TI de TEV que se había identificado con BARI, se evaluaron las TI de TEV en la población de AR del programa Sentinel de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) y los datos de reclamaciones administrativas de Truven Marketscan. Ambas bases de datos de reclamaciones administrativas, Sentinel y Truven, contienen información sobre pacientes inscritos en seguros médicos estadounidenses. En un subconjunto del programa Sentinel que representa 75 millones de pacientes inscritos se identificó a más de 69 000 usuarios de medicamentos para la AR. Truven representa a más de 110 millones de pacientes, de los cuales se identificaron más de 205 000 pacientes que tomaban medicamentos para la AR.11,13-15
Aunque no son directamente comparables con los resultados del programa de estudios clínicos de BARI, la TI de la tromboembolia venosa en pacientes con AR tratados con FAME convencionales y biológicos a partir de los datos de Sentinel (intervalo de TI = 0,76 - 3,08) y Truven (intervalo de TI = 0,76 -2,96) parecen estar dentro de un intervalo similar, incluso cuando se comparan los datos por edad para el grupo de 50 a 59 años.13,14,16
Estudios en curso para evaluar la seguridad de baricitinib
En dos estudios de fase 3b/4 aleatorizados, comparativos y sin enmascaramiento, RA-BRIDGE (NCT03915964) y RA-BRANCH (NCT04086745) se está comparando la seguridad de baricitinib en dosis altas y bajas con la de adalimumab o etanercept en pacientes con artritis reumatoide que hayan presentado una respuesta insuficiente o intolerancia al menos a un FAME. Los criterios de valoración son el tiempo transcurrido desde la primera dosis del estudio hasta la primera vez que el paciente presente:
En los estudios RA-BRIDGE y RA-BRANCH los pacientes debían presentar al menos 1 de las siguientes características iniciales:
En el estudio RA-BRIDGE se estima que se reclutarán 2600 participantes en centros de Estados Unidos y fuera de Estados Unidos. Se estima que la fecha de finalización principal será en abril de 2025.18
En el estudio RA-BRANCH en la actualidad se están reclutando pacientes en Estados Unidos. Se estima que se reclutarán 1300 pacientes, y que fecha de finalización principal será en diciembre de 2024.17
Referencias
1Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.
2Taylor PC, Takeuchi T, Burmester GR, et al. Safety of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 4.6 and up to 9.3 years of treatment: final results from long-term extension study and integrated database. Ann Rheum Dis. 2022;81(3):335-343. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2021-221276
3Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
4Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 3 years of treatment: an updated integrated safety analysis. Lancet Rheumatol. 2020;2(6):E347-E357. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30032-1
5Choi HK, Rho YH, Zhu Y, et al. The risk of pulmonary embolism and deep vein thrombosis in rheumatoid arthritis: a UK population-based outpatient cohort study. Ann Rheum Dis. 2013;72(7):1182-1187. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2012-201669
6Ogdie A, Kay McGill N, Shin DB, et al. Risk of venous thromboembolism in patients with psoriatic arthritis, psoriasis and rheumatoid arthritis: a general population-based cohort study. Eur Heart J. 2018;39(39):3608-3614. http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehx145
7Taylor PC, Weinblatt ME, Burmester GR, et al. Cardiovascular safety during treatment with baricitinib in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheumatol. 2019;71(7):1042-1055. https://dx.doi.org/10.1002/art.40841
8Taylor, P.C., Bieber, T., Alten, R. et al. Baricitinib Safety for Events of Special Interest in Populations at Risk: Analysis from Randomised Trial Data Across Rheumatologic and Dermatologic Indications. Adv Ther (2023). https://doi.org/10.1007/s12325-023-02445-w
9Salinas CA, Louder A, Polinski J, et al. Evaluation of VTE, MACE, and serious infections among patients with RA treated with baricitinib compared to TNFi: a multi-database study of patients in routine care using disease registries and claims databases. Rheumatol Ther. Published online November 13, 2022. https://doi.org/10.1007/s40744-022-00505-1
10Hoisnard L, Pina Vegas L, Dray-Spira R, Weill A, Zureik M, Sbidian E. Risk of major adverse cardiovascular and venous thromboembolism events in patients with rheumatoid arthritis exposed to JAK inhibitors versus adalimumab: a nationwide cohort study. Ann Rheum Dis. 2023;82(2):182-188. https://doi.org/10.1136/ard-2022-222824
11Eli Lilly and Company. Lilly FDA Advisory Committee Meeting NDA 207924 Briefing Document. https://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/ArthritisAdvisoryCommittee/UCM605062.pdf. Accessed April 19, 2018.
12Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis. Ann Rheum Dis. 2020;79(suppl 1):642-643. European League Against Rheumatism abstract FRI0123. https://ard.bmj.com/content/79/Suppl_1/642.1
13Maro JC, Menzin T, Hornbuckle J, et al. Risk of thromboembolism in rheumatoid arthritis patients treated with biologic and non-biologic DMARDs. Poster presented at: European League Against Rheumatism (EULAR) Annual Meeting; June 13-16, 2018; Amsterdam, Netherlands.
14Maro JC, Menzin T, Hornbuckle J, et al. Risk of thromboembolism in rheumatoid arthritis patients treated with biologic and non-biologic DMARDs. Poster presented at: American College of Rhuematology (ACR) Annual Meeting; October 19-24, 2018; Chicago, IL.
15Salinas CA, Mitchell L, Giles JT, et al. Risk of Venous Thromboembolism in Rheumatoid Arthritis Patients in Truven Marketscan Data (Jan 2010–Sept 2015) Treated with Biologic or Conventional Dmards [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2018; 70 (suppl 10). https://acrabstracts.org/abstract/risk-of-venous-thromboembolism-in-rheumatoid-arthritis-patients-in-truven-marketscan-data-jan-2010-sept-2015-treated-with-biologic-or-conventional-dmards/
16Salinas CA, Mitchell L, Giles JT, et al. Risk of Venous Thromboembolism in Rheumatoid Arthritis Patients in Truven Marketscan Data (Jan 2010–Sept 2015) Treated with Biologic or Conventional Dmards. American College of Rhuematology (ACR) Annual Meeting; October 19-24, 2018; Chicago, IL. https://acrabstracts.org/abstract/risk-of-venous-thromboembolism-in-rheumatoid-arthritis-patients-in-truven-marketscan-data-jan-2010-sept-2015-treated-with-biologic-or-conventional-dmards/
17A study of baricitinib in participants with rheumatoid arthritis (RA-BRANCH). ClinicalTrials.gov identifier: NCT04086745. Updated April 19, 2022. Accessed March 14, 2022. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04086745
18A study of baricitinib (LY3009104) in participants with rheumatoid arthritis (RA-BRIDGE). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03915964. Updated June 10, 2021. Accessed March 2, 2022. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03915964
Apéndice 1: conjuntos de datos de análisis integrados utilizados para evaluar la seguridad en los ensayos clínicos de artritis reumatoide
Conjunto de análisis |
Descripcióna |
Conjunto de datos de siete estudios comparativos con un placebo Estudios: JADC, JADA, JADN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON, RA-BALANCE |
Comparación de BARI 4 mg con placebo Incluye pacientes con AR de tres estudios de fase 2 y cuatro estudios de fase 3 a los que se les aleatorizó al tratamiento con:
Los pacientes del grupo del placebo podían haber recibido
Los períodos de evaluación fueron
Conjunto de análisis de BARI 2 mg Los datos correspondientes a BARI 2 mg se obtuvieron a partir de cuatro de estos estudios en los que los pacientes podían ser aleatorizados a los grupos de BARI 2 mg (N = 479, [exposición hasta la semana 24: APE = 185,8, mediana de la exposición = 168 días, exposición máxima = 197 días]) y BARI 4 mg (JADA, JADN, RA-BUILD, RA-BEACON). |
Conjunto de datos de todos los pacientes con AR que habían recibido BARI Estudios: JADB, JADC, JADA, JADN, RA-BEGIN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON, RA-BALANCE, RA-BEYOND (prolongación) |
No se realizaron comparaciones entre los grupos Incluye pacientes con AR (N = 3770, APE = 14 744 AP de exposición a BARI y 15 114 AP global, incluidos el tiempo recibiendo BARI y el período de seguimiento, mediana de la exposición = 4,6 años, exposición máxima = 9,3 años) de un estudio de fase 1b, tres estudios de fase 2, cinco estudios de fase 3 y un estudio de prolongación de fase 3 que recibieron BARI en distintas dosis:
Los pacientes debían haber recibido al menos 1 dosis de BARI, y podrían haber recibido diferentes dosis en los distintos estudios. El período de evaluación incluye todos los puntos temporales de exposición, incluidos los posteriores a la administración de un tratamiento de rescate o las modificaciones en el medicamento del estudio, a menos que se especifique algo distinto. |
Siglas y abreviaturas: 1 v/d = una vez al día; AP = años-paciente; APE = años-paciente de exposición; AR = artritis reumatoide; BARI = baricitinib; FAME = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad; MTX = metotrexato.
aEn relación con los pacientes con disfunción renal a los que se les aleatorizó al tratamiento con BARI 4 mg, pero que recibieron la dosis de 2 mg, se les analizó como si pertenecieran al grupo de BARI 4 mg.
Apéndice 2: Posibles factores de riesgo para los pacientes que habían/no habían sufrido un acontecimiento de TEV en el conjunto de análisis de los datos de todos los pacientes con AR que habían recibido BARI
Factores de riesgo en el momento inicial |
Pacientes con TEV |
Pacientes sin TEV |
Tasa de incidencia por cada 100 APE e IC del 95 % para los pacientes con factores de riesgo |
Edad |
|||
<50 años, n ( %) |
10 (13,7) |
1366 (36,9) |
0,18 [0,08, 0,32] |
≥50 años, n ( %) |
63 (86,3) |
2331 (63,1) |
0,68 [0,52, 0,87] |
IMC ≥30 kg/m2, n ( %) |
46 (63,0) |
1054 (28,5) |
1,07 [0,78, 1,43] |
Uso de MTX en el momento inicial, n ( %) |
61 (83,6) |
3023 (81,8) |
0,48 [0,36, 0,61] |
Uso de corticoesteroides en el momento inicial, n ( %) |
42 (57,5) |
1882 (50,9) |
0,53 [0,38, 0,72] |
Uso de inhibidores de la COX-2 en el momento inicial, n ( %) |
13 (17,8) |
470 (12,7) |
0,61 [0,32, 1,04] |
Fumador activo, n ( %) |
9 (12,3) |
594 (16,1) |
0,33 [0,15, 0,62] |
Antecedentes de TEV n ( %) |
3 (4,1) |
30 (0,8) |
3,58 [0,74, 10,47] |
Antecedentes de neoplasias malignas, n ( %) |
5 (6,8) |
47 (1,3) |
3,04 [0,99, 7,10] |
Antecedentes de ICC o insuficiencia respiratoria, n ( %) |
2 (2,7) |
14 (0,4) |
3,28 [0,40, 11,86] |
Antecedentes de diabetes mellitus, n ( %) |
8 (11,0) |
327 (8,8) |
0,64 [0,28, 1,27] |
FGe <60 ml/min/1,73m2 durante la selección, n ( %) |
11 (15,1) |
173 (4,7) |
1,80 [0,90, 3,22] |
Valor del dominio relativo a la movilidad del EQ-5D, media (DT) |
2,7 (1,1) |
2,3 (1,0 |
- |
Valor del dominio relativo a la movilidad del EQ-5D ≥ grave, n ( %) |
18 (24,7) |
450 (12,2) |
0,98 [0,58, 1,55] |
Trombocitosis AT, n ( %) |
8 (11,0) |
163 (4,4) |
1,13 [0,49, 2,22] |
Cifra de plaquetas (1000/μl) en el momento inicial, media (DT) |
286,9 (82,3) |
289,3 (83,6) |
|
CMI en la cifra de plaquetas en la 2ª semana (1000/μl), media (DT) |
55,4 (53,9) |
45,9 (56,4) |
- |
Cambio en la cifra de plaquetas desde el momento inicial hasta el valor máximo posterior al momento inicial (1000/μl), media (DT) |
119,6 (71,9) |
105,7 (75,5) |
- |
Siglas y abreviaturas: AP = años-paciente; APR = años-paciente en riesgo; AR = artritis reumatoide; AT = aparecido durante el tratamiento; COX-2 = ciclooxigenasa-2; CMI = cambio respecto al momento inicial; EP = embolia pulmonar; EQ-5D = puntuaciones del cuestionario Europeo de Calidad de 5 dimensiones y 5 niveles; FGe = filtración glomerular estimada; ICC = insuficiencia cardiaca congestiva; IMC = índice de masa corporal; MTX = methotrexato; N = número de pacientes en la población de análisis; n = número de pacientes en la categoría especificada; TEV = acontecimientos de tromboembolia venosa.
Fecha de la última revisión: 05 de junio de 2023