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Olumiant ® (baricitinib)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
¿Cuál es la diferencia entre la dosis de 2 mg y la dosis de 4 mg de Olumiant® (baricitinib) en la indicación de alopecia areata?
En los estudios clínicos, baricitinib 4 mg fue sistemáticamente más eficaz que baricitinib 2 mg. Los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento con carácter grave fueron más frecuentes con baricitinib 4 mg.
Resumen del contenido
¿Cuál es la dosis recomendada?
Selección de la dosis en los estudios clínicos de fase 3 BRAVE-AA
Eficacia de baricitinib durante el período controlado con placebo de 36 semanas de duración
- Puntuación SALT ≤ 20 en la semana 36
- Criterios de valoración de los resultados percibidos por el médico en relación con la caída de pelo en las cejas y la caída de pestañas en la semana 36
- Puntuación SALT ≤ 20 en la semana 52
- Criterios de valoración de los resultados percibidos por el médico en relación con la caída de pelo en las cejas y la caída de pestañas en la semana 52
- Resumen de los acontecimientos adversos
- Acontecimientos adversos frecuentes aparecidos durante el tratamiento y acontecimientos adversos de interés especial
Resumen del diseño de los estudios de fase 3
Conjuntos integrales de datos para el análisis de la seguridad
¿Cuál es la dosis recomendada?
La dosis recomendada de baricitinib es de 4 mg una vez al día.1
Una dosis de 2 mg una vez al día es recomendada
- para pacientes con mayor riesgo de
- TEV,
- MACE y
- neoplasia maligna,
- para pacientes ≥ 65 años de edad y
- para pacientes con antecedentes de infecciones crónicas o recurrentes.1
Se puede considerar una dosis de 4 mg una vez al día para pacientes que no alcanzan un control adecuado de la actividad de la enfermedad con una dosis de 2 mg una vez al día.1
Se debe considerar una dosis de 2 mg una vez al día para los pacientes que hayan logrado un control sostenido de la actividad de la enfermedad con 4 mg una vez al día y sean aptos para reducción de dosis.1
Una vez alcanzada una respuesta estable, se recomienda continuar el tratamiento durante al menos varios meses, para evitar recaídas. El balance beneficio-riesgo del tratamiento se debe reevaluar a intervalos regulares de forma individual.1
Se debe considerar la interrupción del tratamiento en pacientes que no muestren evidencia de beneficio terapéutico después de 36 semanas de tratamiento.1
La dosis recomendada es de 2 mg una vez al día en pacientes adultos con aclaramiento de creatinina entre 30 y 60 ml/min. No se recomienda el uso de baricitinib en pacientes con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min.1
En pacientes adultos que toman inhibidores del Transportador de Aniones Orgánicos 3 (OAT3) con un fuerte potencial inhibidor, tales como probenecid, la dosis recomendada es de 2 mg una vez al día.1
Para más información sobre la pauta de prescripción consulte la ficha técnica.
Selección de la dosis en los estudios clínicos de fase 3 BRAVE-AA
Los estudios BRAVE-AA1 (NCT03570749) y BRAVE-AA2 (NCT03899259) fueron estudios multicéntricos, doble ciego, controlados con un placebo, en los que se evaluaron la eficacia y la seguridad de baricitinib en pacientes adultos con alopecia areata grave.2
El estudio BRAVE-AA1 fue un ensayo adaptativo de fase 2/3, mientras que el estudio BRAVE-AA2 fue un ensayo de fase 3.2
En la parte del estudio BRAVE-AA1 de fase 2 se investigaron 3 dosis de baricitinib en comparación con un placebo: 1 mg, 2 mg y 4 mg una vez al día.3
Para determinar qué dosis debían continuar investigándose en la parte del estudio BRAVE-AA1 de fase 3 así como en el estudio BRAVE-AA2, se realizó un análisis provisional una vez que todos los pacientes de la fase 2 alcanzaron la semana 12 o hubieran interrumpido su participación de forma prematura. También se analizaron los datos disponibles de los pacientes que hubieran alcanzado la semana 16 en el momento en el que se realizó el análisis provisional.3
Tanto baricitinib 4 mg como 2 mg demostraron superioridad numérica respecto al placebo y baricitinib 1 mg desde el punto de vista de la reaparición del cabello en la semana 12 y en la semana 16. De acuerdo con estos resultados, se seleccionaron las dosis de baricitinib 4 mg y 2 mg para la parte del estudio BRAVE-AA1 de fase 3 y el estudio de fase 3 BRAVE-AA2.3
Se realizó un segundo análisis confirmatorio de la eficacia y la seguridad considerando los datos de la parte del estudio BRAVE-AA1 de fase 2, una vez que los pacientes hubieran alcanzado la semana 36 o hubieran interrumpido su participación de forma prematura. Tras la semana 36, baricitinib 4 mg y 2 mg demostraron su superioridad respecto al placebo desde el punto de vista de la reaparición del cabello. Durante este período de tratamiento no se identificaron nuevos hallazgos de seguridad.3
Nota: Si bien la administración de baricitinib 1 mg se ha estudiado en estudios pivotales, su administración no está aprobada para pacientes adultos. En el apartado 4.2 de la Ficha Técnica de Olumiant se incluye información sobre la pauta posológica aprobada.
Eficacia de baricitinib durante el período controlado con placebo de 36 semanas de duración
Los resultados de eficacia del período controlado con placebo de 36 semanas de duración que se presentan en esta respuesta se basan en análisis especificados de antemano, en los que los datos ausentes de las variables cualitativas se imputaron como ausencia de respuesta terapéutica (materiales complementarios publicados por King et al. 2022 ).2
Consúltese el manuscrito publicado para obtener información sobre los análisis adicionales en los que se aplicó una imputación múltiple según los requisitos de la revista. Debido a la similitud de los resultados, no se repiten en esta respuesta los análisis con imputación múltiple.
Puntuación SALT ≤ 20 en la semana 36
Tanto en el estudio BRAVE-AA1 como en el estudio BRAVE-AA2, la proporción de pacientes que alcanzaron una puntuación SALT ≤20 en la semana 36 fue significativamente mayor en los grupos de baricitinib 4 mg y 2 mg en comparación con el placebo (p≤0,001 en todos los casos; Proporción de pacientes que alcanzaron una puntuación SALT ≤20 en la semana 36 en los estudios BRAVE-AA1 y BRAVE-AA2.).2
En ambos estudios, la tasa de respuesta (puntuación SALT ≤20 en la semana 36) fue numéricamente mayor en el grupo de baricitinib 4 mg, en comparación con el grupo de baricitinib 2 mg.2
Descripción de la figura 1: En la semana 36, tanto del estudio BRAVE-AA1 como del estudio BRAVE-AA2, la proporción de pacientes que alcanzaron una puntuación de 20 o una puntuación inferior en la herramienta de la gravedad de la alopecia en la semana 36 fue significativamente mayor en los grupos de baricitinib 4 mg y de 2 mg, en comparación con el placebo. Por otra parte, los pacientes del grupo de baricitinib 4 mg alcanzaron la significación estadística para una puntuación de 20 o para una puntuación inferior en la herramienta de la gravedad de la alopecia en fases más tempranas del tratamiento, y en una proporción numéricamente mayor en la semana 36.
Nota: Una puntuación SALT de ≤20 equivale a ≥80 % del cuero cabelludo con cabello. No se aplicó una imputación de ausencia de respuesta terapéutica a los datos ausentes.
Siglas y abreviaturas: AA = alopecia areata; BARI = baricitinib; PBO = placebo; SALT = herramienta de la gravedad de la alopecia
† Estadísticamente significativo frente al placebo tras realizar los ajustes pertinentes para considerar la multiplicidad de las comparaciones estadísticas.
*** p≤0,001, ** p≤0,01, * p≤0,05 frente al placebo, sin realizar ajustes por la multiplicidad de las comparaciones estadísticas.
Criterios de valoración de los resultados percibidos por el médico en relación con la caída de pelo en las cejas y la caída de pestañas en la semana 36
Tanto en el estudio BRAVE-AA1 como en el estudio BRAVE-AA2, la proporción de pacientes que en la semana 36 alcanzaron una puntuación de 0 o 1 con una mejoría ≥2 puntos respecto al momento inicial en los criterios de valoración de los resultados percibidos por el médico (ClinRO) para la pérdida de pelo en las cejas y la caída de pestañas fue significativamente mayor en el grupo de baricitinib 4 mg en comparación con el grupo del placebo (p≤0,001 en todos los casos, véanse la Proporción de pacientes que alcanzaron el criterio de valoración de 0 o 1 para los resultados percibidos por el médico en relación con la caída de pelo en las cejas hasta la semana 36 de los estudios BRAVE-AA1 y BRAVE-AA2. y la Proporción de pacientes que alcanzaron el criterio de valoración de 0 o 1 para los resultados percibidos por el médico en relación con la caída de pestañas hasta la semana 36 de los estudios BRAVE-AA1 y BRAVE-AA2.).2
En los pacientes del estudio BRAVE-AA1 que recibieron baricitinib 2 mg, en la semana 36 se alcanzó la significación estadística tras realizar los ajustes pertinentes por multiplicidad en relación con el criterio de valoración de los ClinRO para la caída de pelo en las cejas.2
Descripción de la figura 2: En la semana 36, la proporción de pacientes que alcanzaron una puntuación de 0 o 1, con una mejoría de 2 o más puntos respecto al momento inicial en el criterio de valoración de los resultados percibidos por el médico para la caída de pelo en las cejas fue significativamente mayor en el grupo de baricitinib 4 mg en comparación con el grupo del placebo en los estudios BRAVE-AA1 y BRAVE-AA2, y en el grupo de baricitinib 2 mg en comparación con el grupo del placebo en el estudio BRAVE-AA1.
Notas: Una puntuación de 0 o 1 en el criterio de valoración de los ClinRO respecto a la caída de pelo en las cejas indica pelo en la totalidad de la superficie evaluada o zonas alopécicas mínimas. Este análisis solo se realizó en pacientes con una puntuación ≥2 en el momento inicial. En caso de datos ausentes, se aplicó una imputación de ausencia de respuesta terapéutica.
Siglas y abreviaturas: AA = alopecia areata; BARI = baricitinib; ClinRO = resultados percibidos por el médico; PBO = placebo.
† Estadísticamente significativo frente al placebo tras realizar los ajustes por multiplicidad.
*** p≤0,001, ** p≤0,01, * p≤0,05 frente al placebo, sin realizar ajustes por la multiplicidad de las comparaciones estadísticas.
Descripción de la figura 3: En la semana 36 de los estudios BRAVE-AA1 y BRAVE-AA2, la proporción de pacientes que alcanzaron una puntuación de 0 o 1, con una mejoría de 2 o más puntos respecto al momento inicial en el criterio de valoración de los resultados percibidos por el médico para la caída de pestañas fue significativamente mayor en el grupo de baricitinib 4 mg en comparación con el grupo del placebo. En la semana 36, los pacientes tratados con baricitinib 2 mg no alcanzaron la significación estadística tras realizar los pertinentes ajustes por multiplicidad respecto a una puntuación de 0 o 1 con una mejoría ≥2 puntos respecto al momento inicial.
Nota: Una puntuación de 0 o 1 en el criterio de valoración de los ClinRO respecto a la caída de pestañas indica pelo en la totalidad de la superficie evaluada o zonas alopécicas mínimas. Este análisis solo se realizó en pacientes con una puntuación ≥2 en el momento inicial. En caso de datos ausentes, se aplicó una imputación de ausencia de respuesta terapéutica.
Siglas y abreviaturas: AA = alopecia areata; BARI = baricitinib; ClinRO = resultados percibidos por el médico; PBO = placebo.
† Estadísticamente significativo frente al placebo tras realizar los ajustes por multiplicidad.
*** p≤0,001, ** p≤0,01, * p≤0,05 frente al placebo, sin realizar ajustes por la multiplicidad de las comparaciones estadísticas.
Eficacia a largo plazo
Se evaluó la eficacia a largo plazo de baricitinib 2 mg y 4 mg en la población agrupada para la evaluación de la eficacia en la semana 52. Hasta la fecha de corte para la inclusión de datos, se incluyeron los datos de:
- 758 pacientes que completaron la semana 52 (n=297 en el grupo de 2 mg y n=461 en el grupo de 4 mg), and
- 97 pacientes que interrumpieron el tratamiento antes de la semana 52 (n=43 en el grupo de 2 mg y n=54 en el grupo de 4 mg).5
Mediante estadística descriptiva se resumen los siguientes criterios de valoración:
- Puntuación SALT ≤20, y
- Criterios de valoración de los resultados percibidos por el médico (ClinRO) de 0 o 1 para la caída de pelo en las cejas y en las pestañas, con una mejoría ≥2 puntos.5
Puntuación SALT ≤ 20 en la semana 52
Según se muestra en la Proporción de pacientes que alcanzaron una puntuación SALT ≤20 hasta la semana 52 en la población agrupada para la evaluación de la eficacia en la semana 52., en la población agrupada para la evaluación de la eficacia, la proporción de pacientes que alcanzaron una puntuación SALT ≤20 continuó aumentando desde la semana 36 hasta la semana 52 tanto con baricitinib 4 mg como con baricitinib 2 mg.6
De forma coherente con los resultados observados en la semana 36, la proporción de pacientes que alcanzaron una puntuación SALT ≤20 en la semana 52 fue numéricamente mayor en el grupo de baricitinib 4 mg, en comparación con el grupo de 2 mg.6
Descripción de la figura 4: La proporción de pacientes que alcanzaron una puntuación de 20 o una puntuación inferior en la herramienta de la gravedad de la alopecia continuó aumentando desde la semana 36 hasta la semana 52 en los grupos de baricitinib 4 mg y 2 mg.
Notas: Una puntuación SALT de ≤20 equivale a ≥80 % del cuero cabelludo con cabello. No se aplicó una imputación de ausencia de respuesta terapéutica a los datos ausentes. En relación con los pacientes aleatorizados a BARI 4 mg o 2 mg en el momento inicial, estos continuaron recibiendo el tratamiento asignado hasta la semana 52, mientras que los pacientes asignados al placebo y que no respondieron al tratamiento recibieron un tratamiento de rescate en la semana 36.
Siglas y abreviaturas: BARI = baricitinib; SALT = herramienta de la gravedad de la alopecia; PBO = placebo.
a Los intervalos de confianza se determinaron utilizando el método de Wilson, sin aplicar ningún tipo de corrección por continuidad
Criterios de valoración de los resultados percibidos por el médico en relación con la caída de pelo en las cejas y la caída de pestañas en la semana 52
Según se muestra en la Proporción de pacientes que alcanzaron los criterios de valoración de los ClinRO en relación con la caída de pelo en las cejas y la caída de pestañas hasta la semana 52 en la población agrupada para la evaluación de la eficacia en la semana 52., en la población agrupada para la evaluación de la eficacia, la proporción de pacientes que alcanzaron los criterios de valoración de los resultados percibidos por el médico (ClinRO) para la pérdida de pelo en las cejas y la caída de pestañas continuó aumentando desde la semana 36 hasta la semana 52 tanto con baricitinib 4 mg como con baricitinib 2 mg.6
De forma coherente con los resultados observados en la semana 36, la proporción de pacientes que alcanzaron estos criterios de valoración en la semana 52 fue numéricamente mayor en el grupo de baricitinib 4 mg, en comparación con el grupo de 2 mg.6
Descripción de la figura 5: La proporción de pacientes que alcanzaron una puntuación de 0 o 1, con una mejoría de 2 o más puntos respecto al momento inicial en los criterios de valoración de los ClinRO para la pérdida de pelo en las cejas y la caída de pestañas continuó aumentando desde la semana 36 hasta la semana 52 tanto con baricitinib 4 mg como con baricitinib 2 mg.
Notas: En caso de datos ausentes, se aplicó una imputación de ausencia de respuesta terapéutica. Una puntuación de 0 o 1 indica pelo en la totalidad de la superficie evaluada o zonas alopécicas mínimas en las cejas y las pestañas.
Siglas y abreviaturas: BARI = baricitinib; ClinRO = resultados percibidos por el médico; PBO = placebo.
a. Los intervalos de confianza se determinaron utilizando el método de Wilson, sin aplicar ningún tipo de corrección por continuidad.
Seguridad de baricitinib
Se evaluó la seguridad de baricitinib a partir de 3 conjuntos integrales de datos de seguridad:
- Conjunto de datos de baricitinib controlados con placebo durante 36 semanas en pacientes con AA que recibieron un placebo, baricitinib 2 mg y baricitinib 4 mg, desde la aleatorización hasta la semana 36;
- Conjunto ampliado de datos de baricitinib en pacientes con AA que recibieron baricitinib 2 mg o 4 mg desde la aleatorización hasta el cambio de dosis o de tratamiento, o hasta la fecha de corte para la inclusión de datos; y
- Conjunto de datos de todos los pacientes con AA que recibieron cualquier dosis de baricitinib (1 mg, 2 mg o 4 mg) en cualquier momento durante los estudios.7
Se combinaron los datos de seguridad de las cohortes de fase 2 y de fase 3 del estudio BRAVE-AA1 (fecha de corte para la inclusión de datos de 31 de marzo de 2021) y del estudio BRAVE-AA2 (fecha de corte para la inclusión de datos de 24 de marzo de 2021).7
En la Conjuntos integrales de análisis que se utilizaron para evaluar la seguridad en los estudios clínicos en la indicación de alopecia areata. se proporciona información adicional sobre la exposición de los pacientes y las reglas de censura en cada conjunto de datos.
En el apartado 4.8 de la ficha técnica de Olumiant se incluye información al respecto.1
Resumen de los acontecimientos adversos
En la Resumen de los acontecimientos adversos en los conjuntos integrales de datos del período controlado con placebo de 36 semanas de duración, del período ampliado y de todos los pacientes con alopecia areata que recibieron BARI. se presenta un resumen de los acontecimientos adversos (AE, por sus siglas en inglés "adverse event") a partir de los conjuntos integrales de datos de seguridad.
En el conjunto de datos de baricitinib controlados con placebo durante 36 semanas en pacientes con AA que recibieron BARI, las frecuencias de los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAAT), los acontecimientos adversos graves (AAG) y los AE que motivaron la interrupción permanente de la administración del medicamento del estudio fueron numéricamente mayores en los grupos de baricitinib que en el grupo del placebo, aunque las diferencias fueron pequeñas. La mayoría de los AAAT presentaron carácter leve o moderado.7
En el conjunto ampliado de datos de baricitinib en pacientes con alopecia areata, en comparación con los pacientes del grupo de baricitinib 2 mg, los pacientes del grupo de baricitinib 4 mg presentaron:
- tasas de incidencia (TI) similares de AE que motivaron la interrupción permanente de la administración del medicamento del estudio, y
- mayores TI de AAG y AAAT graves.7
Conjunto de datos de BARI controlados con placebo durante 36 semanas en pacientes con AA |
Conjunto ampliado de datos de BARI en pacientes con AA |
Conjunto de datos de todos los pacientes con AA que recibieron BARI |
||||
Placebo |
BARI 2 mg |
BARI 4 mg |
BARI 2 mg |
BARI 4 mg |
Todas las dosis de BARI |
|
AAATa |
211 (56,9) [153,1] |
221 (60,5) [160,9] |
341 (63,1) [172,1] |
242 [130,9] |
391 [139,8] |
818 [126,1] |
Leves |
122 (32,9) [66,2] |
136 (37,3) [76,2] |
200 (37,0) [75,1] |
133 [47,2] |
210 [45,6] |
457 [45,5] |
Moderados |
78 (21,0) [36,8] |
79 (21,6) [37,7] |
120 (22,2) [37,7] |
101 [31,6] |
150 [28,4] |
312 [27,1] |
Graves |
11 (3,0) [4,6] |
6 (1,6) [2,5] |
21 (3,9) [5,8] |
8 [2,0] |
31 [4,9] |
49 [3,6] |
AAG |
6 (1,6) [2,5] |
8 (2,2) [3,3] |
14 (2,6) [3,9] |
9 [2,3] |
23 [3,6] |
43 [3,1] |
Interrupción permanente de la administración del medicamento del estudio debido a un AE |
6 (1,6) [2,5] |
8 (2,2) [3,3] |
12 (2,2) [3,3] |
9 [2,3] |
16 [2,5] |
28 [2,0] |
Interrupción temporal de la administración del medicamento del estudio debido a un AE |
21 (5,7) [8,8] |
18 (4,9) [7,6] |
28 (5,2) [7,9] |
25 [6,7] |
47 [7,6] |
101 [7,6] |
Muerte |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
Siglas y abreviaturas: AA = alopecia areata; AAG = acontecimiento adverso grave; AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; AE = acontecimiento adverso; BARI = baricitinib; TI = tasa de incidencia.
Nota: Las TI se han calculado por cada 100 años-paciente en riesgo.
aA los pacientes que sufrieron un mismo acontecimiento en distintas ocasiones se les contabilizó el acontecimiento de la mayor intensidad.
Acontecimientos adversos frecuentes aparecidos durante el tratamiento y acontecimientos adversos de interés especial
En todos los conjuntos integrales de datos, los AAAT más frecuentes fueron:
- infección de las vías respiratorias altas,
- nasofaringitis,
- dolor de cabeza,
- acné,
- elevación de la concentración sanguínea de creatina fosfoquinasa (CPK), e
- infección urinaria.7
En el perfil de seguridad de baricitinib, estos acontecimientos se han reconocido como reacciones medicamentosas adversas (RMA).5 En la Acontecimientos frecuentes aparecidos durante el tratamiento en los conjuntos integrales de datos del período controlado con placebo de 36 semanas de duración, del período ampliado y de todos los pacientes con alopecia areata que recibieron BARI. se presentan los AAAT en estos conjuntos integrales de datos.
Por otra parte, los AA de interés especial se presentan en la Incidencia de acontecimientos adversos de interés especial en los conjuntos integrales de datos del período controlado con placebo de 36 semanas de duración, del período ampliado y de todos los pacientes que recibieron BARI.. No se produjeron acontecimientos de tromboembolia venosa, tuberculosis, infección oportunista o perforación gastrointestinal (PG).7
|
Conjunto de datos de BARI controlados con placebo durante 36 semanas en pacientes con AA |
Conjunto ampliado de datos de BARI en pacientes con AA |
Conjunto de datos de todos los pacientes con AA que recibieron BARI |
|||
Placebo |
BARI 2 mg |
BARI 4 mg |
BARI 2 mg |
BARI 4 mg |
Todas las dosis de BARI |
|
Infección en las vías respiratorias altas |
26 (7,0) [11,2] |
24 (6,6) [10,3] |
41 (7,6) [11,8] |
33 [9,0] |
51 [8,5] |
101 [7,8] |
Nasofaringitis |
19 (5,1) [8,0] |
16 (4,4) [6,8] |
37 (6,9) [10,7] |
22 [5,8] |
44 [7,3] |
77 [5,8] |
Cefalea |
20 (5,4) [8,4] |
20 (5,5) [8,5] |
36 (6,7) [10,4] |
26 [7,0] |
43 [7,1] |
79 [5,9] |
Acné |
4 (1,1) [1,6] |
21 (5,8) [9,0]b |
30 (5,6) [8,5]b |
24 [6,4] |
34 [5,5] |
73 [5,5] |
Elevación de la concentración sanguínea de CPK |
5 (1,3) [2,0] |
3 (0,8) [1,2] |
3 [0,8] |
31 [5,0] |
47 [3,4] |
|
Infección urinaria |
6 (1,6) [2,5] |
14 (3,8) [5,9] |
18 (3,3) [5,0] |
19 [5,0] |
26 [4,1] |
57 [4,2] |
Siglas y abreviaturas: AA = alopecia areata; AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; BARI = baricitinib; CPK = creatinina fosfoquinasa; TI = tasa de incidencia.
Nota: Las TI se han calculado por cada 100 años-paciente en riesgo.
aLos AAAT frecuentes los notificaron ≥3 % de los pacientes del grupo de BARI 4 mg de la población de pacientes con AA que recibieron BARI durante el período controlado con placebo de 36 semanas de duración.
bp<0,001 frente al placebo.
cp = 0,012 placebo.
dp≤0,01 BARI 4 mg frente a BARI 2 mg.
Acontecimiento |
Conjunto de datos de BARI controlados con placebo durante 36 semanas en pacientes con AA |
Conjunto ampliado de datos de BARI en pacientes con AA |
Conjunto de datos de todos los pacientes con AA que recibieron BARI |
|||
Placebo |
BARI 2 mg |
BARI 4 mg |
BARI 2 mg |
BARI 4 mg |
Todas las dosis |
|
Infecciones |
108 (29,1) [55,5] |
118 (32,3) [62,9] |
165 (30,6) [57,3] |
145 [52,8] |
216 [47,3] |
458 [46,4] |
Infecciones graves |
0 |
2 (0,5) [0,8] |
1 (0,2) [0,3] |
2 [0,5] |
4 [0,6] |
9 [0,6] |
Herpes zóster |
2 (0,5) [0,8] |
5 (1,4) [2,1] |
5 (0,9) [1,4] |
7 [1,8] |
9 [1,4] |
20 [1,4] |
Herpes simple |
12 (3,2) [5,0] |
9 (2,5) [3,8] |
7 (1,3) [1,9] |
11 [2,9] |
15 [2,4] |
34 [2,5] |
CPNMa |
0 |
0 |
0 |
1 [0,3] |
0 |
1 [0,1] |
Neoplasias malignas (sin incluir los casos de CPNM)b |
1 (0,3) [0,4] |
0 |
1 (0,2) [0,3] |
0 |
2 [0,3] |
2 [0,1] |
CCGc |
0 |
1 (0,3) [0,4] |
0 |
1 [0,3] |
0 |
1 [0,1] |
Siglas y abreviaturas: AA = alopecia areata; BARI = baricitinib; TI = tasa de incidencia; CCG = complicaciones cardiovasculares graves; CPNM = cáncer de piel no melanomatoso.
Nota: Las TI se han calculado por cada 100 años-paciente en riesgo.
Fecha de corte para la inclusión de datos: 24 de marzo de 2021 para el estudio BRAVE-AA2 y 31 de marzo de 2021 para el estudio BRAVE-AA2.
aAcontecimiento de carcinoma de células escamosas de la piel.
bAcontecimientos de cáncer de próstata en el grupo del placebo y de linfoma de linfocitos B y cáncer de mama en el grupo de baricitinib 4 mg.
cLas CCG son los acontecimientos validados de muerte cardiovascular, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular; el acontecimiento notificado fue infarto de miocardio (también validada como "tromboembolia arterial") en un paciente con factores de riesgo cardiovasculares preexistentes.
Resumen del diseño de los estudios de fase 3
En la Resumen del diseño de los estudios (a) de fase 3 BRAVE-AA1 y BRAVE-AA2 hasta la semana 52. se muestra un resumen del diseño de los estudios de fase 3 BRAVE-AA1 y BRAVE-AA2 hasta la semana 52. Ambos estudios incluyeron un período doble ciego controlado con placebo de 36 semanas. A los pacientes se les aleatorizó en una relación 2:2:3 al tratamiento oral una vez al día con:
- placebo,
- baricitinib 2 mg, o
- baricitinib 4 mg.6
En la semana 36, en el período de extensión a largo plazo, los pacientes aleatorizados a BARI 4 mg o 2 mg en el momento inicial continuaron recibiendo el tratamiento asignado hasta la semana 52, mientras que los pacientes asignados al placebo y que no respondieron al tratamiento recibieron un tratamiento de rescate en la semana 36.6
Descripción de la figura 6: Los estudios de fase 3 BRAVE-AA1 y BRAVE-AA2 incluyeron un período doble ciego, controlado con placebo, de 36 semanas de duración, en el que se aleatorizó a los pacientes en una relación 2:2:3 al tratamiento oral una vez al día con un placebo, baricitinib 2 mg o baricitinib 4 mg. Tras la semana 36, en el período de extensión a largo plazo, los pacientes aleatorizados a BARI 4 mg o 2 mg en el momento inicial continuaron recibiendo el tratamiento asignado hasta la semana 52, mientras que los pacientes asignados al placebo y que no respondieron al tratamiento recibieron un tratamiento de rescate con baricitinib 2 or 4 mg. El criterio principal de valoración de los estudios de fase 3 BRAVE-AA fue la proporción de pacientes que alcanzaron una puntuación de 20 o una puntuación inferior en la herramienta de la gravedad de la alopecia en la semana 36 (lo que equivale a al menos el 80 % del cuero cabelludo cubierto con cabello).
Siglas y abreviaturas: 1 v/d = una vez al día; AA = alopecia areata; BARI = baricitinib; PBO = placebo; SALT = herramienta de la gravedad de la alopecia; S = semana.
a En la figura no se muestra el diseño completo del estudio, sino solo el período doble ciego y el período de extensión a largo plazo de ambos estudios hasta la semana 52. Tampoco se muestran los datos de los pacientes que en la semana 36 habían respondido al placebo y que continuaron recibiendo este hasta la semana 52.
b Los pacientes aleatorizados a BARI (4 mg o 2 mg, 1 v/d) en el momento inicial continuaron recibiendo el tratamiento asignado hasta la semana 52, mientras que los pacientes asignados al placebo y que no respondieron al tratamiento recibieron un tratamiento de rescate en la semana 36.
Criterios de valoración del estudio
El criterio principal de valoración de los estudios BRAVE-AA1 y BRAVE-AA2 fue la proporción de pacientes que alcanzaron una puntuación ≤20 en la herramienta de la gravedad de la alopecia (SALT) (es decir, ≤20 % de caída del cabello o ≥80 % del cuero cabelludo cubierto con cabello) en la semana 36.2
Los principales criterios secundarios de valoración fueron la proporción de pacientes que alcanzaron en la semana 36 una puntuación de 0 o 1, con una mejoría ≥2 puntos respecto al momento inicial en:
- el criterio de valoración del resultado percibido por el médico (ClinRO) para la pérdida de pelo en las cejasTM, y
- el criterio de valoración del ClinRO para la caída de pestañasTM.2,8,9
En relación con estos criterios de valoración, una puntuación de 0 o 1 indica pelo en la totalidad de la superficie evaluada o zonas alopécicas mínimas en las cejas y las pestañas. Ambos criterios de valoración se evaluaron únicamente en los pacientes que en el momento inicial presentaran una puntuación ≥2, es decir, que presentaban zonas alopécicas significativas o que presentaran cejas sin mucho pelo o no tenían muchas pestañas.2
En los estudios BRAVE en la indicación de alopecia areata, los análisis de los principales criterios secundarios de valoración se ajustaron para considerar la multiplicidad de las comparaciones estadísticas.2
Conjuntos integrales de datos para el análisis de la seguridad
Conjunto de análisis |
Descripción |
Conjunto de datos de BARI controlados con placebo durante 36 semanas en pacientes con AA |
Evalúa BARI 4mg, BARI 2 mg, y placebo. Incluye pacientes del estudio de fase 2/3 BRAVE-AA1 y del estudio de fase 3 BRAVE-AA2 a los que se aleatorizó a:
El período de evaluación comprendió desde la aleatorización hasta la semana 36. |
Conjunto ampliado de datos de BARI en pacientes con AA |
Evalúa BARI 4mg y BARI 2 mg, incluyendo las evaluaciones ampliadas. Incluye pacientes del estudio de fase 2/3 BRAVE-AA1 y del estudio de fase 3 BRAVE-AA2 a los que se aleatorizó a:
El período de evaluación comprendió desde la aleatorización hasta la fecha de corte para la inclusión de datos (24 de marzo de 2021 para el estudio BRAVE-AA2 y 31 de marzo de 2021 para el estudio BRAVE-AA1). Los datos eran censurados después de que un paciente cambiara de dosis o tratamiento. |
Conjunto de datos de todos los pacientes con AA que recibieron BARI (All BARI AA) |
No se realizaron evaluaciones entre los grupos. Incluye 1244 pacientes (APE = 1362,2) del estudio de fase 2/3 BRAVE-AA1 y del estudio de fase 3 BRAVE-AA2 los cuales recibieron cualquiera de las siguientes dosis de BARI:
El período de evaluación comprendió cualquier punto temporal durante los estudios, ya fuera desde la aleatorización, o el cambio o rescate de placebo. |
Siglas y abreviaturas: AA = alopecia areata; APE = años-paciente de exposición; BARI = baricitinib
Referencias
1Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.
2King B, Ohyama M, Kwon O, et al; BRAVE-AA Investigators. Two phase 3 trials of baricitinib for alopecia areata. N Engl J Med. 2022;386(18):1687-1699. https://doi.org/10.1056/nejmoa2110343
3King B, Ko J, Forman S, et al. Efficacy and safety of the oral Janus kinase inhibitor baricitinib in the treatment of adults with alopecia areata: phase 2 results from a randomized controlled study. J Am Acad Dermatol. 2021;85(4):847-853. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2021.05.050
4King B, Ohyama M, Kwon O, et al. Efficacy and safety of baricitinib in adults with alopecia areata: phase 3 results from two randomized controlled trials (BRAVE-AA1 and BRAVE-AA2). Abstract presented at: 30th Annual Meeting of the European Academy of Dermatology and Venereology (EADV Virtual); September 29-October 2, 2021.
5Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
6Kwon O, Senna MM, Sinclair R, et al. Long-term efficacy of baricitinib in patients with severe alopecia areata: week 52 results from BRAVE-AA1 and BRAVE-AA2. Poster presented at: American Academy of Dermatology (AAD); March 25-29, 2022. Accessed March 29, 2022.
7King B, Mostaghimi A, Shimomura Y, et al. Integrated safety analysis of baricitinib in adults with severe alopecia areata from two randomized clinical trials. Poster presented at: Annual Meeting of the American Academy of Dermatology Association (AAD); March 25-29, 2022; Boston, MA. Accessed April 29, 2022. https://aad-eposters.s3.amazonaws.com/AM2022/poster/33966/Integrated+safety+analysis+of+baricitinib+in+adults+with+severe+alopecia+areata+from+two+randomized+clinical+trials.pdf
8Olsen EA, Hordinsky MK, Price VH, et al. Alopecia areata investigational assessment guidelines–part II. J Am Acad Dermatol. 2004;51(3):440-447. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2003.09.032
9Wyrwich KW, Kitchen H, Knight S, et al. Development of clinician-reported outcome (ClinRO) and patient-reported outcome (PRO) measures for eyebrow, eyelash and nail assessment in alopecia areata. Am J Clin Dermatol. 2020;21(5):725-732. https://doi.org/10.1007/s40257-020-00545-9
Fecha de la última revisión: 13 de junio de 2022