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Mounjaro (tirzepatida)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
¿Cuál es la eficacia y la seguridad de Mounjaro® (tirzepatida) en monoterapia para la DT2 inadecuadamente controlada en el estudio SURPASS-1?
En pacientes con diabetes tipo 2 (DT2), tirzepatida dio lugar a una mayor reducción de la HbA1c, la glucosa en ayunas y el peso en comparación con placebo. Además, más pacientes alcanzaron una concentración de HbA1c <7,0% y <5,7% a las 40 semanas.
Resumen del contenido
¿Qué es el estudio SURPASS-1?
El estudio SURPASS-1 forma parte del programa de desarrollo SURPASS para tirzepatida, y en él se evaluaron la eficacia y la seguridad de tirzepatida en monoterapia.1
El estudio SURPASS-1 fue un ensayo de fase 3, doble ciego, aleatorizado, de 40 semanas de duración, en el que se comparó tirzepatida 5, 10 y 15 mg administrada una vez a la semana en monoterapia con un placebo en 478 adultos con diabetes de tipo 2 (DT2) que presentaban un control inadecuado de la misma únicamente con dieta y ejercicio.1
El objetivo principal de este estudio era demostrar que tirzepatida 5, 10 y 15 una vez a la semana era superior al placebo en relación con el cambio medio en la semana 40 respecto a la concentración inicial de HbA1c.1
En el estudio SURPASS-1, tirzepatida 5, 10, y 15 mg fue superior en comparación con placebo a las 40 semanas con respecto a
- el cambio medio en la concentración de hemoglobina glicosilada (HbA1c) con respecto al valor inicial
- el cambio medio en el peso respecto al momento inicial
- el cambio medio en los valores de glucosa sérica en ayunas (GSA) respecto al momento inicial
- la proporción de participantes que alcanzaron una concentración de HbA1c <7,0 %, y
- la proporción de participantes que alcanzaron una concentración de HbA1c <5,7 % (Estudio SURPASS-1: Criterio principal y otros criterios secundarios de valoración en la semana 40).1
Los acontecimientos adversos (AA) que se notificaron con mayor frecuencia fueron de naturaleza gastrointestinal. La mayoría de los reportes de naúseas, vómitos y diarreas fueron de carácter leve a moderado y fueron transitorios o habitualmente se produjeron durante el período de aumento de la dosis.1
No se observó ningún acontecimiento de hipoglucemia (glucemia <3,0 mmol/L [54 mg/dL]) grave o clínicamente significativo en los grupos de tratamiento con tirzepatida.1
Diseño y resultados del estudio SURPASS-1
Principales criterios de inclusión y exclusión
Los principales criterios de inclusión de este estudio fueron:
- DT2
- hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≥7,0 % y ≤9,5 %
- índice de masa corporal (IMC) ≥23 kg/m2 con peso estable, y
- que el paciente no hubiera recibido ningún tratamiento inyectable para la DT2.1
Los principales criterios de exclusión de este estudio fueron:
- diabetes de tipo 1 (DT1)
- antecedentes de pancreatitis
- filtración glomerular estimada (FGe) <30 ml/min/1,73m2, y
- uso de cualquier antihiperglucemiante oral (AO) en el transcurso de los 3 meses anteriores a la selección.1
Diseño del estudio
En el estudio SURPASS-1 se aleatorizó a 478 participantes de Estados Unidos, México, India y Japón en una relación 1:1:1:1 al tratamiento con tirzepatida 5, 10 o15 mg o a un placebo.1
El objetivo principal de este estudio era demostrar que tirzepatida 5, 10 y 15 una vez a la semana era superior al placebo en relación con el cambio medio en la semana 40 respecto a la concentración inicial de HbA1c.1
El diseño del estudio incluyó un período de estudio de 40 semanas. La dosis inicial de tirzepatida fue de 2,5 mg una vez a la semana durante 4 semanas, y se aumentó en incrementos de 2,5 mg cada 4 semanas, hasta alcanzar la dosis asignada de 5, 10 o 15 mg, lo que llevó un tiempo de 20 semanas. (Diseño del estudio SURPASS-1).1
Descripción de la figura - Período de estudio I: 1 semana de cribado y 2 semanas de preparación. Período de estudio II: La dosis inicial de tirzepatida fue de 2,5 mg una vez a la semana durante 4 semanas, escalada en incrementos de 2,5 mg cada 4 semanas hasta alcanzar la dosis asignada de 5, 10 o 15 mg. El placebo se administró una vez a la semana durante 40 semanas. Período III: Período de seguimiento de seguridad de 4 semanas.
Abreviatura: QW = una vez a la semana.
Características iniciales
En la Estudio SURPASS-1: características demográficas y clínicas iniciales se incluyen las características demográficas y clínicas iniciales de los pacientes aleatorizados.1
Parámetroa |
Tirzepatida 5 mg |
Tirzepatida 10 mg |
Tirzepatida 15 mg |
Placebo |
Total |
Edad (a) |
54,1±11,9 |
55,8±10,4 |
52,9±12,3 |
53,6±12,8 |
54,1±11,9 |
Mujeres, n ( %) |
65 (54) |
49 (40) |
58 (48) |
59 (51) |
231 (48) |
Hombres, n (%) |
56 (46) |
72 (60) |
63 (52) |
56 (49) |
247 (52) |
Raza, n (%) |
|||||
Indígena americana o nativa de Alaska |
31 (26) |
31 (26) |
30 (25) |
26 (23) |
118 (25) |
Asiática |
45 (37) |
43 (36) |
42 (35) |
38 (33) |
168 (35) |
Negra o afroamericana |
7 (6) |
4 (3) |
6 (5) |
5 (4) |
22 (5) |
Blanca |
38 (31) |
43 (36) |
43 (36) |
46 (40) |
170 (36) |
Duración de la diabetes (a) |
4,6±5,1 |
4,9±5,6 |
4,8±5,0 |
4,5±5,9 |
4,7±5,4 |
HbA1c ( %) |
7,97±0,84 |
7,90±0,78 |
7,85±1,02 |
8,05±0,80 |
7,94±0,87 |
≤8,5 %, n ( %) |
95 (79) |
98 (81) |
98 (81) |
87 (76) |
378 (79) |
>8,5 %, n ( %) |
26 (21) |
23 (19) |
23 (19) |
28 (24) |
100 (21) |
GSA, mmol/l |
8,53±2,07 |
8,47±2,34 |
8,58±2,26 |
8,61±2,25 |
8,55±2,23 |
Uso previo de AO, n ( %) |
55 (45) |
53 (44) |
56 (46) |
55 (48) |
219 (46) |
Peso (kg) |
87,0±21,2 |
86,2±19,5 |
85,4±18,5 |
84,8±20,0 |
85,9±19,8 |
IMC (kg/m2) |
32,2±7,0 |
32,2±7,6 |
31,5±5,5 |
31,7±6,1 |
31,9±6,6 |
Siglas y abreviaturas: AO = antihiperglucemiante oral; GSA = glucosa sérica en ayunas; HbA1c = hemoglobina glicosilada; IMC = índice de masa corporal; IDTm = intención de tratar modificada.
aA menos que se especifique algo distinto, los datos que se presentan son medias ± DT. En todos los participantes asignados al azar que tomaron al menos 1 dosis del fármaco en estudio (población mITT).
Interrupciones
En la Resumen de las interrupciones del tratamiento en el estudio SURPASS-1 se resumen las interrupciones del tratamiento en el estudio SURPASS-1.1
Las razones que condujeron a interrumpir el tratamiento fueron los acontecimientos adversos (AA), la muerte, no cumplir con los criterios de aleatorización, la pérdida de seguimiento, la decisión del médico, la desviación del protocolo, o la retirada por parte del participante entre otros motivos.1
Parámetroa |
Tirzepatida 5 mg |
Tirzepatida 10 mg |
Tirzepatida 15 mg |
Placebo |
Interrupciones totales del tratamiento |
11 (9) |
12 (10) |
26 (21) |
17 (15) |
aLos datos que se muestran son n (%); toda la población de pacientes aleatorizados.
Resultados de eficacia
En el estudio SURPASS-1, tirzepatida 5, 10 y 15 mg fue superior al placebo en la semana 40 en relación con
- el cambio medio en la concentración de HbA1c respecto al momento inicial
- el cambio medio en el peso respecto al momento inicial
- el cambio medio en los valores de GSA respecto al momento inicial
- la proporción de participantes que alcanzaron una concentración de HbA1c <7,0 %, y
- la proporción de participantes que alcanzaron una concentración de HbA1c <5,7 % (Estudio SURPASS-1: Criterio principal y otros criterios secundarios de valoración en la semana 40).1
Parámetroa |
Tirzepatida 5 mg |
Tirzepatida 10 mg |
Tirzepatida 15 mg |
Placebo |
HbA1c, % (mmol/mol) |
||||
Valor inicial |
7,97±0,08 (63,6±0,9) |
7,88±0,08 (62,6±0,9) |
7,88± 0,08 (62,6±0,9) |
8,08± 0,08 (64,8±0,9) |
Cambio respecto al momento inicial |
-1,87±0,09 (-20,4±1,03)*** |
-1,89±0,10 (-20,7±1,05)*** |
-2,07±0,10 (-22,7±1,07)*** |
0,04±0,11 (0,4±1,15) |
Diferencia respecto al placebob |
-1,91 (-2,18, -1,63) [-20,8 (-23,9, -17,8)]*** |
-1,93 (-2,21, -1,65) [-21,1 (-24,1, -18,0)]*** |
-2,11 (-2,39, -1,83) [-23,1 (-26,2, -20,0)]*** |
-- |
Proporción de participantes que alcanzaron la concentración deseada de HbA1c , n ( %) |
||||
<7,0% (<53 mmol/mol)b |
105 (87)*** |
108 (92)*** |
102 (88)*** |
22 (19) |
≤6,5% (≤48 mmol/mol) |
99 (82)*** |
96 (81)*** |
100 (86)*** |
11 (10) |
<5,7% (<39 mmol/mol)b |
41 (34)*** |
36 (31)*** |
60 (52)*** |
1 (1) |
GSA, mg/dl |
||||
Valor inicial |
8,5±0,2 |
8,5±0,2 |
8,6±0.2 |
8,6±0,2 |
Cambio respecto al momento inicial |
-2,4± 0,2 |
-2,6±0,2 |
-2,7±0,2 |
0,7±0,2 |
Diferencia respecto al placebob |
-3,1 (-3,7, -2,6)*** |
-3,3 (-3,8, -2,7)*** |
-3,5 (-4,0, -2,9)*** |
-- |
Peso corporal, kg |
||||
Baseline |
87,0±1,8 |
85,7±1,8 |
85,9±1,8 |
84,4±1,9 |
Change from baseline |
-7,0±0,5 |
-7,8±0,5 |
-9,5±0,5 |
-0,7±0,6 |
Difference versus placebob |
-6,3 (-7,8, -4,7)*** |
-7,1 (-8,6, -5,5)*** |
-8,8 (-10,3, -7,2)*** |
-- |
Proporción de participantes que perdieron PC, n ( %) |
||||
≥5% |
81 (67)*** |
92 (78)*** |
89 (77)*** |
16 (14) |
≥10% |
37 (31)*** |
47 (40)*** |
55 (47)*** |
1 (1) |
≥15% |
16 (13)* |
20 (17)** |
31 (27)** |
0 |
Siglas y abreviaturas: GSA = glucosa sérica en ayunas; HbA1c = hemoglobina glicosilada; IDTm = intención de tratar modificada; MMC = media de mínimos cuadrados ; MMMR= modelo de efectos mixtos para medidas repetidas; N = número de participantes de la población por IDTm para el análisis de la eficacia; PC = peso corporal.
Nota: El estimando de la eficacia considera la eficacia antes de la interrupción de la administración del medicamento del estudio sin considerar los efectos de confusión del tratamiento de rescate con medicamentos antihiperglucémicos.
En caso de que faltara el valor de la semana 40, se predijo a partir del análisis de MMMR, considerando el conjunto de análisis de la eficacia por IDTm.
*p<.05, **p<.01, and ***p<.001 frente al valor basal o placebo.
aLos datos son la diferencia del tratamiento LSM±SE, n (%) o LSM (IC del 95%) versus placebo a las 40 semanas.
bSe evaluó la superioridad controlando el error de tipo 1.
Resultados de seguridad
Los acontecimientos adversos que se notificaron con mayor frecuencia fueron de naturaleza gastrointestinal. Presentaron carácter de leve a moderado y fueron transitorios o habitualmente se produjeron durante el período de aumento de la dosis. En la Resumen de los acontecimientos adversos hasta la semana 40 del estudio SURPASS-1 y Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento con una frecuencia ≥5 % hasta la semana 40 del estudio SURPASS-1 se presenta un resumen de los acontecimientos adversos y los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAAT) con una frecuencia ≥5 %.1
Parámetroa |
Tirzepatida 5 mg |
Tirzepatida 10 mg |
Tirzepatida 15 mg |
Placebo |
Pacientes con ≥1 AAAT |
83 (69) |
81 (67) |
77 (64) |
76 (66) |
AAG |
5 (4) |
2 (2) |
1 (1) |
3 (3) |
Muertesb |
0 |
0 |
0 |
1 (1) |
AA que conducen a la interrupción delfármaco en estudio |
4 (3) |
6 (5) |
8 (7) |
3 (3) |
Siglas y abreviaturas: IDTm = intención de tratar modificada; AAG = acontecimientos adversos graves; AAAT = acontemiento adverso aparecido durante el tratamiento; AA = acontecimiento adverso.
aLos datos que se presentan son la n ( %); población por IDTm (conjunto de análisis de los datos de seguridad). Nota: Los pacientes pueden contabilizarse en más de 1 categoría.
bLas muertes también se incluyen como AAG.
Parámetroa |
Tirzepatida 5 mg |
Tirzepatida 10 mg |
Tirzepatida 15 mg |
Placebo |
Náuseas |
14 (12) |
16 (13) |
22 (18) |
7 (6) |
Diarrea |
14 (12) |
17 (14) |
14 (12) |
9 (8) |
Hiperglucemia |
4 (3) |
5 (4) |
3 (2) |
31 (27) |
Nasofaringitis |
7 (6) |
8 (7) |
8 (7) |
10 (9) |
Dispepsia |
11 (9) |
8 (7) |
7 (6) |
4 (3) |
Menor apetito |
5 (4) |
8 (7) |
10 (8) |
1 (1) |
Cefalea |
5 (4) |
4 (3) |
5 (4) |
9 (8) |
Estreñimiento |
7 (6) |
6 (5) |
8 (7) |
1 (1) |
Vómitos |
4 (3) |
3 (2) |
7 (6) |
2 (2) |
Gripe |
7 (6) |
3 (2) |
0 |
2 (2) |
Gastritis |
6 (5) |
0 |
3 (2) |
0 |
Siglas y abreviaturas: AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; IDTm = intención de tratar modificada.
aLos datos que se presentan son la n ( %) de AAAT con una frecuencia ≥5 % en cualquier grupo; población por IDTm (conjunto de análisis de los datos de seguridad). Nota: Los pacientes pueden contabilizarse en más de 1 categoría.
No se observó ningún acontecimiento de hipoglucemia (glucemia <3,0 mmol/L [54 mg/dL]) grave o clínicamente significativo en los grupos de tratamiento con tirzepatida (Frecuencia de los casos de hipoglucemia hasta la semana 40 del estudio SURPASS-1).1
Parámetroa |
Tirzepatida 5 mg |
Tirzepatida 10 mg |
Tirzepatida 15 mg |
Placebo |
Hipoglucemia (glucemia ≤3,9 mmol/L [70 mg/dL]) |
7 (6) |
8 (7) |
8 (7) |
1 (1) |
Hipoglucemia (glucemia <3,0 mmol/L [54 mg/dL]) |
0 |
0 |
0 |
1 (1) |
Hipoglucemia grave |
0 |
0 |
0 |
0 |
Siglas y abreviaturas: IDTm = intención de tratar modificada (todos los participantes asignados aleatoriamente que recibieron al menos 1 dosis del medicamento del estudio).
aLos datos que se presentan son la n ( %); población por IDTm (conjunto de análisis de los datos de seguridad). Nota: Los pacientes pueden contabilizarse en más de 1 categoría.
Referencias
1Rosenstock J, Wysham C, Frías JP, et al. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10295):143-155. https://doi.org/10.1016/S0140-6736%2821%2901324-6
2Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
Fecha de la última revisión: 05 de agosto de 2022