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Mounjaro (tirzepatida)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
¿Cuál es la eficacia y la seguridad de Mounjaro® (tirzepatida) en monoterapia para la DT2 inadecuadamente controlada en el estudio SURPASS-1?
En el estudio SURPASS-1, tirzepatida fue superior al placebo en la reducción de hemoglobina glicosilada (HbA1c), glucosa sérica en ayunas y peso corporal desde el inicio hasta la semana 40. Los eventos adversos más frecuentes fueron gastrointestinales.
Resumen del contenido
Resumen del Estudio SURPASS-1
SURPASS-1 fue un estudio aleatorizado de fase 3, doble ciego, con una duración de 40 semanas, en el que se comparó la administración de tirzepatida de 5, 10 y 15 mg una vez a la semana como monoterapia frente a placebo, en 478 adultos con diabetes tipo 2 (DT2) inadecuadamente controlados únicamente con dieta y ejercicio.1
Diseño del estudio
En el estudio SURPASS-1 se aleatorizó a 478 participantes de Estados Unidos, México, India y Japón en una relación 1:1:1:1 al tratamiento con tirzepatida 5, 10 o 15 mg, o a un placebo.1
El objetivo principal de este estudio fue demostrar que tirzepatida en dosis de 5, 10 y 15 mg una vez a la semana, es superior al placebo en cuanto al cambio medio de hemoglobina glicosilada (HbA1c) en la semana 40 respecto a la concentración inicial.1
El diseño del estudio incluyó un período de estudio de 40 semanas. La dosis inicial de tirzepatida fue de 2,5 mg una vez a la semana durante 4 semanas, y se aumentó en incrementos de 2,5 mg cada 4 semanas, hasta alcanzar la dosis asignada de 5, 10 o 15 mg, lo que llevó un tiempo de 20 semanas. (Diseño del estudio SURPASS-1).1
La Diseño del estudio SURPASS-1 presenta una descripción general del diseño del estudio, incluidos varios esquemas de dosificación y estrategias de aumento de dosis para tirzepatida.
Descripción de la Figura 1: SURPASS-1 fue un estudio de fase 3, doble ciego, controlado con placebo, con una duración de 40 semanas, realizado en adultos con DT2 inadecuadamente controlada únicamente con dieta y ejercicio, donde los participantes fueron aleatorizados en una proporción de 1:1:1:1 para recibir tirzepatida (5 mg, 10 mg o 15 mg) o placebo una vez a la semana por vía subcutánea. Los participantes tratados con tirzepatida comenzaron con una dosis de 2,5 mg y siguieron un régimen de aumento de dosis (incrementos de 2,5 mg cada 4 semanas) hasta que se alcanzó la dosis asignada, lo que llevó un tiempo de 20 semanas
Abreviatura: QW = una vez por semana.
Principales criterios de inclusión y exclusión
Los principales criterios de inclusión y exclusión del estudio SURPASS-1 se presentan en la Principales criterios de inclusión y exclusión del estudio SURPASS-1.
Principales criterios de inclusión |
Principales criterios de exclusión |
|
Abreviaciones: AO = antihiperglucemiante oral; DT1 = diabetes tipo 1; DT2 = diabetes tipo 2; TFGe = tasa de filtración glomerular estimada; HbA1c = hemoglobina glicosilada; IMC = índice de masa corporal.
aInadecuado control únicamente con dieta y ejercicio.
bNo hay cambios en el peso fuera del ±5% durante los 3 meses anteriores y acepta no iniciar un programa de dieta y/o ejercicio durante el estudio con la intención de reducir el peso corporal
Características Iniciales de los Participantes
Al inicio del estudio SURPASS-1 los participantes tenían una media de:
- duración de la DT2 de 4,7 años
- HbA1c del 7,94%
- edad de 54,1 años, e
- IMC de 31,9 kg/m². 1
En la población general del estudio, el 48% de los participantes eran mujeres.1
Consulte la Estudio SURPASS-1: características demográficas y clínicas iniciales para conocer las principales características demográficas y clínicas iniciales, tanto por grupo de tratamiento como para la población total del estudio SURPASS-1.1
Interrupciones
En la Resumen de las interrupciones del tratamiento en el estudio SURPASS-1 se resumen las interrupciones o discontinuación del tratamiento en el estudio SURPASS-1.
Las razones que condujeron a la interrupción del tratamiento fueron los acontecimientos adversos (AA), la muerte, no cumplir con los criterios de aleatorización, la pérdida de seguimiento, la decisión del médico, la desviación del protocolo, la retirada por parte del participante u otros motivos.1
Parámetroa |
Tirzepatida 5 mg |
Tirzepatida 10 mg |
Tirzepatida 15 mg |
Placebo |
Interrupciones totales del tratamiento |
11 (9) |
12 (10) |
26 (21) |
17 (15) |
aLos datos que se muestran son n (%); toda la población de pacientes aleatorizados.
Resultados de eficacia
En el estudio SURPASS-1, tirzepatida 5, 10 y 15 mg fue superior al placebo en la semana 40 en relación con
- el cambio medio en la concentración de HbA1c respecto al momento inicial
- el cambio medio en el peso respecto al momento inicial
- el cambio medio en los valores de glucosa sérica en ayunas (GSA) respecto al momento inicial
- la proporción de participantes que alcanzaron una concentración de HbA1c <7,0 %, y
- la proporción de participantes que alcanzaron una concentración de HbA1c <5,7 % (Criterio principal y otros criterios secundarios de valoración en la semana 40 en el estudio SURPASS-1:).1
Además, en la Criterio principal y otros criterios secundarios de valoración en la semana 40 en el estudio SURPASS-1: se presenta la proporción de participantes en la semana 40 que alcanzaron una:
- concentración de HbA1C de ≤6,5%
- reducción de peso de ≥5%, ≥10% y ≥15%.
Parámetroa |
Tirzepatida 5 mg |
Tirzepatida 10 mg |
Tirzepatida 15 mg |
Placebo |
HbA1c, % (mmol/mol) |
||||
Valor inicial |
7,97±0,08 (63,6±0,9) |
7,88±0,08 (62,6±0,9) |
7,88± 0,08 (62,6±0,9) |
8,08± 0,08 (64,8±0,9) |
Cambio respecto al momento inicial |
-1,87±0,09 (-20,4±1,03)*** |
-1,89±0,10 (-20,7±1,05)*** |
-2,07±0,10 (-22,7±1,07)*** |
0,04±0,11 (0,4±1,15) |
Diferencia respecto al placebob |
-1,91 (-2,18, -1,63) [-20,8 (-23,9, -17,8)]*** |
-1,93 (-2,21, -1,65) [-21,1 (-24,1, -18,0)]*** |
-2,11 (-2,39, -1,83) [-23,1 (-26,2, -20,0)]*** |
-- |
Proporción de participantes que alcanzaron la concentración deseada de HbA1c, n ( %) |
||||
<7,0% (<53 mmol/mol)b |
105 (87)*** |
108 (92)*** |
102 (88)*** |
22 (19) |
≤6,5% (≤48 mmol/mol) |
99 (82)*** |
96 (81)*** |
100 (86)*** |
11 (10) |
<5,7% (<39 mmol/mol)b |
41 (34)*** |
36 (31)*** |
60 (52)*** |
1 (1) |
GSA, mg/dl |
||||
Valor inicial |
8,5±0,2 |
8,5±0,2 |
8,6±0.2 |
8,6±0,2 |
Cambio respecto al momento inicial |
-2,4± 0,2 |
-2,6±0,2 |
-2,7±0,2 |
0,7±0,2 |
Diferencia respecto al placebob |
-3,1 (-3,7, -2,6)*** |
-3,3 (-3,8, -2,7)*** |
-3,5 (-4,0, -2,9)*** |
-- |
Peso corporal, kg |
||||
Valor inicial |
87,0±1,8 |
85,7±1,8 |
85,9±1,8 |
84,4±1,9 |
Cambio respecto al momento inicial |
-7,0±0,5 |
-7,8±0,5 |
-9,5±0,5 |
-0,7±0,6 |
Difference respecto al placebob |
-6,3 (-7,8, -4,7)*** |
-7,1 (-8,6, -5,5)*** |
-8,8 (-10,3, -7,2)*** |
-- |
Proporción de participantes que alcanzaron la reducción deseada de peso, n ( %) |
||||
≥5% |
81 (67)*** |
92 (78)*** |
89 (77)*** |
16 (14) |
≥10% |
37 (31)*** |
47 (40)*** |
55 (47)*** |
1 (1) |
≥15% |
16 (13)* |
20 (17)** |
31 (27)** |
0 |
Siglas y abreviaturas: GSA = glucosa sérica en ayunas; HbA1c = hemoglobina glicosilada; IDTm = intención de tratar modificada; MMC = media de mínimos cuadrados; MMMR= modelo de efectos mixtos para medidas repetidas; N = número de participantes de la población por IDTm para el análisis de la eficacia.
Nota: La estimación de la eficacia es la eficacia antes de la interrupción de la administración del medicamento del estudio sin considerar los efectos de confusión del tratamiento de rescate con medicamentos antihiperglucémicos. En caso de que faltara el valor de la semana 40, se predijo a partir del análisis de MMMR, considerando el conjunto de análisis de la eficacia por IDTm.
*p<0,05, **p<0,01, y ***p<0,001 frente al valor basal o placebo.
aLos datos son la diferencia del tratamiento LSM±SE, n (%) o LSM (IC del 95%) respecto al placebo a las 40 semanas.
bSe evaluó la superioridad controlando el error de tipo 1.
Resultados de Seguridad
Los AAs que se notificaron con mayor frecuencia fueron de naturaleza gastrointestinal. La mayoría de los informes de náuseas, vómitos y diarrea fueron:
- de carácter de leve a moderado y
- transitorios o habitualmente se produjeron durante el período de aumento de la dosis. 1
En la Resumen de los acontecimientos adversos hasta la semana 40 del estudio SURPASS-1 y la Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento con una frecuencia ≥5 % hasta la semana 40 del estudio SURPASS-1 se presenta un resumen de los AAs y los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAAT) con una frecuencia ≥5 %.1
Parámetroa |
Tirzepatida 5 mg |
Tirzepatida 10 mg |
Tirzepatida 15 mg |
Placebo |
Pacientes con ≥1 AAAT |
83 (69) |
81 (67) |
77 (64) |
76 (66) |
AAG |
5 (4) |
2 (2) |
1 (1) |
3 (3) |
Muertesb |
0 |
0 |
0 |
1 (1) |
AA que conducen a la interrupción del fármaco en estudio |
4 (3) |
6 (5) |
8 (7) |
3 (3) |
Abreviaturas: AA = acontecimiento adverso; AAAT = acontemiento adverso aparecido durante el tratamiento; AAG = acontecimientos adversos graves; IDTm = intención de tratar modificada
aLos datos que se presentan son la n ( %); población por IDTm (conjunto de análisis de los datos de seguridad). Nota: Los pacientes pueden contabilizarse en más de 1 categoría.
bLas muertes también se incluyen como AAG.
Parámetroa |
Tirzepatida 5 mg |
Tirzepatida 10 mg |
Tirzepatida 15 mg |
Placebo |
Náuseas |
14 (12) |
16 (13) |
22 (18) |
7 (6) |
Diarrea |
14 (12) |
17 (14) |
14 (12) |
9 (8) |
Hiperglucemia |
4 (3) |
5 (4) |
3 (2) |
31 (27) |
Nasofaringitis |
7 (6) |
8 (7) |
8 (7) |
10 (9) |
Dispepsia |
11 (9) |
8 (7) |
7 (6) |
4 (3) |
Menor apetito |
5 (4) |
8 (7) |
10 (8) |
1 (1) |
Cefalea |
5 (4) |
4 (3) |
5 (4) |
9 (8) |
Estreñimiento |
7 (6) |
6 (5) |
8 (7) |
1 (1) |
Vómitos |
4 (3) |
3 (2) |
7 (6) |
2 (2) |
Gripe |
7 (6) |
3 (2) |
0 |
2 (2) |
Gastritis |
6 (5) |
0 |
3 (2) |
0 |
Abreviaturas: AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; IDTm = intención de tratar modificada.
aLos datos que se presentan son la n ( %) de AAAT con una frecuencia ≥5 % en cualquier grupo; población por IDTm (conjunto de análisis de los datos de seguridad). Nota: Los pacientes pueden contabilizarse en más de 1 categoría.
No se observó ningún acontecimiento de hipoglucemia grave o clínicamente significativo (glucemia <3,0 mmol/L [54 mg/dL]) en los grupos de tratamiento con tirzepatida (Frecuencia de los casos de hipoglucemia hasta la semana 40 del estudio SURPASS-1).1
Parámetroa |
Tirzepatida 5 mg |
Tirzepatida 10 mg |
Tirzepatida 15 mg |
Placebo |
Hipoglucemia (glucemia ≤3,9 mmol/L [70 mg/dL]) |
7 (6) |
8 (7) |
8 (7) |
1 (1) |
Hipoglucemia (glucemia <3,0 mmol/L [54 mg/dL]) |
0 |
0 |
0 |
1 (1) |
Hipoglucemia grave |
0 |
0 |
0 |
0 |
Abreviaturas: IDTm = intención de tratar modificada (todos los participantes asignados aleatoriamente que recibieron al menos 1 dosis del medicamento del estudio).
aLos datos que se presentan son la n ( %); población por IDTm (conjunto de análisis de los datos de seguridad). Nota: Los pacientes pueden contabilizarse en más de 1 categoría.
Apéndice
Características Demográficas y Clínicas Iniciales en el Estudio SURPASS-1
Parámetroa |
Tirzepatida 5 mg |
Tirzepatida 10 mg |
Tirzepatida 15 mg |
Placebo |
Total |
Edad (a) |
54,1±11,9 |
55,8±10,4 |
52,9±12,3 |
53,6±12,8 |
54,1±11,9 |
Mujeres, n (%) |
65 (54) |
49 (40) |
58 (48) |
59 (51) |
231 (48) |
Hombres, n (%) |
56 (46) |
72 (60) |
63 (52) |
56 (49) |
247 (52) |
Raza, n (%) |
|||||
Indígena americana o nativa de Alaska |
31 (26) |
31 (26) |
30 (25) |
26 (23) |
118 (25) |
Asiática |
45 (37) |
43 (36) |
42 (35) |
38 (33) |
168 (35) |
Negra o afroamericana |
7 (6) |
4 (3) |
6 (5) |
5 (4) |
22 (5) |
Blanca |
38 (31) |
43 (36) |
43 (36) |
46 (40) |
170 (36) |
Duración de la diabetes (a) |
4,6±5,1 |
4,9±5,6 |
4,8±5,0 |
4,5±5,9 |
4,7±5,4 |
HbA1c (%) |
7,97±0,84 |
7,90±0,78 |
7,85±1,02 |
8,05±0,80 |
7,94±0,87 |
≤8,5%, n (%) |
95 (79) |
98 (81) |
98 (81) |
87 (76) |
378 (79) |
>8,5%, n (%) |
26 (21) |
23 (19) |
23 (19) |
28 (24) |
100 (21) |
GSA, mmol/L |
8,53±2,07 |
8,47±2,34 |
8,58±2,26 |
8,61±2,25 |
8,55±2,23 |
Uso previo de AO, n (%) |
55 (45) |
53 (44) |
56 (46) |
55 (48) |
219 (46) |
Peso (kg) |
87,0±21,2 |
86,2±19,5 |
85,4±18,5 |
84,8±20,0 |
85,9±19,8 |
IMC (kg/m2) |
32,2±7,0 |
32,2±7,6 |
31,5±5,5 |
31,7±6,1 |
31,9±6,6 |
Abreviaturas: AO = antihiperglucemiante oral; GSA = glucosa sérica en ayunas; HbA1c = hemoglobina glicosilada; IMC = índice de masa corporal; IDTm = intención de tratar modificada.
aA menos que se especifique algo distinto, los datos que se presentan son medias ± DT. En todos los participantes asignados al azar que tomaron al menos 1 dosis del fármaco en estudio (población IDTm).
Referencias
1Rosenstock J, Wysham C, Frías JP, et al. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10295):143-155. https://doi.org/10.1016/S0140-6736%2821%2901324-6
2Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
Fecha de la última revisión: 04 de marzo de 2025